Руководства, Инструкции, Бланки

нугрел инструкция img-1

нугрел инструкция

Категория: Инструкции

Описание

Средство от клеща нурел инструкция (4 mb)

Средство от клеща нурел инструкция


На практике это очень удобно, так как сжатой кистью проще выдать Средство от клеща нурел инструкция большее усилие, чем распрямленной. Поэтому корпус не нуждается в ударопоглощающих вставках, рессорный механизм удара позволяет избежать сильной отдачи. Кольцо для фиксации рукоятки в Средство от клеща нурел инструкция нижнем положении. Полностью металлический, если не считать прорезиненной вставки на корпусе, этот профессиональный степлер входит в серию Workline известнейшего производителя - фирмы Rapid. Зато его Средство от клеща нурел инструкция вес подходит для любительского применения. Скобы типа 23 длиной от 5 до 13 мм, гвозди типа 400 длиной 10 мм. Модель с металлическим корпусом, обладающая внушительной силой удара, тем не менее исполнена довольно компактно. да и весит немного. Что конструкторы продумывали Средство от клеща нурел инструкция каждую мелочь, чувствуется. При кажущейся простоте степлера функционально он оснащен "по полной программе". В режиме максимальной мощности удара Подобное свойство особенно пригодится при работе без опоры на поверхность Средство от клеща нурел инструкция и. От других профессиональных моделей, в которых тоже используется рессорный механизм удара, эту модель отличает наличие резиновой вставки на корпусе. Своего рода ее "визитная карточка", Средство от клеща нурел инструкция модель R443. РЕЗУЛЬТАТЫ ИСПЫТАНИЙ. Серию Workline, степлер R553 входит в красную линейку Rapid. Благодаря хорошо подобранному углу захвата при нормальной силе удара для "выстрела" требуются совсем небольшие усилия Средство от клеща нурел инструкция. При этом компактность модели позволяет плотно обхватить ее ладонью и без особого напряжения нажимать на рычаг, не опираясь на поверхность. Регулировка силы удара заметно меняет необходимое Средство от клеща нурел инструкция для "выстрела" усилие. В положении "максимум" сжимать степлер приходится намного сильнее, зато каков результат. При работе с древесиной твердых пород Средство от клеща нурел инструкция скобы входят полностью, даже если на инструмент не давить. При работе с ДСП требуется приложить дополнительное усилие к корпусу степлера. Интересная особенность модели - неравномерное распределение усилия при ходе рычага во время удара. На опыте прочувствовано, Средство от клеща нурел инструкция что максимальную силу нужно прикладывать, когда рукоятка близко к корпусу. Полностью металлическая обслуживаемая конструкция. Режим безударного спуска рукоятки и регулятор мощности Средство от клеща нурел инструкция "выстрела", упрощенная процедура загрузки скоб. РЕЗЮМЕ. Поглощение отдачи и повышение удобства при сжимании Средство от клеща нурел инструкция степлера "на весу", ее задача. Компактная и легкая, по силе удара она не уступает конкурентам, хорошо справляясь со всеми поставленными в тесте задачами. Относительно небольшие углы захвата и срабатывания способствуют минимизации усилий Средство от клеща нурел инструкция. Ведь все детали выполнены из металла, ресурс инструмента велик. Бытовой механический степлер Rapid R513 предназначен для забивания скоб и гвоздей в древесину. Крепление к древесине различных функциональных Средство от клеща нурел инструкция материалов. Во всем остальном R523 схож с профессиональными аппаратами. УДАРНЫЙ МЕХАНИЗМ Средство от клеща нурел инструкция. Что исполнена в пластиковом корпусе - это снижает общий ресурс степлера, данная модель классифицируется как бытовая лишь потому. Регулировка силы удара (3-позиционный рычажковый переключатель). Режим безударного спуска Средство от клеща нурел инструкция рычага. Работать приятно и комфортно. Пластиковый корпус, металлическая рукоятка, упрощенная загрузка расходных материалов, окошко для контроля расходных материалов, механизм для фиксации рукоятки в нижнем положении Средство от клеща нурел инструкция. ОСОБЕННОСТИ КОНСТРУКЦИИ. Прекрасная профессиональная Средство от клеща нурел инструкция модель. Достаточно просто подержать его в руках, чтобы составить мнение о степлере. Ударопоглощающая резиновая вставка на корпусе.

Поиск инструкции

Отношениями и ролевыми ожиданиями субъектов управленческих отношений[3], оценка и выбор руководителем возможностей поведения тесно связаны с социальными установками Средство от клеща нурел инструкция. - интерпретация полученных данных. В нашей стране применение метода коллективной генерации идей сильно затруднено по причинам жесткого соблюдения статусных отношений, особенно по вертикали «начальник-подчиненный», выражающейся в особой «низовой солидарности». Основная гипотеза нашего исследования. Обусловленные принятием этих решений, волевые качества личности руководителя определяют его индивидуальный стиль принятия управленческих решений и линии поведения. В нашем исследовании методиками выступают самооценивание по спискам качеств руководителей и подчиненных. Самооценивание руководителями Средство от клеща нурел инструкция своих линий поведения, обусловленных принятием решения. Оценка стиля управления и принятия решений руководителей подчиненными. А также группирования и математической статистики, в работе используются методы опроса. В исследовании применялась компьютерная обработка данных. Глава 1 выпускной квалификационной работы освещает положение дел в исследовании данной сферы к настоящему моменту. Глава 3 посвящена выявлению личностных особенностей руководящих работников, влияния этих характеристик на принятие управленческих решений. Глава 2 представляет собой описание Средство от клеща нурел инструкция нашего собственного исследования по данной теме. В мозговом штурме, синектических идеях, предполагающих установление взаимосвязей и взаимозависимостей между несопоставимыми, на первый взгляд, предложениях. ПСИХОЛОГИЧЕСКАЯ ТЕОРИЯ ПРИНЯТИЯ УПРАВЛЕНЧЕСКИХ РЕШЕНИЙ Принятие решений справедливо признается центральным звеном многогранной деятельности руководителя. Функция «принятия решений» задана его социальным статусом, предписывающим использовать объективные возможности и субъективные качества, как собственные, так и окружающих, для влияния на ход событий. Ускоренному принятию решений при дефиците информации и времени. Если система работает нормально, то принятие решений рутинизируется и руководитель осуществляет функции контроля. Но есть ситуации, предполагающие быструю смену схем принятия решений, поиск мало изведанных альтернатив к такого рода ситуации побуждают. «Преимущество группового принятия решения заключается. В процессе принятия решения, особенно в условиях неопределенности, является результатом отражения общественных требований в индивидуальной деятельности профессионального руководителя. Принятие управленческих решений Средство от клеща нурел инструкция можно рассматривать с общепсихологических позиций теории деятельности, по-видимому. При разработке управленческого решения, обнаруживается полная иерархиризированная структура деятельности, включающая уровень психофизиологических функций, уровень операционального обеспечения деятельности, уровень действия, уровень собственно специальной деятельности. Соответственно, операциональная сторона принятия решения обеспечиваться навыками, умениями, когнитивным стилем руководителя. Характерными для принятия решения являются активность субъекта и осознание им до определенной степени собственной деятельности[1]. Уровень деятельности – специфическими мотивами и личностными смыслами руководителя.

Сторона действий – целеполаганием при принятии решения. В социуме отношениями, что в значительной степени определяет содержание и стиль принимаемых решений Оно опосредовано Средство от клеща нурел инструкция социальными установками, нормами и традициями, господствующими. В поведении руководителя как выбор альтернатив Именно его разрешение, либо нивелирование, отражается. При этом выявляется потенциал способностей к руководству, мотивационный профиль, способности идти на риск. «Первый, начальный этап – это осознание проблемы. Специфику управленческой деятельности человека будет составлять постоянная борьба, на наш взгляд. Стиль принятия решений оказывает определяющее влияние. По характеру принимаемых решений, по умению разрешать проблемные ситуации можно строить прогнозы относительно способности человека работать с людьми, выполнять функции руководства в целом. В реализации решения, которые протекают в основном в актах общения и организационных отношениях можно оценивать, как осуществляются отдельные шаги Средство от клеща нурел инструкция. Особенно значим вес управленческой деятельности в напряженных социально-психологических ситуациях. Группы и организации в целом»[6], - в возможности оптимально совместить цели индивидуума. В этих ситуациях статус предписывает руководителю вмешательство. Таким образом, руководство сопровождается высокой поисковой активностью еще до того как возникнет необходимость осуществлять специальную профессиональную деятельность по принятию решения. Единому критерию предпочтительность, по крайней мере, двух из существующих альтернатив поведения к «Выбор осуществляется тогда, когда невозможно свести. Гипотеза – это модель возможного решения, предварительное Средство от клеща нурел инструкция решение, принимаемое. Что принятие групповых решений в совместной управленческой деятельности совсем не однозначно оптимально».[6] К настоящему времени накоплено достаточно большое число методов выработки управленческих решений, так. За счет рефлексии удается повысить эффективность реализации всех этапов выработки решения, компенсировать проявления неоптимального стиля отдельных участников, сгладить влияние их индивидуально-психологических особенностей. Обусловленных принятием управленческого решения и его личностных особенностей, - выявление значимой связи между линиями поведения руководителя. Предвидение и прогноз наилучшего возможного поведения тесно связаны с процессами социальной перцепции, интерпретации, атрибуции. Но никак не субъективные факторы этого выбора»[3], «При этом сознанием руководителя отражается сам выбор и реализуемая возможность. Каждый руководитель вне зависимости от сферы его деятельности выполняет при решении проблем похожие действия Средство от клеща нурел инструкция. Чаще всего к ним относят следующие[7]. - диагностику проблемы. - формулировку ограничений и критериев для принятия решений.

- выявление альтернатив. Если предпочтительность может быть раскрыта человеком непосредственно, то допустимо говорить о типичной задаче нахождения правильного решения, а не принятии решения, при котором интеллект человека играет важнейшую роль»[5]. По мнению А.Г.Ковалева важнейшими этапами принятия управленческого решения являются начальные, так как они связаны со сбором информации и ее распределением и соотнесением. Руководители высшего Средство от клеща нурел инструкция звена вообще предпочитают информационный тип власти. Первые гипотезы и модели, являющиеся по сути информационными возникают именно на ранних этапах управления. Поведение руководителя выражает его психическую организацию и жизненный опыт. Для того, чтобы осознать проблему необходимо иметь много качественной информации. В связи с этим в рамках социальной психологии управления активно ведется поиск совокупности черт, свойств личности и характеристик поведения руководителя, от которых зависит успешность руководства. Для того, чтобы выяснить причины трудностей или для того чтобы ставить новые вопросы, необходимо иметь информацию, как внутреннюю, касающуюся объективных факторов, так и внешнюю – опыт родственных предприятий, научные данные по организации труда и управления, технологии, экономике и т.д. Третий этап решения – Средство от клеща нурел инструкция выдвижение гипотезы. Наиболее интересными, на наш взгляд являются метод экспертных оценок, призванных дать объективную характеристику качественных и количественных сторон объекта прогнозирования на основе обработки и анализа совокупности индивидуальных мнений экспертов. Предпосылками эффективности в этом случае являются сложившиеся в группе навыки рефлексии. Что происходит в процессе совместной деятельности, то есть отражение и осознание того. Рефлексируются роли партнеров, их отношения, промежуточные результаты в отношении с поставленной задачей, условия самой задачи. В ситуации конфликта мотивов и выбора, он будет выступать стрессоустойчивым человеком, способным решать в условиях психологического напряжения Учитывая то, что руководитель постоянно находится. Вторая стадия – сбор всей информации. В более быстром и «гладком» воплощении принятых Средство от клеща нурел инструкция решений в практическую деятельность. Самоутверждении членов коллектива, - в росте самосознания. Выбор, представляющий собой основу управленческого решения не может осуществляться исключительно на основе интеллектуального анализа. Что групповые решения имеют и отрицательные моменты, «Однако следует помнить. Они открывают достаточно широкое поле для возникновения взаимного непонимания, дезинформации, групповых стереотипов, ложной групповой солидарности и др. Руководитель несет ответственность за последствия выбора возможностей. Лисичкин выделял Средство от клеща нурел инструкция три класса методов. - общенаучные (методы логического и эвристического характера.

Наблюдение, эксперимент, анализ, индукция и дедукция, экспертные оценки, коллективная генерация идей). Необходим учет ценностей руководителя и подчиненных, которых будет касаться решение, взаимодействие ума и воли, не исключающее принятия непредсказуемых решений. И коллективная генерация идей. Даже если ни одна из альтернатив развития событий не удовлетворяет руководителя полностью, он должен принять решение, то есть осуществить «волевой акт », выбрав одну из возможностей, полагаясь на свой профессионализм, интеллект, интуицию. - выработка рекомендаций по применению полученного знания.

Другие статьи

Нурел инструкция по применению

Нурел инструкция по применению

Купить инсектицид Нурелл Д, 7 мл цена, фото, образ применения, доставка. У нас нет суммы наименьшего заказа и всегда наихорошая цена.

Инсектицид " Инта-вир"- для уничтожения насекомых вредителей в садах, огородах, теплицах. Опрыскивание растений проводить свежеприготовленным раствором в сухую безветренную погоду обеспечивая равномерное смачивание листьев. Во время работы запрещается пить, курить и принимать пищу!

Универсальный двукомпонентный инсектицид Нурел Д, средство для борьбы с. Представлена установка по применению, характеристика, нормы.

Температура хранения и транспортировки препарата от –10С до +45С. Хранить в сухом холодном месте, отдельно от лекарств и пищевых продуктов. грани предосторожности Работающие с препаратом должны использовать средства индивидуальной предохранения (респиратор, очки, халат, резиновые перчатки и сапоги).

Инсектицид Нурел Д предпочитают купить многие с целью устранения вредителей в. Максимальное количество использования инсектицида - 2.

Для уничтожения насекомых вредителей в садах, огородах, теплицах, вскрыть пакет, начинка (8г) таблетку растворить в воде и находить применение свежеприготовленный раствор в утренние и вечерние склянка в сухую, безветренную погоду в согласовании с таблицей.

Стокадж, Рипкорд, Ровикил, Циракс, Арриво, Нурелл, Цимбуш, Шерпа, Ципер, Ципи. Инструкция по применению циперметрина.

После опуса вымыть лицо и руки с мылом, сменить одежду. возбраняется использовать препарат в санитарной зоне рыбохозяйственных водоёмов ближе 2 км от берега или ближе 500 м от границ затопления паводковыми водами.

Препарат Фуфанон – инструкция по применению приготовление раствора и обработка от вредителей. Совместимость Фуфанона.

При случайном заглатывании препарата прополоскать рот раствором марганцево-кислого калия, принять роттизитовое слабительное и 15-20г активированного угля. Повторные возделывания проводить при новом появлении вредителей. совета по охране флоры и фауны Величина защитной зоны для пчёл 4-5 км. Уничтожение освободившейся тары После использования упаковку обжечь или закопать.

Квіт. - повідомлень 38 - авторів 23

Класс опасности - 3 Для уничтожения тараканов, постельных клопов, рыжих муравьев, блох вырастить таблетку: для тараканов - в 0,3-0,5 литре, для оставшихся - в 0,6 литра воды.

Суми-альфа, Инта-Вир, Арриво, Микрон, Микроцин, Рипкорд, Нурел, Цинофф. Об особенностях применения инсектицидов расскажет. Пруд на даче своими руками подробная инструкция с фотографиями

Препарат "Муравьин" -специальное средство от вредных садовых муравьев.

Цимбуш, Микрон, Микроцин, Нурел, Рипкорд, Цимбуш, Цинофф, Ципершанс,"Циткор", "Шерпа". Инта-вир, Инта-вир инструкция, Инта-вир применение. "Медветокс"-уникальный гематоген от медведки, готовый к применению.

Готовый к применению микропрепарат разительно удобен — не нужно ни с чем смешивать или разводить водой. Вредитель: садовые муравьи Расход препарата: 20-30 г на 10 кв.м. занесение в муравейник на глубину 2-3 см.

Рассмотрим установку по применению, характеристику, нормы расхода. Нурел Д. Нурел Д - это инсектицидное средство универсального действия.

Действующее адонидин препарата "Муравьин": диазинон, 50 г/кг, гранулы. "Медветокс"-уникальный препарат от медведки, готовый к применению гранулированный оксилит на натуральной основе.

Нурелл- Д позволяет уничтожить немелочный рентгеноспектр насекомых-вредителей.

Рецепт приманки — основа высокой эффективности препарата. Для гибели вредителя достаточно поедания одной гранулки "Медветокса" медпрепарат тоже успешно применяется против садовых муравьев.

Действующее вещество препарата "Медветокс": диазинон, 50 г/кг.

Культура: Корнеплоды, рассада овощных и цветочных культур Вредитель: медведка, муравьи.

Расход препарата: 20 г на 10 кв.м. внесение в почву на глубину 3-5 см в междурядья, гряды. Действующее вещество фунгицида "Хом": хлорокись меди 900 г/кг.

Способ применения Определенное в соответствии с таблицей количество препарата заиметь в не очень большом количестве воды, а затем, помешивая, повысить остальную воду.

Опрыскивать растения свежеприготовленным раствором в сухую, штилевую погоду, ровно смачивая листья. Меры предосторожности Для приготовления рабочего раствора и речи быть не может использовать пищевую посуду.

Рекомендации по охране флоры и фауны Класс опасности — 3. Работать в защитной одежде, резиновых перчатках, очках, ватно-марлевой повязке или респираторе типа «лепесток».

Во время работы и думать нечего курить, пить, принимать пищу.

После работы лицо и руки смыть с мылом, сполоскать рот. Первая подсоба при отравлении При раздражении кожи и попадании препарата в глаза – прочистить мощным количеством вода в поток 15 мин; при случайном попадании в организм человека – пить 6 – 10 стаканов вода с активированным углем. В случае необходимости проконсультироваться в токсикологическом центре: 129010 Москва, Сухаревская площадь, 3, МНИИ недальней помощи им.

Склифосовского, Токсикологический информационно-консультативный центр (работает круглосуточно), тел.

(095) 928-16-87 или в Госхимкомиссии РФ, тел. (095) 207-63-90, факс: (095) 208-62-84. Применение фунгицида "Хом" на пространных площадях посадок: Вредные объекты: фитофтороз, макроспориоз, альтернариоз, церкоспороз бурая пятнистост, пероноспороз, парша, монолиоз и пр.

Хранить вразброс от лекарств и пищевых продуктов в сухом, прохладном, защищенном от света месте, недоступном для детей и животных. "Командор" — одна из новых разработок из класса препаратов на основе имидаклоприда, которые получили самое широкое продвижение в мире. Расход препарата: 0,3 г на 5 л вода Расход рабочего раствора: 5 л на 1 сотку Культура: Огурцы, Томаты.

Теперь новая препаративная форма – водно-диспергируемые гранулы (ВДГ)! Насекомые-вредители: белокрылка, тли, трипсы Расход препарата: 1,5 г на 10 л расходная статья пролетария раствора: 1 л на 3 сотки.

Преимущества препарата "Командор макси": - Высокая эффективность действия 100% на третий день после обработки - Защищает растения не менее 3-х недель - Уничтожает самых стойких вредителей - Действует в жаркую погоду - Экономичность – пакет 1 единица рассчитан на 3 сотки (3 грамма на 10 соток) картофеля высокопоставленные свойства: - препарат не подмерзает при температуре гнуснее нуля, - не бьется при транспортировке - 20 пакетов упакованы в красочный шоу-бокс Действующее вещество препарата "Командор макси": имидаклоприд вододиспергируемые гранулы (ВДГ) 700 г/кг.

В саду и огороде человек выращивает продукты питания.

И так уж получилось, что не более и не менее в данной области скрестились интересы людей и огромной армии насекомых, которые немедленно облюбовали для свой в доску пропитания именно развитые растения.

Нурелл д, 7 мл купить. Цена, фото, описание товара, отзывы.

Нурел инструкция по применению - Это интересно

Нурел инструкция по применению

Нурелл Д — уникальный инсектоакарицид. Инсектицид Нурелл Д в нашем каталоге представлен по самой низкой цене в Украине. Наша компания получает препарат непосредственно от производителей, что дает нам возможность представлять его по выгодной цене без дополнительных накруток и наценок. Характеристики и преимущества препарата Нурелл Д 100 мл Препарат с успехом используется для обработки складских помещений, территорий прилегающих к складам и хранилищам. Обеспечивает надежную защиту зерновых при хранении. Действует против таких насекомых: листоеды, долгоносики, трипсы, саранча, мотылек, листовертка, блошки, совки, тля, медяница, щитовка, моль, клещи, клопы, хлебные жужелицы и многих. Нурелл Д высокоэффективен за счет своего комбинированного действия разных химических веществ, входящих в его состав. Препарат обладает контактным, желудочным, фумигантным, репелентным и локально-системным действием. Действует на всех стадиях развития насекомых. Эффективно используется как акарицид в яблоневых садах. Инструкция по применению препарата Нурелл Д Для приготовления рабочего раствора развести необходимую дозу средства в небольшом количестве чистой воды постоянно помешивая, затем довести общее количество смеси до необходимого. Пропорции разведения препарата Нурелл Д: 10 мл на 10 литров воды. Растения обрабатывать в сухую погоду без ветра. Срок защитного действия препарата — до 15 дней. Написать отзыв Ваше Имя: Ваш отзыв: Внимание: HTML не поддерживается!

Победный тандем скорости и качества.

Карта сайта Все права защищены.
При использовании материалов сайта ссылка на trstyle.ru обязательна!

Нурел Д Инструкция

13) Фоликур, комбинированный ф-д. тебуконазол, триадимефон. 14) Шавит 2) Аллегро Плюс комбинированный ф-д. Хлорпирифос, Нурел - Д.

Нурелл Д Є в наявностіЗамовити Група: Інсектициди Діюча речовина: хлорпірифос, 500г/л + циперметрин, 50г/л Препаративна форма: концентрат.

Инсектицид против широкого круга вредителей, контактно-кишечного, фумигатного, локально-системного и репелентного действия. Также действует на клещей устойчивых к фосфорорганическим соединениям. Действующее вещество: 500 г/л хлорпирифоса и 50 г/л ципермитрина. Форма выпуска: КЭ - концентрат эмульсии. выпускается в ампулах по 7 мл.

С вредителями рекомендую БИ-58 (новый), Нурелл - Д, Базудин, пусть и несколько раз, но не больше, чем указано в инструкции.

Нурел Д цена • Нурел Д Сальса • Нурел Д ы от вредителей • действие Нурел Д а • применение Нурел Д • Нурел Д ы купить • Нурел Д инструкция.

Нурел Д возможно купить здесь по конкурентной цене. Подробная инструкция, с детальным описанием метода применения, дозировки, способов.

Препарат Нурелл-Д описание на FloralWorld.ru

Препарат Нурелл - Д высокоэффективен против широкого спектра вредителей: долгоносиков, листоедов, пьявиц, хлебных жужелиц.

Нурелл Д — инсектицид широкого спектра действия, выпускается в виде концентрата эмульсии, представляющего собой смесь 500 г хлорпирифоса и.

Нугрел таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 75 мг №30 (10х3)

Нугрел таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 75 мг №30 (10х3)

действующее вещество: 1 таблетка содержит клопидогреля бисульфата, эквивалентно клопидогреля 75 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, масло касторовое гидрогенизированное, полиэтиленгликоль, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, кросповидон, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль, железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Антиагреганты.

Код АТХ B01A C04.

Фармакологические свойства

Клопидогрель относится к группе антитромботических средств. Клопидогрель селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцита и активацию комплекса GP IIb/ИИИа под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Клопидогрель также угнетает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими факторами. Клопидогрель необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцитов. Как следствие, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, оказываются поврежденными (нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости образования новых тромбоцитов).

При применении препарата повторными дозами по 75 мг в сутки отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов с первого дня применения. Ингибирующий эффект агрегации тромбоцитов усиливается, и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом в среднем уровень угнетения агрегации под действием суточной дозы 75 мг был от 40 % до 60 %. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

После перорального приема повторных доз 75 мг в сутки клопидогрель быстро всасывается. Средние пиковые концентрации в плазме крови неизмененного клопидогреля примерно 2,2-2,5 мг/мл после однократной дозы 75 мг перорально достигались примерно через 45 минут после приема дозы.

На основе метаболитов клопидогреля что экскретируются с мочой, можно утверждать, что всасывание составляет не менее 50 %.

Клопидогрель быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит – карбоксильная производная является неактивным, составляет 85 % соединения, циркулирующего в плазме крови.

Клопидогрель является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, триольна производное, образуется путем окисления клопидогреля в 2-оксо-клопидогрель и гидролиза. Степень окисления регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450 2В6 и ЗА4, реже−1А2 и 1С19. Активный тиольний метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается.

Клопидогрель и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются in vitro с белками плазмы крови (98 % и 94 % соответственно). Данная связь остается ненасыщенным in vitro в широком диапазоне концентраций.

Почти 50 % препарата выделяется с мочой и приблизительно 46 % − с калом в течение 120 часов после введения. Время полувыведения главного циркулирующего метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приема.

Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при приеме 75 мг клопидогреля в сутки оказались более низкими у пациентов с тяжелым заболеванием почек (клиренс креатинина от

5 до 15 мл/мин), по сравнению с больными, у которых клиренс креатинина составляет 30-60 мл/мин, и здоровыми добровольцами. При этом ингибирующий эффект в отношении АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек оказался сниженным (25 %) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было такое, что и у здоровых добровольцев, получавших 75 мг клопидогреля в сутки.

После регулярного приема 75 мг клопилогрелю в сутки в течение 10 дней пациентам с тяжелой недостаточностью ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было таким же, как и у здоровых добровольцев. Среднее удлинение времени кровотечения также было одинаковым в обеих группах.

Распространенность аллелей СУР2С19, которые вызывают промежуточную и слабую метаболическую активность СУР2С19, отличается в зависимости от расовой/этнической принадлежности. Существуют ограниченные данные относительно пациентов монголоидной расы, которые дают возможность оценить клиническое значение генотипирования этого СУР с точки зрения клинических результатов.

Клинические характеристики

Профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых:

  • у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения − через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения − через 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев после возникновения) или у которых диагностировано заболевание периферических артерий (поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей);
  • у больных с острым коронарным синдромом:
  • с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
  • с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).

Профилактика атеротромботичних и тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий. Клопидогрель в комбинации с АСК показан взрослым пациентам с фибрилляцией предсердий, которые имеют по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых событий, у которых существуют противопоказания к лечению антагонистами витамина К (АВК) и которые имеют низкий риск возникновения кровотечений, для профилактики атеротромботичних и тромбоэмболических событий, в том числе инсульта.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата. Тяжелая печеночная недостаточность. Острое кровотечение (например, пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение препарата с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Хотя применение клопидогреля в дозе 75 мг в сутки не изменяет фармакокинетический профиль S-варфарина или международное нормализованное соотношение (МНС) у пациентов, которые на протяжении длительного времени получают лечение варфарином, одновременное применение клопидогрела и варфарина увеличивает риск кровотечения из-за существования независимого влияния на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеиновой рецепторов ИИb/ИИИа. Клопидогрель следует с осторожностью назначать пациентам, которые получают ингибиторы гликопротеиновой рецепторов ИИb/ИИИа (см. раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота (АСК). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибиторной действия клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрель усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК 2 раза в сутки в течение одного дня не вызывало значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. раздел «Особенности применения»). Несмотря на это, клопидогрель и АСК совместно применяли до 1 года.

Гепарин. Клопидогрель не требовал коррекции дозы гепарина и не изменял действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитические средства. Безопасность одновременного применения клопидогрела, фибриноспецифических или фибринонеспецифических тромболитических агентов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась при одновременном применении тромболитических препаратов и гепарина с АСК (см. раздел «Побочные реакции»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Одновременное применение клопидогреля и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований относительно взаимодействия препарата с другими НПВП до сих пор не выяснено, возрастает ли риск желудочно-кишечных кровотечений при применении со всеми НПВП. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВП, в частности инигибиторив ЦОГ-2, с клопидогрелем (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение других препаратов. Поскольку клопидогрель превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применение препаратов, снижающих активность этого фермента, вероятнее всего, приведет к снижению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия не выяснено. Потому как меру пресечения следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. разделы «Особенности применения»

К препаратам, которые подавляют активность CYP2C19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП). Омепразол в дозе 80 мг 1 раз в сутки, при одновременном применении с клопидогрелем или в пределах 12 часов между приемами этих двух препаратов, снижал концентрацию активного метаболита в крови на 45 % (нагрузочная доза) и 40 % (поддерживающая доза). Это снижение сопровождалось уменьшением угнетения агрегации тромбоцитов на 39 % (нагрузочная доза) и 21 % (поддерживающая доза). Ожидается, что в аналогичную взаимодействие с клопидогрелем будет поступать и эзомепразол.

По результатам обсервационного и клинического испытаний получены противоречивые данные относительно клинических последствий этих фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) взаимодействий с точки зрения развития основных кардиоваскулярных событий. Как мера пресечения не следует одновременно с Клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол (см. раздел «Особенности применения»).

Менее выраженное снижение концентраций метаболита в крови наблюдалось при применении пантопразола или лансопразола.

При одновременном применении пантопразола в дозе 80 мг 1 раз в сутки плазматические концентрации активного метаболита уменьшились на 20 % (нагрузочная доза) и на 14 % (поддерживающая доза). Это снижение сопровождалось уменьшением среднего показателя угнетение агрегации тромбоцитов на 15 % и 11 % соответственно. Полученные результаты указывают на возможность одновременного применения клопидогрела и пантопразола.

Нет доказательств того, что другие лекарственные средства, которые уменьшают выработку кислоты в желудке, такие как, например, Н2 блокаторы (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2C9) или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогреля.

Комбинация с другими лекарственными средствами. Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелем и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами выявлено не было. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогреля осталась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом и эстрогеном .

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелем.

Антацидные средства не влияли на уровень абсорбции клопидогрела.

Карбоксильные метаболиты клопидогреля могут подавлять активность цитохрома Р450 2С9. Это может потенциально повышать уровни в плазме крови таких лекарственных средств, как фенитоин и толбутамид и НПВП. которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 2С9. Фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем.

За исключением информации о взаимодействии со специфическими лекарственными средствами, приведенной выше, исследования по взаимодействию клопидогрела с лекарственными средствами, которые обычно назначают больным атеротромбозом, не проводились. Однако пациенты, которые принимали участие в клинических исследованиях клопидогреля, применяли одновременно другие препараты, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень холестерина, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинически значимого побочного действия.

Особенности применения

Кровотечение и гематологические расстройства. Из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных действий следует немедленно провести развернутый анализ крови и/или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, свидетельствующие о возможности кровотечения (см. раздел «Побочные реакции»). Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрель следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/ИИИа или нестероидных противовоспалительных препаратов, включая ингибиторы ЦОГ-2. Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку это может усилить интенсивность кровотечений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае планового хирургического вмешательства, которое временно не требует применения антитромбоцитарных средств, лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачу (в т.ч. стоматолога) о том, что они принимают клопидогрель, перед назначением им любой операции или перед применением нового лекарственного средства. Клопидогрель удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазного).

Больных следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по месту или длительности) кровотечения.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). Очень редко наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после применения клопидогреля, иногда даже после его кратковременного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатичною гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП является потенциально опасным состоянием, которое может приводить к летальному исходу, поэтому требует немедленного лечения, в том числе и проведение плазмафереза.

Недавно перенесенный ишемический инсульт. Из-за недостаточности данных не рекомендуется назначать клопидогрель в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохром Р450 2 С19 (CYP2C19 ). Фармакогенетика: у пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболита клопидогреля в плазме крови и менее выраженный антитромбоцитарный эффект. Сейчас существуют тесты, позволяющие выявить генотип CYP2C19 у пациента.

Поскольку клопидогрель превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применение препаратов, снижающих активность этого фермента, вероятнее всего, приведет к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме крови. Однако клиническое значение этого взаимодействия не выяснено. Потому как меру пресечения следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»; перечень ингибиторов CYP2C19 представлены в разделе «Фармакокинетика»).

Аллергические перекрестные взаимодействия. Пациентов следует проверить на предмет наличия в анамнезе гиперчувствительности к другим тиєнопиридинив (таких как тиклопидин, прасугрель), потому что поступали сообщения о перехрестну аллергию среди тиєнопиридинив (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушение функции почек. Терапевтический опыт применения клопидогреля пациентам с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени. Опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен, поэтому таким больным клопидогрель следует назначать с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Нугрел содержит масло касторовое гидрогенизированное, которое может вызвать расстройства желудка и диарею.

Особые предостережения относительно удаления остатков и отходов. Любой неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Применение в период беременности или кормления грудью

Из-за отсутствия клинических данных применения клопидогреля в период беременности нежелательно назначать препарат беременным женщинам (вынужденная мера).

Опыты на животных не выявили прямого или опосредованного негативного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие.

Неизвестно, экскретируется ли клопидогрель в грудное молоко. В исследованиях на животных было показано, что он экскретируется в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.

Фертильность. Во время исследований на лабораторных животных не было выявлено отрицательного влияния клопидогреля на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Клопидогрель не влияет или имеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и пациенты пожилого возраста. Препарат назначать по 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогрелем начинать с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз АСК повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Результаты клинических исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения.

Больным с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрель назначать по 75 мг

1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение больных старше 75 лет начинать без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать по крайней мере 4 недели. Польза от комбинации клопидогреля с АСК более 4 нед при этом заболевании не изучалась.

Пациентам с фибрилляцией предсердий клопидогрель применять в однократной суточной дозе 75 мг. Вместе с клопидогрелем следует начать и продолжать применение АСК (в дозе 75-100 мг в сутки).

В случае пропуска дозы:

  • если с момента, когда нужно было принимать очередную дозу, прошло менее 12 часов: пациент должен немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу уже принимать в обычное время;
  • если прошло более 12 часов, пациент должен принимать следующую очередную дозу в обычное время и не удваивать дозу с целью компенсации пропущенной дозы.

Дети. Клопидогрель не следует применять детям, поскольку нет данных относительно эффективности препарата.

Почечная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с почечной недостаточностью ограничен (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен (см. раздел «Особенности применения»).

Клопидогрель не следует применять детям, поскольку нет данных относительно эффективности препарата.

Передозировка

Передозировка клопидогрела может привести к удлинению времени кровотечения и последующих осложнений. При обнаружении кровотечения следует применять соответствующее симптоматическое лечение.

Специфического антидота нет. Если необходима быстрая коррекция удлиненного времени кровотечения рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.

Побочные реакции

Кровотечение была самой распространенной побочной реакцией (чаще всего она возникала в первый месяц лечения).

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкоцитопения, эозинофилия, нейтропения, включая тяжелую нейтропению, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (см. раздел «Особенности применения»), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцито-пения, гранулоцитопения, анемия, приобретенная гемофилия.

Со стороны иммунной системы: сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перехрестная гиперчувствительность между тиєнопиридинив (таких как тиклопидин, прасугрель) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики: галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, утомляемость.

Со стороны нервной системы: внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях – с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение, изменение вкусового восприятия.

Со стороны органов зрения: кровотечение в область глаза (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное).

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: носовое кровотечение, кровотечения респираторного пути (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, одышка, ринит, бронхит, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные кровотечения, диарея, абдоминальная боль, диспепсия Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм, ретроперитонеальное кровоизлияние, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит.

Со стороны гепатобилиарной системы: острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени, гиперхолестеронемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. подкожный кровоизлияние, сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура), буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, отек, эритематозные высыпания, крапивница, медикаментозный синдром гиперчувствительности, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром), экзема, плоский лишай.

Со стороны сосудистой системы: гематома, тяжелое кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия, гипертензия.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной и костной ткани. кистковом'язови кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия, боль в спине, боль в груди.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия, гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови, инфекция мочевыводящих путей.

Общее состояние и реакции в месте введения: кровотечения в месте инъекции, лихорадка.

Лабораторные исследования: удлинение времени кровотечения, снижение количества нейтрофилов и тромбоцитов.

Другое: случайные повреждения, гриппоподобные симптомы.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. В недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска