Категория: Инструкции
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон К25, крахмал кукурузный, магния стеарат, вода очищенная.
Состав оболочки: Opadry OY-L-28900 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 4000, лактозы моногидрат, вода очищенная)
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.
Противомалярийный препарат. Гидроксихлорохин обладает несколькими различными фармакологическими свойствами, которые могут обусловливать его терапевтический эффект: взаимодействие с сульфгидрильными группами, изменение активности ферментов (в т.ч. фосфолипазы, натрия аденозиндифосфат-Н-цитохром (НАД-Н-цитохром) С-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и гидролаз); связывание с ДНК; стабилизацию лизосомальных мембран; ингибирование синтеза простагландинов, хемотаксиса и фагоцитоза полиморфоядерных клеток; уменьшение синтеза моноцитами интерлейкина-1 и высвобождения сулероксиданиона нейтрофилами. Внутриклеточная концентрация и повышение рН в лизосомах объясняет как антипротозойную, так и противоревматическую активность гидроксихлорохина.
Препарат, активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. На гаметы Plasmodium falciparum плаквенил не действует. Препарат оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие.
После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Tmax составляет 2-4.5 ч, Cmax после приема внутрь в дозе 155 мг - 948 нг/мл, после приема внутрь в дозе 310 мг - 1895 нг/мл.
Связывание с белками плазмы - 45%. Vd составляет 5-10 л/кг. Хорошо распределяется в организме, накапливаясь в клетках крови, в печени, легких, почках, в сетчатке глаза. Накапливается в тканях с высоким уровнем обмена - в печени, почках, легких, селезенке, в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз; в ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах и в тканях, богатых меланином. Проникает через плацентарный барьер. В незначительных количествах определяется в грудном молоке.
Метаболизм и выведение
В печени гидроксихлорохин частично превращается в активные этилированные метаболиты и выводится в основном почками, а также - с желчью.
Экскреция препарата медленная. T1/2 составляет около 50 дней (цельная кровь) и 32 дня (плазма).
— ювенильный хронический артрит;
— красная волчанка (системная и дискоидная);
Малярия (за исключением хлорохин-резистентных случаев):
— для лечения острых приступов и для подавления малярии, вызванной Plasmodium vivax, P.ovale и P.malariae, а также чувствительными штаммами P.falciparum;
— для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами P. falciparum.
Плаквенил предназначен только для перорального применения. Препарат принимают во время еды или со стаканом молока.
Все дозы препарата приведены из расчета на гидроксихлорохин сульфат и не эквивалентны дозам основания.
При ревматических заболеваниях терапевтическая активность отмечается при кумуляции препарата. Для развития терапевтического эффекта препарат следует принимать в течение нескольких недель, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Адекватный терапевтический эффект развивается через несколько месяцев приема препарата. Если объективного улучшения в состоянии больного не наблюдают в течение 6 месяцев лечения, то препарат следует отменить.
Ревматоидный артрит: для взрослых начальная доза составляет 400-600 мг/сут, поддерживающая доза - 200-400 мг/сут.
Ювенильный хронический артрит: доза не должна превышать 6.5 мг/кг массы тела или 400 мг/сут (следует выбирать наименьшую эффективную дозу).
Системная и дискоидная красная волчанка: для взрослых начальная доза составляет 400-800 мг/сут, поддерживающая доза - 200-400 мг/сут.
Фотодерматит: лечение должно быть ограничено периодами максимальной экспозиции светом. Для взрослых может быть достаточно 400 мг/сут.
Для профилактики маляриивзрослым препарат назначают в дозе 400 мг в один и тот же день недели. Для детей еженедельная подавляющая доза составляет 6.5 мг/кг массы тела (для расчета берется "идеальная" масса тела), но, вне зависимости от массы тела, не должна превышать дозу взрослых.
Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начать за 2 недели въезда в эндемическую зону. Если это невозможно, то взрослым можно назначить начальную двойную дозу 800 мг, детям - 12.9 мг/кг (но не более 800 мг), разделив на 2 приема с промежутком в 6 ч.
Профилактическую терапию следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемической зоны.
Для лечения острых приступов малярии препарат назначают взрослым в начальной дозе 800 мг, затем 400 мг через 6 или 8 ч, далее - по 400 мг в течение 2 следующих дней; общая доза - 2 г. Однократное применение в дозе 800 мг также было признано эффективным.
Доза для взрослых так же, как и для детей, может быть рассчитана с учетом массы тела.
Детям препарат назначают в общей дозе 32 мг/кг (но не более 2 г) в течение 3 дней по следующей схеме:
первая доза – 12.9 мг/кг (не более однократной дозы 800 мг);
вторая доза – 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 6 ч после первой дозы;
третья доза – 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 ч после второй дозы;
четвертая доза – 6.5 мг/кг (не превышая 400 мг) через 24 ч после третьей дозы.
Для поддерживающей терапии применяют минимальную эффективную дозу, не превышающую 6.5 мг/кг/сут (для расчета берутся значения идеальной массы тела).
Со стороны органа зрения: редко - ретинопатия с изменениями в пигментации и дефектами поля зрения. В ранней форме ретинопатия обратима при прекращении курса лечения гидроксихлорохином. Если ретинопатия сохраняется, то может возникнуть риск необратимого поражения сетчатки даже после отмены лечения. Изменения сетчатки могут быть бессимптомными, или проявляться скотомой.
Описаны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения, как появление "пелены" перед глазами или фотофобию. Эти изменения могут быть обратимыми при прекращении лечения.
Возможно снижение зрения из-за нарушения аккомодации, которое зависит от дозы и является обратимым.
Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти реакции обычно быстро проходят при прекращении лечения. Возможно обострение псориаза; редко - фотосенсибилизация; очень редкие случаи пузырчатки (которую следует отличать от псориаза), иногда сопровождающейся повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препарата побочные эффекты обычно обратимы.
Аллергические реакции: возможны буллезная сыпь, включая очень редкие случаи многоформной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, анорексия, боли в области живота и, редко, рвота. Эти реакции обычно проходят сразу же после снижения дозы или прекращения лечения. При длительном применении и в высоких дозах возможна гепатотоксичность; имеются сообщения о единичных случаях нарушения функции печени; единичные случаи внезапно развившейся печеночной недостаточности.
В отдельных случаях - нарушения функции печени; в единичных случаях - внезапно развившаяся печеночная недостаточность.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - головокружение, шум в ушах, потеря слуха, головная боль, раздражительность, эмоциональная неустойчивость, психозы, судороги, мышечная слабость, атаксия; в отдельных случаях - миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц. Миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев. Возможны слабые сенсорные изменения, подавление сухожильного рефлекса и снижение нервной проводимости.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - кардиомиопатия, снижение проводимости и сократимости миокарда; при длительном применении в высоких дозах - миокардиодистрофия.
В случае обнаружения гипертрофии миокарда желудочков и нарушений проводимости (AV-блокада) следует иметь в виду возможность хронической интоксикации (в эти ситуациях требуется отмена препарата).
Со стороны системы кроветворения: редко - угнетение костномозгового кроветворения. Гидроксихлорохин может ухудшать течение порфирии.
— макулопатия в анамнезе;
— детский возраст при необходимости длительной терапии;
— детский возраст до 6 лет (таблетки 200 мг не предназначены для детей с массой тела менее 35 кг);
— повышенная чувствительность к производным 4-аминохинолина.
С осторожностью следует принимать препарат при ретинопатии (при макулопатии препарат противопоказан), нарушении костномозгового кроветворения, психозе (в т.ч. в анамнезе), порфирии, псориазе, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, при печеночной и/или почечной недостаточности, гепатите.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Данные о применении препарата при беременности ограничены. Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать повреждения со стороны ЦНС, в т.ч. ототоксичность (слуховую и вестибулярную токсичность, врожденную глухоту), ретинальные кровотечения и аномальную пигментацию сетчатки. Учитывая это, следует избегать применения гидроксихлорохина при беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.
Следует тщательно взвесить необходимость применения препарата в период лактации (грудного вскармливания), т.к. показано, что гидроксихлорохин в небольших количествах выделяется с грудным молоком, а также известно, что грудные дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.
Частота ретинопатии, если не превышается рекомендованная суточная доза, невелика. Превышение рекомендованной суточной дозы увеличивает риск повреждения сетчатки и ускоряет этот процесс.
Перед началом курса лечения препаратом следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, цветового зрения и изучение полей зрения. Во время терапии такое обследование следует проводить не реже 1 раза в 6 месяцев.
Более частое обследование следует проводить в следующих случаях:
- дневная доза, превышающая 6.5 мг/кг идеальной (не повышенной) массы тела (при расчете дозы с учетом абсолютной массы тела возможна передозировка у тучных пациентов);
- суммарная доза более 200 г;
- пациенты пожилого возраста;
- сниженная острота зрения.
Если происходят негативные изменения зрения (в т.ч. снижение остроты зрения, изменение цветового зрения), следует немедленно отменить препарат. Больным требуется продолжительное наблюдение, т.к. возможно прогрессирование этих нарушений. Изменения сетчатки могут прогрессировать даже после отмены препарата.
С осторожностью рекомендуется применять препарат у пациентов с с заболеваниями печени и почек. Поскольку препарат влияет на функции печени и почек, может потребоваться снижение дозы.
Следует с соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, страдающих желудочно-кишечными, неврологическими или гематологическими заболеваниями, при повышенной чувствительности к хинину, с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирией и псориазом.
При длительной терапии следует периодически проводить полный анализ крови, при появлении нарушений гидроксихлорохин должен быть отменен.
Не следует назначать препарат пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или с синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому пациенты должны особо тщательно следить за тем, чтобы убирать гидроксихлорохин из мест, доступных для детей.
Все больные, длительно получающие препарат, должны периодически обследоваться у невропатолога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильного рефлекса. Если наблюдается слабость, препарат следует отменить.
Малярия. Гидроксихлорохин неэффективен в отношении хлорохин-резистентных штаммов P. faiciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитных форм P.vivax, P.ovale и P.malariae и поэтому не может предупредить инфицирование этими микроорганизмами при назначении его в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидив заболевания, вызываемого ими.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациенты должны соблюдать осторожность при вождении транспорта или выполнении работ, требующих повышенного внимания, т.к. гидроксихлорохин может нарушать аккомодацию и вызывать помутнение зрения. Если это состояние не проходит само по себе, то дозу препарата можно временно уменьшить.
Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже при применении препарата в дозе 1-2 г возможен летальный исход.
Симптомы: головная боль, нарушения зрения, коллапс, судороги, гипокалиемия, нарушения ритма и проводимости, за которыми следует остановка сердца и дыхания. Т.к. эти эффекты могут развиться сразу же после принятия чрезмерной дозы препарата требуется проведение неотложной терапии. Следует немедленно принять меры для удаления препарата из желудка, назначить активированный уголь в дозе, как минимум в 5 раз превышающей принятую дозу препарата, что может приостановить дальнейшую абсорбцию (при введении угля в желудок через зонд в течение 30 мин после принятия препарата). Целесообразно назначение диазепама парентерально (описано снижение кардиотоксичности хлорохина на его фоне).
Лечение: при необходимости следует проводить ИВЛ и противошоковую терапию. Необходим постоянный врачебный контроль в течение не менее 6 ч после купирования симптомов передозировки.
При одновременном применении гидроксихлорохина и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в сыворотке (при данной комбинации следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке).
Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты гипогликемических препаратов, может потребоваться уменьшение дозы инсулина или гипогликемических препаратов.
Возможно также взаимодействие гидроксихлорохина сульфата с антибиотиками группы аминогликозидов (угнетение нервно-мышечной передачи); с циметидином (угнетение метаболизма гидроксихлорохина сульфата, что может приводит к повышению его концентрации в плазме крови); антагонизм действия в отношении неостигмина и пиридостигмина; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию внутрикожной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.
При одновременном применении антацидов интервал между приемами должен составлять не менее 4 ч, т.к. возможно снижение абсорбции препарата.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 25°С. Срок годности - 3 года.
Торговое название препарата. Плаквенил.
Международное непатентованное название. гидроксихлорохин.
Лекарственная форма. таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав
В одной таблетке содержится:
действующее вещество: гидроксихлорохина сульфат - 200 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон (К25), крахмал кукурузный, магния стеарат, Опадрай OY-L-28900 (гипромеллоза, макрогол-4000, титана диоксид (Е 171), лактозы моногидрат).
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «HCQ» на одной стороне и «200» - на другой стороне.
Фармакологическая группа. противомалярийное средство.
Код АТХ. Р01ВА02.
Фармакологические свойстваБеременность и лактация
Гидроксихлорохин проникает через плаценту. В отношении его применения во время беременности данные ограничены. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать внутриутробные повреждения центральной нервной системы, в том числе слухового нерва (нарушения со стороны слуха и вестибулярного аппарата, врожденная глухота), кровоизлияния в сетчатку глаза и аномальную пигментацию сетчатки. Поэтому следует избегать применения гидроксихлорохина при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Следует тщательно взвешивать необходимость применения препарата во время кормления грудью, так как показано, что он в небольших количествах выделяется в материнское молоко, а маленькие дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.
Способ применения и дозы
Примечание: Все дозы приведены для гидроксихлорохина сульфата, и не эквивалентны дозам для основания!
Препарат принимается только внутрь. Каждую дозу необходимо принимать во время еды или запивать стаканом молока.
Лечение РА
Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевтического действия необходимо несколько недель приема препарата, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект развивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствия объективного улучшения в состоянии больного в течение 6 месяцев приема гидроксихлорохина, применение препарата следует прекратить.
Взрослые (включая лиц пожилого возраста)
Следует принимать минимальные эффективные дозы. Они не должны превышать 6,5 мг/кг массы тела/сутки (рассчитывается по «идеальной» массе тела, а не по реальной массе тела) и могут составлять или 200, или 400 мг в сутки.
У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно
Первоначально по 400 мг ежедневно, разделенные на несколько приемов. При достижении очевидного улучшения состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьшении эффекта поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг.
Дети
Следует использовать минимальную эффективную дозу. Доза не должна превышать 6,5 мг/кг массы тела (исходя из «идеальной» массы тела). Поэтому таблетки 200 мг не подходят для детей с массой тела менее 31 кг.
Использование препарат Плаквенил для комбинированной терапии РА
Плаквенил может безопасно использоваться в комбинации с глюкокортикостероидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, метотрексатом и другими терапевтическими средствами второго ряда. После нескольких недель применения препарата Плаквенил дозы глюкокортикостероидов и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов. Дозы глюкокортикостероидов должны снижаться постепенно каждые 4-5 дней: доза кортизона - не более чем на 5-15 мг, доза гидрокортизона - не более чем на 5-10 мг, доза преднизолона и преднизона - не более чем на 1-2,5 мг, доза метилпреднизолона и триамцинолона - не более чем на 1-2 мг и дексаметазона - не более чем на 0,25-0,5 мг.
Лечение СКВ
Первоначальная средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки. Она должен назначаться в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии, достаточно применение препарата в меньшей дозе от 200 до 400 мг.
Лечение малярии
Профилактика острых приступов малярии, вызванных P. malariae, и чувствительными штаммами P. falciparum
Для взрослых - 400 мг еженедельно в один и тот же день недели.
Для детей еженедельная доза составляет 6,5 мг/кг массы тела (для расчета берется «идеальная» масса тела), однако, вне зависимости от массы тела она не должна превышать дозу для взрослых.
Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начинать за 2 недели до въезда в эндемичную зону. Если это невозможно, то можно назначить начальную двойную (нагрузочную) дозу: взрослым - 800 мг, детям - 12,9 мг/кг «идеальной» массы тела (но не более 800 мг), разделенную на два приема с 6-часовым интервалом. Профилактическое лечение следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемичной зоны.
Лечение острых приступов малярии
Для взрослых за начальной дозой 800 мг следует доза 400 мг через шесть или восемь часов, а затем по 400 мг в два последующих дня (в общей сложности 2 г гидроксихлорохина сульфата).
Альтернативный способ лечения: была доказана также эффективность однократного приема 800 мг.
Дозы для взрослых могут быть также рассчитаны по «идеальной» массе тела, аналогично расчету доз у детей (см. ниже).
Для детей суммарная доза 32 мг/кг «идеальной» массы тела (но не выше 2 г) назначается в течение трех дней следующим образом:
Первая доза: 12,9 мг/кг массы тела (однократный прием не более 800 мг).
Вторая доза: 6,5 мг/кг массы тела (не более 400 мг) через 6 часов после первой.
Третья доза: 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 часов после второй дозы.
Четвертая доза: 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 24 часа после третьей дозы.
Радикальное лечение малярии, вызванной P. malariae и P. vivax
Для радикального лечения малярии, вызванной P. malariae и P. vivax, необходим одновременный прием производных 8-аминохинолона.
Передозировка
Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже 1-2 г препарата могут привести к смертельному исходу.
Симптомы передозировки включают головную боль, нарушения зрения, коллапс, судороги, гипокалиемию, нарушения ритма и проводимости, за которыми следует остановка сердца и дыхания. Так как эти эффекты могут развиться очень быстро после принятия большой дозы препарата, в этих случаях следует немедленно начинать проведение соответствующих мер. Должно быть немедленно проведено искусственное вызывание рвоты или промывание желудка через зонд. Замедлить абсорбцию может активированный уголь в дозе, как минимум в 5 раз превышающей принятую дозу препарата. Целесообразно парентеральное введение диазепама (описано уменьшение кардиотоксичности хлорохина на его фоне).
При необходимости следует проводить искусственную вентиляцию легких и противошоковую терапию.
После купирования симптомов передозировки требуется продолжение постоянного медицинского наблюдения в течение не менее 6 часов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
С дигоксином
Сообщалось о том, что гидроксихлорохин способен увеличивать плазменные концентрации дигоксина, поэтому, во избежание развития гликозидной интоксикации при одновременном приеме этих препаратов, необходимо снижать дозу дигоксина под контролем плазменных концентраций дигоксина.
С препаратами, используемыми для лечения сахарного диабета
Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств, может потребоваться уменьшение доз этих гипогликемических препаратов при начале приема гидроксихлорохина.
С антацидами
Антациды могут уменьшать абсорбцию гидроксихлорохина. Поэтому при одновременном применении антацидов и гидроксихлорохина интервал между их приемом должен составлять не менее 4 часов.
У гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленных ниже взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые были описаны для хлорохина, но пока не наблюдались при приеме гидроксихлорохина.
С аминогликозидами
Потенцирование их прямого блокирующего действия на нервно-мышечную передачу.
С циметидином
Циметидин подавляет метаболизм антималярийных препаратов, что может привести к повышению их плазменных концентраций и увеличить риск развития их побочных эффектов, особенно токсических.
С неостигмином и пиридостигмином
Антагонизм действия.
С любой интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства
Уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.
Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенной опасностью
Больные должны соблюдать осторожность при вождении транспорта или выполнении работ, требующих повышенного внимания, так как гидроксихлорохин может нарушать аккомодацию и нарушать четкость видения. Если это состояние не проходит само по себе, доза может быть временно снижена.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг.
По 10 таблеток в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. По 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Список Б.
Срок годности
3 года.
Не принимать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Санофи-Синтелабо Лтд.
Эдгефилд Авеню Фаудон Ньюкастл-он-Тайн NE3 ЗТТ, Великобритания.
Претензии потребителей направлять по адресу в России.
115035, г. Москва, ул. Садовническая, д. 82, стр. 2.