Руководства, Инструкции, Бланки

лодигрель инструкция по применению

Категория: Инструкции

Описание

Клопидогрел, применение, инструкция, побочные эффекты, противопоказания

Клопидогрел Фармакологическое действие клопидогрела

Препарат оказывает противосвертывающее действие.

Клопидогрел применение

Профилактика ишемических нарушений при атеросклеротическом поражении сосудов.

Клопидогрел инструкция

Внутрь по 1 табл. (75 мг) 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес. у больных после ишемичуского инсульта.

У больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента S—T лечение препаратом должно быть начато однократной дозой 300 мг. в первые сутки лечения, а затем продолжено дозой 75 мг/сут. в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75—325 мг/сут.

Побочные эффекты клопидогрела

Гематурия, пурпура, носовые, желудочно-кишечные, конъюнктивальные и внутричерепные кровотечения; нарушения пищеварения, боль в животе, обострение пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушения со стороны печени, желчевыводящих путей; головная боль, головокружение; кожная сыпь.

Противопоказания клопидогрела

Повышенная чувствительность к препарату, период беременности и кормления грудью; детский возраст.

Особые указания клопидогрела

С осторожностью назначают больным с повышенным риском возникновения кровотечения (пептическая язва, внутричерепное кроиоизлияние, травма, оперативное вмешательство, коагулопатия и др.) В случае хирургических вмешательств, если антиагрегационное действие нежелательно, прием препарата следует прекратить за 7 дней до операции.

При лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени еле дует учитывать возможность развития геморрагического диатеза.

Взаимодействие клопидогрела с другими лекарственными средствами

Препарат усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Повышает риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов, варфарина. При одновременном применении с фенитоином и толбутамидом возмож но повышение их уровня в плазме крови.

Передозировка клопидогрелом

Симптомы: увеличение времени кровотечения.

Лечение: переливание тромбоцитарной массы.

Условия и срок хранения клопидогрела

В сухом темном месте при комнатной температуре. Срок хранения — 2 года.

Условия отпуска клопидогрела Форма выпуска клопидогрела
  • АТЕРОКАРД (ATEROCARD). «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД», Киев, Украина. Табл. п/о 0,075 г. контурн. ячейк. уп. №10.
  • AТРОГРЕЛ (ATROGREL). ЗAO НПЦ «БОРЩАГОВСКИЙХФЗ», Киев, Украина. Табл. п/о 75 мг, №10, №30.
  • ЗИЛТ (ZILT). «KRKA D.D. Novo mesto», Словения. Табл. п/плен. оболочкой 75 мг, №28.
  • КЛОПИДОГРЕЛ-РАТИОФАРМ (CLOPIDOGREL-RATIOPHARM). «RATIOPHARM GMBH», Германия. Табл. п/о 75 мг, №14, №28.
  • ЛОДИГРЕЛЬ (LODIGREL). «EGIS» PHARMACEUTICALS PLC, Венгрия. Табл. п/о 75 мг, №14, №28.
  • ПЛАВИКС (PLAVIX). «SANOFI-AVENTIS PRIVATE CO. LTD.», Венгрия Табл. п/о 75 мг, №14, 300 мг, №30.
  • ТРОМБЕКС (TROMBEX). «ZENTIVA» A.S. Чешская Республика. Табл. п/о 75 мг, №30, №90.
  • ДЕПЛАТТ (DEPLATT). «TORRENT PHARMACEUTICALS LTD», Индия. Табл. п/о 75 мг, №30.

лодигрель инструкция по применению:

  • скачать
  • скачать
  • Другие статьи

    ЛОДИГРЕЛ (Lodigrel)

    1) EGIS PLC (Венгрия)

    Форма выпуска препарата Лодигрел:

    1) таблетки, покрытые оболочкой, 75мг в блистерах в упаковке №14 и №28

    Фармакологическое действие препарата Лодигрел:

    Лодигрел представляет собой лекарственное средство из группы ингибиторов агрегации тромбоцитов. Лодигрел селективно и необратимо блокирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов, что подавляет их активацию и уменьшает количество функционирующих АДФ-рецепторов. Также Лодигрел препятствует адсорбции фибриногена и ингибирует агрегацию тромбоцитов. При этом антиагрегационный эффект препарата Лодигрел сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7–10 дней). При наличии атеросклеротического поражения сосуда Лодигрел препятствует развитию атеротромбоза, независимо от характера сосудистого поражения. Лодигрел относится к группе антикоагулянтных лекарственных средств .

    Условия отпуска из аптек препарата Лодигрел:

    по рецепту врача

    Особые указания для препарата Лодигрел:

    Любая информация касательно препарата Лодигрел, размещенная на страницах данного медицинского портала, не предназначена для его применения без предварительной консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта от использования вышеупомянутого лекарственного средства. Администрация ресурса не несет какой-либо ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Для того чтобы уточнить цену препарата Лодигрел, перейдите по расположенной ниже ссылке.

    Плавикс инструкция по применению

    Плавикс инструкция по применению. Описание и цена.


    Показания по применению:
    Для профилактики атеротромбоза у больных с:
    · ишемическим инсультом – назначается в промежутке от 7 дней до 6 месяцев в последствии ишемического инсульта;
    · подтвержденным болезньм периферических артерий;
    · инфарктом миокарда – назначение продукта обосновано через несколько дней (максимум – до 35 дней в последствии инфаркта миокарда);
    · острым коронарным синдромом без элевации сегмента S–T в комбинации с кислотой ацетилсалициловой (инфаркт миокарда при отсутствии патологического зубца Q на электрокардиограмме, нестабильная стенокардия).

    Фармакологическое действие:
    Действующее вещество Плавикса – клопидогрел. Клопидогрел – антитромбоцитарное средство, которое избирательно подавляет связывание АДФ (аденозиндифосфата) с поверхностными рецепторами тромбоцитов. Благодаря этому происходит АДФ-обусловленная активация комплекса GP IIb/IIIа, что приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов. Так же продукт вызывает и другие реакции, которые способствуют подавлению агрегации тромбоцитов. Действие продукта на тромбоциты – необратимое, поэтому такие тромбоциты на протяжении всей жизни будут неспособны образовывать агрегаты. Восстановление агрегационных свойств тромбоцитов происходит при образовании новых клеток.

    После внутреннего применения клопидогрела в дозе 75 мг в день происходит быстрое всасывание, но содержание исходного вещества в плазме крови небольшое – лишь спустя 2 часа наблюдается концентрация, доступная пределу измерения - 0,00025 мг/л. Абсорбция продукта – в пределах 50%, что можно проследить по уровню метаболитов, элиминирующихся с мочой. Главный метаболит – производное карбоксила – не обладает фармакологическим действием и составляет 85% от исходного вещества, которое циркулирует в крови. Метаболизм клопидогрела осуществляется в печени. Сmax (примерно 3 мл/кг) карбоксильного производного в плазме крови наблюдается через 60 минут если соблюдать условие повторного приема Плавикса в дозе 75 мг.

    Клопидогрел – пролекарство. Активный метаболит вещества – тиоловое производное – метаболизируется благодаря окислению клопидогрела в 2-оксоклопидогрел. Вв последствиидствии 2-оксиклопидогрел гидролизируется. Фаза окисления клопидогрела регулируется в основном изоферментами цитохрома (ЗА4 и Р450 2В6) и некординально – ферментами 1А2, 1А1 и 2С19. Тиоловое производное, выделенное in vitro, необратимо и быстро связывается с рецепторами тромбоцитов, что приводит к необратимому ингибированию их агрегации. Кинетические исследования главного метаболита показали линейные взаимоотношения при дозе от 50 до 150 мг клопидогрела (увеличение содержания плазменного метаболита в зависимости от дозировки).

    In vitro обнаружено обратимое связывание основного циркулирующего тиольного метаболита и клопидогрела с белками плазмы крови человека (соответственно, 94 и 98%).
    Период полувыведения тиольного метаболита – 8 часов как в случае единоразового, так и в случае повторного применения. Элиминация: с мочой – 50%, с кишечником – 46%.

    Плавикс инструкция по применению и дозы: – по 75 мг/сутки с первых дней заболевания до 35 дней (при инфаркте миокарда) и с 7-го дня до 6 месяца – в последствии перенесенного ишемического инсульта.

    Противопоказания:
    · Анафилактоидные реакции на действующее вещество или другие компоненты Плавикса;
    · возраст до 18 лет;
    · беременность и кормление грудью;
    · дефицит лактазы, редкая наследственная непереносимость галактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
    · острые кровотечения;
    · тяжелые заболевания печени.

    Плавикс побочные действия: лихорадка (очень не часто).

    Чаще кровотечения вследствие приема Плавикса наблюдались на протяжении первых 30 дней терапии. Зарегистрировано несколько случаев с летальным исходом - желудочно-кишечные, внутричерепные ретроперитонеальные кровотечения. Также зафиксированы случаи кровоизлияний в суставы – гематома, гемартроз, глазные кровотечения (ретинальные, конъюнктивные, окулярные), из респираторных путей (легочное кровотечение, кровохарканье), носовые кровотечения, кровотечения из операционной раны и гематурия.

    Беременность:
    Период беременности и лактации – противопоказание для приема Плавикса.

    Передозировка:
    При передозировке может отмечаться увеличение времени кровотечения. Для быстрого восстановления времени кровотечения используют трансфузию тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

    Использование с другими лекарственными препаратами:
    Не рекомендуется использовать Плавикс в сочетании с варфарином, поскольку высока вероятность повышения интенсивности кровотечений.
    Клопидогрел потенцирует действие аспирина на индуцированное коллагеном снижение агрегации тромбоцитов. Аспирин не оказывает влияние на подавляющее действие клопидлогрела на агрегацию тромбоцитов. Применение аспирина в дозе 0,5 г 2 р/сутки не вызывает клинически значимого повышения времени кровотечения, которое удлиняется за счет действия Плавикса. Не установлена безопасность продолжительного приема Плавикса в сочетании с аспирином. Тем не менее, прием комбинации из обоих продуктов не вызывал никаких негативных эффектов если соблюдать условие приема не больше 1 года.

    Клинические испытания на здоровых волонтерах показали, что коррекция дозы гепарина при приеме Плавикса не требуется. Однако безопасность сочетания Плавикса с гепарином не установлена, поэтому одновременное назначение этих продуктов проводится с осторожностью. Применение гепарина не изменяет антиагрегационный эффект клопидогрела.

    Клинические испытания на здоровых волонтерах показали, что сочетание Плавикса с напроксеном повышает вероятность развития скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Не исследованы сочетания Плавикса с другими нестероидными противовоспалительными препаратами в плане риска возникновения кровотечений из желудочно-кишечного тракта. Назначение приема нестероидных противовоспалительных продуктов на фоне терапии Плавиксом требует осторожности.
    Не выявлено клинически значимого взаимодействия между приемом клопидогрела и нифедипином, или атенололом, или при сочетании всех трех продуктов.

    Фармакодинамика клопидогрела практически неизменна в случае комбинации с циметидином, фенобарбиталом или эстрогенами.
    При комбинации с Плавиксом не обнаружено фармакокинетических изменений при приеме теофиллина и дигоксина.
    Антациды на всасывание клопидогрела не влияют.

    Исследования клопидогрела с микросомами человеческой печени показали, что Плавикс может подавлять активность одного из ферментов цитохрома - CYP 2С9. Из-за этого концентрация толбутамида и фенитоина в крови может быть повышена (так как эти продукты метаболизируются именно посредством фермента цитохрома P450 CYP 2С9).
    Проведенное исследование CAPRIЕ доказало безопасность использования комбинации Плавикса с толбутамидом и фенитоином.

    Кроме вышеназванных продуктов, другие клинические испытания по взаимодействию клопидогрела с продуктами, которые назначаются для терапии атеротромбоза, не проводились. Пациенты, участвовавшие в клиническом исследовании Плавикса, чаще всего получали блокаторы бета-адренорецепторов, диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фактора, противоэпилептические средства, гиполипидемические средства, антагонисты кальциевых каналов, коронаролитики, антидиабетические продукты (в том числе инсулин), гормональные продукты, антагонисты GP IIb/IIIa и другие средства. Клинически значимые взаимодействия при таких комбинациях не выявлены.

    Форма выпуска:
    Таблетки по 75 мг, покрытые оболочкой. Оболочка пленочная, розового цвета. Таблетки слегка выпуклые, круглой формы, на изломе таблетки видно ядро белого цвета, на одной стороне гравировка «75», на другой – «1175». Блистер содержит 14 таблеток.

    Условия хранения:
    Температура не более 25°С.

    Аналоги:
    Атерокард, лодигрель, плагрил, клопидогрел, тромбонет.

    Плавикс состав:
    Активное вещество: клопидогрел сульфат (в виде основания).
    Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза 90 мкм, макрогол 6000, маннитол, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, гидрогенизированное касторовое масло, воск карнауба.
    Оболочка: опадри 32К14834 (гипромеллоза, лактоза, диоксид титана, красный оксид железа, триацетин).

    Дополнительно:
    При наличии повышенного сегмента S–T на ЭКГ больных с острым инфарктом миокарда терапию Плавиксом не рекомендуется назначать первые несколько дней в последствии развития заболевания.
    Не рекомендуется принимать Плавикс пациентам с острым ишемическим инсультом, поскольку клинические данные о использовании продукта в таких случаях отсутствуют. Можно использовать Плавикс не ранее, чем через 7 дней в последствии развития ишемического инсульта.
    В случае развития кровотечения на фоне приема Плавикса рекомендуется немедленно исследовать кровь (клинический анализ крови) с определением клеточного состава.

    С осторожностью Плавикс, как и другие антитромботические средства, надлежит назначать пациентам с повышенным риском кровотечения из-за травмы, патологических состояний и во время оперативных вмешательств. С осторожностью Плавикс назначают пациентам, которые принимают нестероидные противовоспалительные средства, ацетилсалициловую кислоту, гепарин, тромболитики или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.
    Отмечены тяжелые случаи кровотечений у больных, которые принимали ацетилсалициловую кислоту, гепарин, гепарин и ацетилсалициловую кислоту совместно с Плавиксом.

    При планировании оперативных вмешательств, если есть угроза кровотечения, лечение клопидогрелем отменяют за неделю до операции.
    Рекомендуется проводить тщательный мониторинг за состоянием больных для своевременного выявления признаков кровотечения, в том числе и скрытого. Наиболее часты кровотечения а начале терапии Плавиксом (1-2 недели приема), а так же при проведении хирургических операций и(или) инвазивных кардиологических исследований.

    Назначается с осторожностью при повышенном риске глазных кровотечений и кровотечений из желудочно-кишечного тракта. Пациента, который принимает Плавикс, предупреждают о том, что продукт удлиняет время кровотечения, поэтому он в обязательном порядке должен сообщать врачу о всех необычных признаках, сопровождающих приема продукта, особо о случаях даже некординальной кровоточивости или кровотечения.
    Пациент обязан информировать других врачей (стоматолога, хирурга) о том, что он принимает Плавикс, особо, если ему планируется хирургическое вмешательство или дополнительное лечение другими лекарственными препаратами.

    У заболевших с нарушением почечных функций клинический опыт применения продукта ограничен. При почечной недостаточности Плавикс назначают с осторожностью. У заболевших с нарушением печеночных функций клинический опыт применения продукта ограничен. При печеночной недостаточности на фоне приема клопидогрела возможно возникновение геморрагического диатеза, поэтому таким пациентам Плавикс назначают с осторожностью.
    Плавикс не дает воздействия на скорость психомоторной реакции, поэтому может использоваться водителями и лицами, работающими со сложной техникой.

    Цены и аналоги спрашивайте в аптеках вашего города.
    Перед применением медикамента "Плавикс"

    Лодигрел 75 мг №28 табл

    Лодигрел 75 мг №28 табл.п.о.

    Одна таблетка содержит

    активное вещество - клопидогрел 75 мг (в виде клопидогреля гидросульфата).

    ядро: целлюлоза кремниевая микрокристаллическая (целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный), гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-HPC B1), масло касторовое гидрированное.

    состав оболочки: Опадри Y-1-7000 белый (гипромеллоза, титана диоксид Е 171, макрогол 400).

    Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гладкой и однородной поверхностью, без или почти без запаха. Гравировка на одной стороне таблетки: стилизованная буква Е и под ней номер 181.

    Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов

    Код АТС В01АС04

    Клопидогрел быстро всасывается после повторного перорального приема доз по 75 мг в день. Однако концентрация исходного соединения в плазме очень низкая, и уже через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг/л). Всасывание составляет не менее 50%. Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени. Его основной (неактивный) метаболит, является производным карбоновой кислоты и составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. Максимальная концентрация этого метаболита в плазме (около 3 мг/л после применения повторных пероральных доз по 75 мг) наблюдается приблизительно через 1 час после приема. Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, производный тиола, образуется путем окисления клопидогреля до 2-оксо-клопидогреля с последующим гидролизом. Окислительный этап регулируется в первую очередь изоферментами 2В6 и 3А4 цитохрома Р450, и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 1С19. Активный, тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается. Кинетика основного метаболита показывает линейную зависимость (повышение концентрации в плазме в зависимости от доз) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогреля. Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (соответственно 98% и 94%). После приема пероральной дозы около 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после приема. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 8 часов после однократного и многократного приема. Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме при повторном приеме 75 мг клопидогреля в сутки являются более низкими при тяжелых заболеваниях почек (клиренс креатинина 5 - 15 мл/мин) по сравнению с пациентами с умеренным снижением функции почек (клиренс креатинина 30 - 60 мл/мин).

    Лодигрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (AДФ) с его рецепторами на тромбоцитах и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеинов GPIIb/IIIa, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Для ингибирования тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Лодигрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Лодигрел действует путем необратимого изменения АДФ- рецептора на тромбоцитах. Тромбоциты, вступившие во взаимодействие с Лодигрелем, повреждены в течение всего срока их жизни. Восстановление функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Повторно принятые дозы по 75 мг в сутки вызывают значительное подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, с первого дня применения. Ингибирующий эффект усиливается прогрессивно, равновесное состояние достигается через 3 - 7 дней. При этом средний уровень торможения под действием дневной дозы в 75 мг составляет от 40 до 60%. После прекращения лечения агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню, в среднем в течение 5 дней. Лодигрел приводит к статистически достоверному снижению частоты новых ишемических нарушений (инфаркт миокарда, ишемический инсульт, внезапная смерть) по сравнению с ацетилсалициловой кислотой.

    Показания к применению

    Лодигрел показан для профилактики атеротромботических нарушений у взрослых:

    - инфаркт миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней), ишемический инсульт (от 7 дней до 6 месяцев от возникновения), диагностированное заболевание периферических артерий.

    - синдром острой коронарной недостаточности:

    1) синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе пациенты с чрезкожным коронарным размещением стента, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой

    2) острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у пациентов, получающих консервативное лечение, у которых может идти речь о применении тромболитической терапии.

    Способ применения и дозы

    Взрослые и пожилые.

    Лодигрел следует принимать по 75 мг один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

    Пациенты с синдромом острой коронарной недостаточности:

    Синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение должно быть начато с однократной вводной дозы 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. Поскольку более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Продолжительность курса лечения устанавливается индивидуально. В среднем курс лечения составляет 12 месяцев, а максимальная клиническая польза наблюдается через 3 месяца.

    Острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST: Лодигрел следует применять по 75 мг один раз в сутки, лечение следует начинать с вводной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и с другими тромболитиками или без них. Пациентам старше 75 лет лечение Лодигрелем следует начинать без вводной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше от появления симптомов и продолжают в среднем в течение 4-х недель.

    Дети и подростки. Опыт по применению препарата у детей не имеется.

    Нарушение функции почек: Опыт применения у пациентов с нарушением функции почек ограничен.

    Нарушение функции печени: Опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени, склонных к развитию геморрагического диатеза, ограничен.

    Часто (>1/100 - 1/1 000 - 1/10 000 -

    Лодигрель инструкция по применению

    ЛОДИГРЕЛ ® (LODIGREL ® )

    Вспомогательные вещества: целлюлоза кремнивая микрокристаллическая (целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный), гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-HPC B1 ), масло касторовое гидрированное.

    Состав оболочки: Opadry Y-1-7000 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400).

    7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
    7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.

    Описание лекарственного препарата ЛОДИГРЕЛ ® создано в 2015 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

    Лодигрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (AДФ) с его рецепторами на тромбоцитах и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеинов GP IIb/IIIa, ингибируя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Для ингибирования тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Лодигрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Лодигрел действует путем необратимого изменения АДФ- рецептора на тромбоцитах. Тромбоциты, вступившие во взаимодействие с Лодигрелем, повреждены в течение всего срока их жизни. Восстановление функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Повторно принятые дозы по 75 мг в сутки вызывают значительное подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, с первого дня применения. Ингибирующий эффект усиливается прогрессивно, равновесное состояние достигаетсячерез 3 - 7 дней. При этом средний уровень торможения под действием дневной дозы в 75 мг составляет от 40 до 60%. После прекращения лечения агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню, в среднем в течение 5 дней. Лодигрел приводит к статистически достоверному снижению частоты новых ишемических нарушений (инфаркт миокарда, ишемический инсульт, внезапная смерть) по сравнению с ацетилсалициловой кислотой.

    Клопидогрел быстро всасывается после однократного и повторного перорального приема дозпо 75 мг в день. Однако концентрация исходногосоединения в плазме очень низкая, и уже через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг/л). Всасывание составляет не менее50%.Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени. Его основной (неактивный) метаболит, является производным карбоновой кислоты исоставляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. Максимальная концентрация этогометаболита в плазме (около 2,2-2,5 нг/мл после применения повторных пероральных доз по 75 мг) наблюдается приблизительно через 45 мин после приема.Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, производныйтиола, образуется путем окисления клопидогреля до 2-оксо-клопидогреляспоследующимгидролизом. Окислительныйэтапрегулируется в первую очередь изоферментами 2В6 и 3А4 цитохрома Р450. и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 1С19. Активный, тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя, таким образом,агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается. Кинетика основного метаболита показываетлинейную зависимость (повышение концентрации в плазме в зависимости от доз) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогреля.Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмыкрови (соответственно 98% и 94%). После приема пероральной дозы около 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 ч после приема. Периодполувыведения основногоциркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и многократного приема. Концентрации основногоциркулирующего метаболита в плазме при повторном приеме 75 мг клопидогреля в сутки являются более низкими при тяжелых заболеваниях почек (клиренс креатинина 5 -15 мл/мин)по сравнению с пациентами с умеренным снижением функции почек (клиренс креатинина 30 - 60 мл/мин).

    Показания к применению

    Лодигрел показан для профилактики атеротромботических нарушений у взрослых:

    — инфаркт миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней), ишемический инсульт (от 7 дней до 6 месяцев от возникновения), диагностированное заболевание периферических артерий;

    — синдром острой коронарной недостаточности:

    1) синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. пациенты с чрезкожным коронарным размещением стента, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;

    2) острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у пациентов, получающих консервативное лечение, у которых может идти речь о применении тромболитической терапии;

    — профилактика атеротромботических и тромбоэмболических эпизодов при фибрилляции предсердий.

    У взрослых больных с фибрилляцией предсердий, имеющих по крайней мере 1 фактор сосудистого риска, которым нельзя назначать лечение антагонистами витамина К (АВК), с низким риском кровотечений клопидогрел показан в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК) с целью профилактики атеротромботических и тромбоэмболических эпизодов, включая инсульт.

    Препарат применяется строго по назначению врача!

    Взрослые и пожилые: Лодигрел следует принимать по 75 мг 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

    Пациенты с синдромом острой коронарной недостаточности: синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение должно быть начато с однократной вводной дозы 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг 1 раз в сутки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. Поскольку более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Продолжительность курса лечения устанавливается индивидуально. В среднем курс лечения составляет 12 мес, а максимальная клиническая польза наблюдается через 3 мес.

    Острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST: Лодигрел следует применять по 75 мг 1 раз в сутки, лечение следует начинать с вводной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и с другими тромболитиками или без них. Пациентам старше 75 лет лечение Лодигрелем следует начинать без вводной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше от появления симптомов и продолжают в среднем в течение 4-х недель.

    Пациентам с фибрилляцией предсердий Лодигрел следует назначать в дозе 75 мг 1 раз в день, параллельно следует начать лечение АСК в дозе 75-100 мг в день и продолжать его в сочетании с Лодигрелем.

    При пропущенной дозе:

    — если прошло менее 12 ч после обычного времени приёма: следует немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу принять в обычное время

    — если прошло более 12 ч: следует принять следующую дозу в обычное запланированное время, нельзя удваивать дозу.

    Дети и подростки: опыт по применению препарата у детей не имеется.

    Нарушение функции почек: опыт применения у пациентов с нарушением функции почек ограничен.

    Нарушение функции печени: опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени, склонных к развитию геморрагического диатеза, ограничен.

    Часто (>1/100 - < 1/10):

    — кровотечения(желудочно-кишечные,носовые, в месте инъекции), гематома;

    — боли в животе, диарея, диспепсия.

    Нечасто (>1/1 000 - < 1/100):

    — головная боль, парестезия, головокружение, внутричерепное кровоизлияние (описаны случаи со смертельным исходом);

    — кровоизлияние в глаз (конъюнктиву, сетчатку);

    — рвота, тошнота, запор, метеоризм,гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

    — кровоизлияния в кожу (пурпура);

    — нейтропения, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия.

    Редко (>1/10 000 - < 1/1000):

    — нейтропения, в том числе тяжелая;

    — системное головокружение (вертиго);

    — забрюшинное кровотечение.

    Очень редко (10000):

    — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, тяжелая тромбоцитопения, анемия;

    — сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции;

    — галлюцинации, спутанность сознания;

    — расстройства вкусовых ощущений;

    — массивные кровотечения желудочно-кишечные и ретроперитонеальные (со смертельным исходом); кровотеченияреспираторного тракта (кровохаркание, легочное кровотечение),кровотечения из операционной раны;

    — миалгия, артрит, артралгия;

    — васкулит, гипотензия;

    — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит;

    — стоматит, панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит);

    — острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени;

    — буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай;

    — гломерулонефрит, увеличение креатинина крови;

    — повышение температуры тела.

    Противопоказания к применению

    — повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентам препарата;

    — тяжелое нарушение функции печени;

    — острое патологическое кровотечение, в том числе кровотечение при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, язвах пищевода или внутричерепное кровоизлияние;

    — беременность и период лактации.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказан при беременности, в период лактации.

    Применение при нарушениях функции печени

    Лодигрел следует назначать с осторожностью у пациентов с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

    Противопоказан при тяжелом нарушении функции печени.

    Применение при нарушениях функции почек

    Опыт применения у пациентов с нарушением функции почек ограничен, препарат следует назначать с осторожностью.

    Применение у детей

    Опыт по применению препарата у детей не имеется.

    В связи с риском кровотечения и гематологических побочных эффектов необходимо немедленно провести анализ крови, в случае появления во время лечения указывающих на это клинических симптомов. Как и другие антитромбоцитарные препараты, Лодигрел следует применять с осторожностью у пациентов, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также в случае комбинирования клопидогреля с АСК, НПВС, в том числе ингибиторами ЦОГ-2, гепарином, или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов на присутствие признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства.

    В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, прием Лодигрела следует прекратить за 7 дней до операции. Лодигрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с риском возникновения кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

    Пациентов следует предупредить о том, что поскольку остановка кровотечения, возникающего на фоне применения Лодигрела (в комбинации с АСК или без нее) требует больше времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и/или продолжительности) кровотечения.

    Пациенты также должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.

    После приема Лодигрела, иногда непродолжительного, очень редко отмечались случаи возникновения тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Они характеризуются тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопряженными с неврологическими нарушениями, нарушением функции почек или гипертермией. ТТП является состоянием, требующим немедленного вмешательства, включая плазмофорез.

    В связи с отсутствием данных, Лодигрел не рекомендуется назначать на протяжении первых 7 дней после острого ишемического инсульта.

    У пациентов с нарушением функции почек препарат следует назначать с осторожностью.

    Лодигрел следует назначать с осторожностью у пациентов с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

    Препарат содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызвать расстройство желудка и диарею.

    Беременность и лактация

    Препарат не рекомендуется применять при беременности и в период лактации.

    Особенности влияния на способность управления транспортными средствами и работой с особо опасными механизмами

    Препарат следует применять с осторожностью при выполнении работ, связанных с особо опасными механизмамии управлении автотранспортом.

    Симптомы: удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями кровотечения.

    Лечение: нет специфическогоантидотафармакологической активности клопидогреля. Переливание тромбоцитов может устранить действие клопидогреля, при необходимости быстрого сокращения удлинившегося времени кровотечения.

    Пероральные антикоагулянты. одновременное применение Лодигрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечений.

    Несмотря на то, что применение Лодигрелав дозе 75 мг в день не изменяло ни фармакокинетики S-варфарина, ни значения международного нормализированного отношения МНО (INR) у больных, получающих длительное лечение варфарином, совместное применение Лодигрела и варфарина повышает риск кровотечения в связи с незвисимыми эффектами обоих препратов на гомеостаз.

    Ингибиторы гликопротеина II b/III а

    Лодигрелследует применять с осторожностью у пациентов, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, в случае одновременного приема ингибиторов гликопротеина IIb /IIIа.

    Ацетилсалициловая кислота (АСК)

    АСК не изменяет ингибирующего эффекта Лодигрелна АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Лодигрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако, одновременное применение 500 мг АСК 2 раза в сутки не вызывало достоверного увеличения времени кровотечения, вследствие приема Лодигрела. Фармакодинамическое взаимодействие между Лодигрел и АСК возможно, и оно ведет к повышению риска кровотечения. Поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Однако, имеются данные о безопасном применении Лодигрел и АСК до одного года.

    Применение Лодигрела не требует коррекции дозы гепарина и не изменяет действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия Лодигрела на агрегацию тромбоцитов. Фармакодинамическое взаимодействие между Лодигрелом и гепарином возможно, и оно ведет к повышению риска кровотечения. Поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

    Безопасность одновременного применения Лодигрела, специфических фибринных или нефибринных тромболитических средств и гепарина была исследована у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда. Частота клинически значительного кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с АСК.

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС)

    Совместное применение Лодигрела и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Назначение НПВС, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, с Лодигрелом требует осторожности.

    Омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол и другие препараты, подавляющие CYP2С19: совместное применение с Лодигрелом приводит к снижению лекарственных концентраций активного метаболита Лодигрелаи уменьшению его клинической эффективности в связи с подавлением фермент CYP2С19, с помощью которого Лодигрел метаболизируется до своего активного метаболита. Следует избегать одновременного применения Лодигрела с данными препаратами.

    Ингибиторы протоновой помпы: возможно взаимодействие между Лодигреломи всеми препаратами этого класса, несмотря на факт различия в подавлении CYP2С19 внутри класса ингибиторов протоновой помпы. Следовательно, следует избегать одновременного применения ингибиторов протоновой помпы, если это не абсолютно необходимо. Доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2 и антациды влияют на антитромбоцитарную активность Лодигрела -нет.

    Омепразол в дозе 80 мг 1 раз в день, принимаемый либо одновременно с Лодигрелом, либо в течение 12 ч между приёмами, понижал экспозицию активного метаболита на 45% (насыщающая доза) и на 40% (поддерживающая доза). Это уменьшение было связано с 39% (насыщающая доза) и 21% (поддерживающая доза) понижением торможения агрегации тромбоцитов. Ожидается аналогичное взаимодействие эзомепразола с клопидогрелем.

    На основании клинических и обсервационных исследований, имеются противоречивые данные о клинической значимости таких фармакокинетических / фармакодинамических (PK/PD) взаимодействий с точки зрения развития серьёзных кардиоваскулярных эпизодов. Как мера предосторожности совместное применение омепразола или эзомепразола с клопидогрелем не рекомендуется.

    Отсутствуют данные о влиянии других медицинских препаратов, понижающих кислотность желудка, например, блокаторов рецепторов Н2 (за исключением циметидина, котоый является блокатором СYР2С19), или антацидов на антитромбоцитарный эффект Лодигрела.

    Цитохромы Р450 2С19 (СYР2С19)

    Фармакогенетика: у медленных метаболизаторов СYР2С19 в обычно рекомендуемых дозах клопидогрела образуется меньшее количество его активного метаболита с меньшим эффектом на функцию тромбоцитов. Существуют тесты для определения СYР2С 19-генотипа пациента.

    Так как клопидогрел превращается в активный метаболит отчасти с помощью цитохрома СYР2С19, то можно ожидать, что применение медицинских препратов, которые ингибируют активность этого фермента, понизит уровень активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость такого взаимодействия полностью неизучена. В качестве меры предосторожности, совместное применение клопидогрела с сильными или умеренными ингибиторами СYР2С19 не рекомендуется.

    Фенобарбитал, циметидин и эстрогены: совместное применениене оказало существенного влияния на фармакодинамическую активность Лодигрела.

    Другие формы комбинированной терапии

    Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении Лодигреласовместно с атенололом и нифедипином, или с обоими препаратами. Кроме того, фармакодинамическая активность Лодигреласущественно не изменялась при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами.

    Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при одновременном применении с Лодигрелом.

    Исследование печеночных микросом человека показало,что карбоксильный метаболит клопидогреля может ингибировать активность цитохрома Р450 2C9. В результате этого уровень некоторых лекарственных средств, как например фенитоина и толбутамида, и тех НПВС, метаболизм которых происходит с помощью этого энзима, может быть повышен в плазме, так как они метаболизируют посредством CYP 2C9. Фенитоин и толбутамид могут с безопасностью применяться совместно с Лодигрелом.

    За исключением специальной информации о лекарственной несовместимости, приведенной выше, исследования по взаимодействию Лодигрела и некоторых лекарственных средств, обычно применяемых у пациентов с атеротромботическими нарушениями, не проводились. Однако, пациенты, участвовавшие в клинических исследованиях клопидогреля, получали одновременно с ним различные препараты, включая диуретики, блокаторы β-рецепторов, ингибиторы АСЕ, антагонисты кальциевых каналов, препараты, снижающие уровень холестерина в крови, коронарные вазодиляторы, антидиабетические препараты (в том числе инсулин), антиэпилептические средства, гормонозаместительную терапию и антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинических значимых побочных взаимодействий.

    Условия отпуска из аптек

    Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

    © Справочник Видаль «Лекарственные препараты в Казахстане»