Апровель – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

Апровель выпускают в форме таблеток: двояковыпуклых, овальных, покрытых пленочной оболочкой (в блистерах по 14 шт.)

Действующее вещество: ирбесартан – 150 мг и 300 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, МКЦ, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза.

• Артериальная гипертензия (как монотерапия или в сочетании с другими гипотензивными лекарствами, например, бета-адреноблокаторами, тиазидными диуретиками, БКК);
• Нефропатия при сахарном диабете 2 типа и артериальной гипертензии (в составе комбинированного гипотензивного лечения).

• Гиперчувствительность к активному веществу (ирбесартану) или вспомогательным компонентам таблеток;
• Беременность и кормление грудью;
• Одновременный прием с медикаментами, содержащими алискирен, у больных с сахарным диабетом или умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью;
• Наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;
• Детский возраст до 18 лет;
• Возраст старше 75 лет (из-за невозможности деления таблеток).

Прием Апровеля противопоказан больным, находящимся на гемодиализе.

Апровель принимают с осторожностью:

• Стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
• Двусторонний стеноз почечных артерий, односторонний стеноз артерии единственной функционирующей почки, хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса;
• Гиповолемия, гипонатриемия, возникающие при терапии диуретиками, соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарея, рвота (из-за опасности чрезмерного снижения артериального давления);
• Недавняя трансплантация почки;
• Почечная недостаточность;
• Ишемическая болезнь сердца и/или клинически значимый атеросклероз сосудов головного мозга (чрезмерное снижение артериального давления увеличивает риск усиления ишемических нарушений);
• Тяжелая печеночная недостаточность.

Также следует соблюдать осторожность при одновременном приеме Апровеля с нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (из-за повышения риска нарушения функции почек).

Таблетки Апровель проглатывают целиком, запивая водой.

Как правило, начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг 1 раз в день, что позволяет обеспечить 24-часовой контроль артериального давления. При недостаточном терапевтическом эффекте суточную дозу можно увеличить в 2 раза. В некоторых случаях дополнительно назначают диуретики.

При артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа лечение начинают со 150 мг в день, постепенно увеличивая дозу до 300 мг.

Для больных с нарушением функции почек и печени корректировка дозы не требуется.

Безопасность и эффективность применения Апровеля у детей исследованиями не подтверждена.

При лечении артериальной гипертензии частота и выраженность побочных эффектов при применении Апровеля не зависит от назначенной дозы, продолжительности приема медикамента, возраста, пола и расы.

Во время терапии наблюдаются:

• Часто – головокружение, тошнота, рвота, утомляемость;
• В отдельных случаях – тахикардия, гиперемия кожных покровов, кашель, диарея, диспепсия, изжога, боль в грудной клетке.

Если артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа протекают без нарушения функции почек, при приеме Апровеля помимо описанных симптомов возможно развитие ортостатического головокружения и ортостатической гипотензии. Если болезнь сопровождается хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией, также могут наблюдаться:

• Часто – боли в мышцах и костях, ортостатическое головокружение, ортостатическая гипотензия;
• В отдельных случаях – гиперкалиемия, дисгевзия, головная боль, звон в ушах, аллергические реакции (крапивница, сыпь, ангионевротический отек), миалгия, артралгия, судороги, нарушения функции печени, гепатит, нарушение функции почек.

При передозировке Апровелем наиболее вероятным является развитие выраженного снижения артериального давления, тахикардия и брадикардия. В этом случае необходимо установить постоянное наблюдение за состоянием больного и провести поддерживающую и симптоматическую терапию.

При артериальной гипертензии без сопутствующих болезней возможно чрезмерное снижение артериального давления.

При применении Апровеля у больных с почечной недостаточностью рекомендуется периодически контролировать уровень калия и креатинина сыворотки крови.

Аналогами Апровеля являются:

• По активному веществу: Фирмаста, Ибертан;
• По механизму действия: Диован, Лозап, Нортиван, Атаканд, Прайтор, Лозарел, Зисакар, Кандекор, Валз, Ирсар, Кардомин-Сановель, Лотор, Реникард, Гипосарт, Тантордио, Микардис, Брозаар, Лакеа, Навитен, Вазотенз, Карзартан, Кандесар, Тарег, Лозартан, Ордисс, Презартан, Олиместра, Теветен, Эдарби, Валаар, Ангиаканд.

Срок годности – 36 месяцев (при условии хранения таблеток с соблюдением рекомендаций производителя при температуре до 30 °C).

Цены в интернет-аптеках:

Апровель – инструкция, применение, отзывы

Интересный факт: Вес сердца в возрасте 20–40 лет в среднем достигает у мужчин 300 г, у женщин — 270 г.

Интересный факт: Самая высокая температура тела была зафиксирована в 1980 году у Уилли Джонса из Атланты, США, при поступлении в больницу она составляла 46,5С.

Интересный факт: В 2002 году румынские хирурги установили новый медицинский рекорд, удалив из желчного пузыря пациента 831 камень.

Интересный факт: Глаз человека настолько чувствителен, что если бы Земля была плоской, человек мог бы заметить мерцающую в ночи свечу на расстоянии в 30 км.

Интересный факт: По мнению калифорнийских ученых, люди, съедающие в неделю хотя бы 5 грецких орехов, в среднем по статистике живут на 7 лет дольше.

Интересный факт: «Виагра» была изобретена случайно в процессе разработки лекарства для лечения сердечных заболеваний.

Интересный факт: В головном мозге человека за одну секунду происходит 100 000 химических реакций.

Интересный факт: Три четверти видов бактерий, живущих в кишечнике человека, еще не открыты.

Интересный факт: Самый тяжелый орган человека — кожа. У взрослого человека среднего телосложения она весит около 2,7 кг.

Интересный факт: Печень наиболее эффективно разлагает алкоголь между 18 и 20 часами.

Интересный факт: Суммарное расстояние, которое преодолевает кровь в организме за сутки, составляет 97000 км.

Интересный факт: Самое распространенное инфекционное заболевание в мире - это зубной кариес.

Интересный факт: Только люди и собаки могут болеть простатитом.

Интересный факт: Нос человека – персональная система кондиционирования. Он нагревает холодный воздух, охлаждает горячий, задерживает пыль и инородные тела.

Интересный факт: Человек может обойтись без пищи дольше, чем без сна.

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, моногидрат лактозы, прежелатинизированный кукурузный крахмал, полоксамер 188, микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный водный кремния диоксид, магния стеарат.

Показанием к назначению медпрепарата является: артериальная гипертензия (в сочетании с другими гипотензивными средствами, к примеру, бета-адреноблокаторами, тиазидными диуретиками, блокаторами медленных кальциевых каналов, а также в качестве монотерапии), нефропатия при сахарном диабете II типа и артериальной гипертензии (в составе комбинированного гипотензивного лечения).

Противопоказаниями к использованию Апровеля являются:

• Совместное использование с ингибиторами АПФ у больных с диабетической нефропатией.
• Наследственная непереносимость галактозы, синдром мальабсорбции галактозы/глюкозы или недостаточность лактазы.
• Выраженная печеночная недостаточность (свыше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью или функциональный класс С) из-за отсутствия опыта клинического использования.
• Период вынашивания ребенка и кормления грудью.
• Комплексное применение с лекарственными средствами, содержащими алискирен, у больных с почечной недостаточностью тяжелой и средней степени или сахарным диабетом.
• Гиперчувствительность к основным и вспомогательным компонентам медпрепарата.
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективной использования Апровеля не установлены).

Препарат назначается с особой осторожностью при следующих патологиях:

• Ишемическая болезнь сердца и/или атеросклероз сосудов головного мозга (при активном снижении АД существует вероятность усиления ишемических нарушений, вплоть до инсульта и острого инфаркта миокарда ).
• Почечная недостаточность (необходим контроль концентрации креатинина и уровня калия в крови), недавняя пересадка почки (опыт клинического применения препарата отсутствует).
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. стеноз митрального или аортального клапана.
• Гипонатриемия, гиповолемия, появившиеся, к примеру, при рвоте, интенсивной терапии диуретиками, диарее. гемодиализе, соблюдении диеты с минимальным потреблением поваренной соли, (существует риск чрезмерного понижения АД).
• Использование одновременно с алискиреном или ингибиторами АПФ (поскольку по сравнению с монотерапией, при двойной блокаде РААС есть вероятность чрезмерного снижения АД, функционального нарушения почек и гиперкалиемии ).
• Совместное использование НПВС, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2 (возрастает риск функционального нарушения почек, включая возможность увеличения уровня калия в сыворотке крови и развития острой почечной недостаточности ).

Также Апровель назначается с крайней осторожностью больным с функцией почек, зависящей от активности РААС.

Апровель предназначен для перорального применения. Препарат принимают не зависимо от режима питания. Таблетку следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Оптимальная начальная доза препарата, как правило, составляет 150 мг 1 раз в день.

При недостаточном терапевтическом эффекте от использования Апровеля в дозе 150 мг 1 раз в день дозу целесообразно повысить до 300 мг. Также возможно дополнительное назначение диуретика (к примеру, гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг) или иного гипотензивного препарата (блокатора медленных кальциевых каналов, бета-адреноблокатора и др.).

У больных с нефропатией при сахарном диабете II типа и артериальной гипертензии предпочтительная поддерживающая доза достигает 300 мг 1 раз в день.

Как правило, у пожилых больных уменьшение дозы Апровеля не требуется. У тех, кто принимал препарат в клинических исследованиях, различий безопасности и эффективности между пациентами в возрасте 65 лет и старше и лицами более молодого возраста в целом не наблюдалось.

У больных с функциональными нарушениями печени умеренной и легкой степени тяжести уменьшение дозы обычно не требуется. Опыт использования Апровеля у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью отсутствует.

У лиц с почечной недостаточностью (независимо от степени тяжести) коррекция и уменьшение дозы не требуется.

Нежелательные проявления, отмечавшиеся в плацебо-контролируемых клинических обследованиях (на фоне применения таблеток) при артериальной гипертензии:

• Центральная нервная система: часто - головная боль. головокружение ; иногда - ортостатическое головокружение.
• Сердечно-сосудистая система: иногда – отеки, приливы крови к коже лица, тахикардия .
• Половая система: иногда - половая дисфункция.
• Пищеварительная система: часто – приступы тошноты, рвота; иногда - диарея, изжога. диспепсия .
• Дыхательная система: нечасто - кашель.
• Общие реакции: часто - чрезмерная утомляемость; иногда - боль в грудной клетке.

Нежелательные проявления, отмечавшиеся в контролируемых клинических обследованиях, (на фоне применении препарата) у больных с нефропатией при сахарном диабете II типа и артериальной гипертензии:

• Центральная нервная система: часто - ортостатическое головокружение (в частности, при приеме плацебо 2,7%); очень часто - головокружение (при приеме плацебо 6%).
• Сердечно-сосудистая система: часто - ортостатическая гипотензия (при приеме плацебо 3,2%).
• Лабораторные показатели: гиперкалиемия при использовании ирбесартана лицами с сахарным диабетом и артериальной гипертензией (отмечались чаще, чем при приеме плацебо).

При назначении Апровеля взрослым больным в дозе до 900 мг/ в день в течение 8 недель какой-либо токсичности не выявлено.

До настоящего времени использование препарата редко сопровождалось чрезмерным понижением АД у больных с артериальной гипертензией без сопутствующих патологий. Как и при приеме ингибиторов АПФ, чрезмерное понижение АД, сопровождающееся клинической симптоматикой, способно развиться у людей с гиповолемией и/или гипонатриемией (к примеру, в результате рвоты или диареи, интенсивного диуретического лечения, соблюдения диеты с минимальным потреблением поваренной соли), а также у лиц, находящихся на гемодиализе. Поэтому перед началом терапии Апровелем следует скорректировать гипонатриемию и/или гиповолемию.

При назначении лекарственного средства больным с почечной недостаточностью необходим периодический контроль содержания калия и креатинина сыворотки крови. Клинические данные относительно использования Апровеля у людей, перенесших пересадку почек, отсутствуют.

В результате ингибирования РААС возможно ухудшение работы почек у предрасположенных к этому больных. У тех лиц, функция почек которых зависит от активности РААС (больные со стенозом почечной артерии и артериальной гипертензией или пациенты с сердечной недостаточностью III и IV класса по классификации NYHA), терапия препаратом ассоциировалось с прогрессирующей азотемией и/или олигурией и редко - с выраженной почечной недостаточностью и/или летальным исходом.

Применение Апровеля в комбинации с ингибиторами АПФ не желательно у больных с диабетической нефропатией.

У препарата отмечена способность к подавлению прогрессирования сердечно-сосудистых и почечных поражений. Причем у разных групп пациентов это воздействие имеет разную степень выраженности: меньше всего оно выражено у пациентов, не относящихся к европеоидной расе и женщин.

Как и при назначении других вазодилататоров, при применении Апровеля у людей с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или митральным/аортальным стенозом требуется соблюдение особой осторожности.

К настоящему времени эффективность и безопасность лекарственного средства у пациентов подросткового и детского возраста не установлена.

Как и при использовании других антигипертензивных препаратов, значительное понижение АД у больных с тяжелым атеросклерозом сосудов головного мозга и/или ишемической болезнью сердца может привести к развитию инсульта или инфаркта миокарда. В связи с этим терапию необходимо проводить под тщательным контролем АД.

Двойная блокада РААС при использовании комбинации Апровеля с алискиреном не желательна, поскольку по сравнению с монотерапией, существует повышенный риск резкого понижения АД, функционального нарушения почек и развития гиперкалиемии. Также такое сочетание противопоказано у больных с почечной недостаточностью или сахарным диабетом.

Больные с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, ингибирующие РААС. Поэтому назначение Апровеля не целесообразно в таких случаях.

Влияние препарата на способность к управлению автотранспортными средствами или занятиями потенциально опасной деятельностью, связанной с повышенной концентрацией внимания, не изучалось. Тем не менее, исходя из фармакодинамических свойств Апровеля, его воздействие на эту способность маловероятна. При появлении слабости и головокружения возможно замедление психомоторных реакций и снижение внимания. При возникновении таких побочных реакций решение о возможности занятия любыми опасными видами деятельности специалист принимает индивидуально.

Хранить при температуре не более 30 °С. Беречь от детей. Срок годности – 3 года.

Описание препарата, размещенное на этой странице, является дополненным и упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением препарата необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Апровель® таблетки

Регистрационный номер: П N014945/01-111114
Торговое название: Апровель®.
Международное непатентованное название: ирбесартан .
Лекарственная форма: таблетки.

Состав
В одной таблетке 150 мг содержится:
действующее вещество: ирбесартан — 150 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 30,75 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 45,00 мг, кроскармеллоза натрия — 15,00 мг, полоксамер 188 — 9,00 мг, кремния диоксид коллоидный водный — 8,25 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 39,00 мг, магния стеарат — 3,00 мг.
В одной таблетке 300 мг содержится:
действующее вещество: ирбесартан — 300 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 61,50 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 90,00 мг, кроскармеллоза натрия — 30,00 мг, полоксамер 188 — 18,00 мг, кремния диоксид коллоидный водный — 16,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 78,00 мг, магния стеарат — 6,00 мг.

Описание
Таблетки 150 мг
Двояковыпуклые овальные таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа 2772 — на другой.
Таблетки 300 мг
Двояковыпуклые овальные таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа 2773 — на другой.

Фармакотерапевтическая группа: ангиотензина II рецепторов антагонист.

Код АТХ: С09СА04.

Фармакодинамика
Ирбесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Ирбесартан не требует метаболической активации для приобретения фармакологической активности. Ангиотензин II является важным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и вовлечен в патогенез развития артериальной гипертензии, а также гомеостаз натрия.
Ирбесартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза, в том числе, его сильно выраженные сосудосуживающий и альдостероносекретирующий эффекты, реализующиеся через рецепторы типа AT1 расположенные на поверхности гладкомышечных клеток сосудов и в коре надпочечников. Он не обладает агонистической активностью к AT1 рецепторам и имеет гораздо большее (более чем в 8500 раз) сродство к AT1-рецепторам, чем с АТ2-рецепторами (рецепторам, не связанным с регуляцией работы сердечно-сосудистой системы).
Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, ангиотензинпревращающий фермент [АПФ]) и не влияет на рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции артериального давления (АД) и гомеостаза натрия. Блокирование ирбесартаном AT1-рецепторов прерывает цепь обратной связи в системе ренин-ангиотензин, что приводит к увеличению плазменных концентраций ренина и ангиотензина II. После приема ирбесартана в рекомендуемых дозах плазменная концентрация альдостерона снижается, не оказывая при этом существенного влияния на содержание калия в сыворотке крови (среднее значение его увеличения составляет <0,1 мЭкв/л). Ирбесартан не оказывает заметного влияния на сывороточные концентрации триглицеридов, холестерина и глюкозы. Ирбесартан не влияет на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови или на скорость экскреции мочевой кислоты почками.
Антигипертензивный эффект ирбесартана проявляется уже после приема его первой дозы и становится значимым в течение 1-2 недель приема, его максимальный антигипертензивный эффект достигается к 4-6 неделе лечения. В долгосрочных клинических исследованиях наблюдалось сохранение антигипертензивного эффекта ирбесартана в течение более одного года.
Антигипертензивный эффект при однократном в течение суток приеме внутрь ирбесартана в дозах до 900 мг носит дозозависимый характер. Ирбесартан при однократном в течение суток приеме в дозах 150-300 мг снижает АД, измеряемое в положении «лежа» или «сидя» в конце междозового интервала (через 24 ч после приема дозы ирбесартана. т. е. перед приемом очередной дозы ирбесартана), в среднем на 8-13/5-8 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое АД) по сравнению с плацебо. Антигипертензивный эффект ирбесартана перед приемом очередной дозы составляет 60-70 % от максимальных значений снижения диастолического и систолического АД. Оптимальное снижение АД в течение 24 ч достигается при приеме ирбесартана один раз в сутки.
Ирбесартан приблизительно в одинаковой степени сникает АД в положении «стоя» и в положении «лежа». Ортостатические эффекты наблюдаются редко, однако, как и при приеме ингибиторов АПФ, у пациентов с гипонатриемией и/или гиповолемией возможно чрезмерное снижение АД с клиническими проявлениями.
Антигипертензивное действие ирбесартана и тиазидных диуретиков носит аддитивный характер. У пациентов с недостаточным снижением АД при монотерапии ирбесартаном добавление к его приему низких доз гидрохлоротиазида (12,5 мг) один раз в сутки приводит к дополнительному снижению АД на 7-10/3-6 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое) по сравнению с добавлением плацебо.
Эффективность ирбесартана не зависит от возраста или пола. Как и при применении других лекарственных средств, которые влияют на РАСС, антигипертензивное действие ирбесартана у пациентов негроидной расы заметно менее выражено, однако, при применении ирбесартана одновременно с низкими дозами гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг в сутки) антигипертензивный ответ у пациентов негроидной расы приближается по эффективности к таковому у пациентов европеоидной расы.
После отмены ирбесартана АД возвращается к исходному уровню постепенно. Синдрома «отмены» не наблюдается.
В многоцентровом, рандомизированном, контролируемом активным веществом (амлодипин) и плацебо, двойном слепом клиническом исследовании IDNT, проведенном у 1715 пациентов с артериальной гипертензией и с сахарным диабетом 2 типа (протеинурия ? 900 мг/сутки и сывороточная концентрация креатинина в диапазоне 1,0-3,0 мг/дл), было показано 20 % (р=0,024) снижение (по сравнению с плацебо) и 23 % (р=0,006) снижение (по сравнению с амлодипином) относительного риска первого возникновения любого из следующих состояний: удвоение сывороточной концентрации креатинина, развитие терминальной стадии почечной недостаточности или смерти от любой из причин (при достижении сопоставимого снижения АД при применении ирбесартана и амлодипина).
В многоцентровом, рандомизированном, плацебо-контролируемым, двойном-слепом клиническом исследовании по изучению эффектов ирбесартана на микроальбуминурию у больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа (IRMA 2), проведенном у 590 пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа, имеющих микроальбуминурию (20-200 мкг/мин, 30-300 мг/сутки) и нормальную функцию почек (сывороточная концентрация креатинина <1,5 мг/дл у мужчин и <1,1 мг/дл у женщин), оценивалось влияние долгосрочного лечения (в течение 2 лет) препаратом Апровель® на прогрессирование клинически значимой протеинурии. При приеме препарата в дозе 300 мг в сутки было продемонстрировано 70 % снижение относительного риска развития клинически значимой протеинурии (по сравнению с плацебо, р=0,0004), а в дозе 150 мг — 39 % снижение относительного риска развития клинически значимой протеинурии (по сравнению с плацебо, р=0,085). Замедление прогрессирования клинически значимой протеинурии было отмечено уже через три месяца и продолжалось в течение всего 2-летнего периода клинического исследования. Уменьшение 24-часового клиренса креатинина между группами лечения достоверно не различалось. Регресс микроальбуминурии до нормальных показателей альбуминурии (< 20мкг/мин; < 30мг/сутки) чаще наблюдался в группе препарата Апровель® в дозе 300 мг (34 %), по сравнению с группой плацебо (21 %).
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь ирбесартан быстро и полностью всасывается, его абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60-80 %. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность ирбесартана. После приема внутрь максимальная плазменная концентрации (Cmax) ирбесартана достигается через 1,5-2 ч.
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 96 %. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Объем распределения составляет 53-93 л.
Метаболизм
После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана 80-85 % радиоактивности, циркулирующей в плазме крови, приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6 %). Окисление ирбесартана осуществляется, главным образом, с помощью изофермента цитохрома Р450 CYP2С9, участие изофермента CYP3А4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1А1, CYP1А2, CYP2А6, CYP2В6 CYP2D6 или CYP2E1) и не вызывает их ингибирования или индукции. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3А4.
Выведение
Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник (с желчью), так и почками. После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана около 20 % радиоактивности обнаруживается в моче, а остальная часть — в кале. Менее 2 % введенной дозы выделяется почками в виде неизмененного ирбесартана.
Конечный период полувыведения ирбесартана (Т1/2) составляет 11-15 ч. Общий клиренс внутривенно введенного ирбесартана составляет 157-176 мл/мин, а его почечный клиренс составляет 3-3,5 мл/мин. При ежедневном однократном в течение суток приеме ирбесартана равновесная плазменная концентрация (Css) достигается через 3 дня, при этом наблюдается его ограниченное накопление в плазме крови (менее +20 %).
Особые группы пациентов
Влияние пола на фармакокинетику ирбесартана
У женщин (по сравнению с мужчинами) отмечались несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Однако, связанных с полом различий в периоде полувыведения и накоплении ирбесартана не выявлялось. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Не наблюдалось связанных с половой принадлежностью различий в эффектах ирбесартана.
Фармакокинетику ирбесартана у пациентов пожилого возраста
Значения AUC (площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время») и Сmax ирбесартана у пациентов пожилого возраста (65-80 лет) с клинически нормальной функцией почек и печени были приблизительно на 20-50% выше, чем у пациентов более молодого возраста (18-40 лет). Конечные периоды полувыведения у них были сопоставимыми. Не наблюдалось связанных с возрастом различий в эффектах ирбесартана.
Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции печени
У пациентов с легкой (функциональный класс А или 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (функциональный класс В или 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью вследствие цирроза печени, фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются.
Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции почек
У пациентов с нарушением функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.
Влияние расовой принадлежности на фармакокинетика ирбесартана
У добровольцев без артериальной гипертензии AUC и Т1/2 ирбесартана у представителей негроидной расы были примерно на 20-25 % выше, чем у представителей европеоидной расы; Сmax ирбесартана у них была практически одинаковой и таковой у представителей европеоидной расы.

— Артериальная гипертензия (в монотерапии и в сочетании с другими гипотензивными средствами, например, тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) длительного действия).
— Нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

— Повышенная чувствительность к ирбесартану или любому из вспомогательных веществ препарата Апровель®.
— Одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 60 мл/мин/1,73 м 2 поверхности тела).
— Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
— Беременность.
— Период грудного вскармливания.
— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
— Наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
— При тяжелой печеночной недостаточности (функциональный класс С или более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие опыта клинического применения).

— При стенозе аортального или митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатии (ГОКМП).
— При гиповолемии, гипонатриемии, возникающих, например, при интенсивной диуретической терапии, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения АД).
— У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС, таких как пациенты с артериальной гипертензией с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий или пациенты с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по классификации NYHA) (см. раздел «Особые указания»).
— При ишемической болезни сердца и/или клинически значимом атеросклерозе сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических нарушений, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта).
— При почечной недостаточности (требуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови), недавней трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения).
— При одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) (повышение риска развития нарушений функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией [включая пациентов, принимающих диуретики] или у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
— При применении в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном, так как, по сравнению с монотерапией при двойной блокаде РААС, имеется повышенный риск развития чрезмерного снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек (см. раздел «Особые указания»).

Беременность
Опыт по применению препарата Апровель® при беременности отсутствует. С учетом того, что при приеме ингибиторов АПФ беременными женщинами во втором и третьем триместрах беременности наблюдались повреждение и гибель развивающегося плода, ирбесартан, как и любой другой препарат, который воздействует непосредственно на РААС, нельзя применять во время беременности (I, II, III триместры).
При диагностировании беременности во время лечения препаратом Апровель® следует, как можно скорее, прекратить его прием.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, экскретируется ли ирбесартан или его метаболиты в грудное молоко. Во время грудного вскармливания прием препарата Апровель® противопоказан. Поэтому, после оценки соотношения предполагаемой пользы от приема препарата для матери и потенциального риска для ребенка, следует прекратить или грудное вскармливание, или прием препарата Апровель®.

Препарат следует принимать внутрь, вне зависимости от времени приема пищи, проглатывать целиком, запивая водой.
Обычно начальная доза препарата Апровель® составляет 150 мг один раз в сутки.
Пациенты, у которых для достижения целевых значений АД требуется его дополнительное снижение, доза может быть увеличена до 300 мг один раз в сутки.
В случае недостаточного снижения АД при монотерапии препаратом Апровель® к лечению могут быть добавлены диуретики (например, гидрохлоротиазид 12,5 мг в сутки) или другие гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы или БМКК длительного действия).
У пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа предпочтительной поддерживающей дозой является доза 300 мг один раз в сутки.
Применение у отдельных групп пациентов
Дети и подростки
На настоящий момент безопасность и эффективность препарата у пациентов детского и подросткового возраста не установлена.
Пациенты пожилого возраста
Обычно у пациентов пожилого возраста снижения дозы не требуется. У пациентов, которые принимали препарат Апровель® в клинических исследованиях, в целом не наблюдалось различий эффективности и безопасности между пациентами в возрасте 65 лет и старше и пациентами более молодого возраста.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Обычно у пациентов с нарушением функции печени (лёгкой и умеренной степени тяжести) снижения дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.
Пациенты с почечной недостаточностью
Обычно у пациентов почечной недостаточностью (независимо от ее степени тяжести) снижения дозы не требуется.
Пациенты с гиповолемией
У пациентов с выраженной гиповолемией и/или гипонатриемией, таких как пациенты, получающие интенсивную диуретическую терапию, или находящиеся на гемодиализе, гиповолемия и гипонатриемия должны быть скорректированы до начала применения препарата Апровель®.

Указанные ниже нежелательные явления представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения (по классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ)): очень часто (? 1/10); часто (? 1/100, < 1/10); нечасто (? 1/1000, < 1/100); редко (? 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000, включая отдельные сообщения); неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости нежелательного явления не представляется возможным).
Безопасность препарата Апровель® изучалась в клинических исследованиях приблизительно у 5000 пациентов, включая 1300 пациентов с артериальной гипертензией, принимавших препарат в течение более 6 месяцев, и 400 пациентов, принимавших препарат в течение одного года и более. Нежелательные явления у пациентов, принимавших Апровель®, обычно были умеренно выраженными и преходящими, и их частота не была связана с величиной принимаемой дозы. Частота возникновения нежелательных явлений не зависела от пола, возраста и расовой принадлежности.
В плацебо-контролируемых исследованиях, в которых 1965 пациентов принимали препарат Апровель® (в среднем, в течение 1-3 месяцев), прекращение лечения из-за развития каких-либо клинических или лабораторных нежелательных явлений потребовалось у 3,3 % пациентов, принимавших препарат Апровель®, и у 4,5 % пациентов, принимавших плацебо (различия были статистически достоверны).
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях при применении препарата Апровель® при артериальной гипертензии, вероятно или возможно связанные с его приемом, или без установленной взаимосвязи с приемом препарата
Частота возникновения перечисленных ниже нежелательных явлений при приеме ирбесартана статистически достоверно не отличалась от таковой при приеме плацебо.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль.
Нечасто: ортостатическое головокружение.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: отеки, тахикардия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота/рвота.
Нечасто: диарея, диспепсия/изжога.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: половая дисфункция.
Общие нарушения
Часто: повышенная утомляемость.
Нечасто: боль в грудной клетке.
Лабораторные и инструментальные данные
Во время проведения контролируемых клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией не наблюдалось клинически значимых изменений в лабораторных показателях. Не требуется специального мониторинга лабораторных показателей для пациентов с артериальной гипертензией, принимающих препарат Апровель®.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях, при применении препарата Апровель® у пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа (клинические исследования IDNT и IRMA 2)
Нежелательные явления были подобны таковым у пациентов с артериальной гипертензией, за исключением ортостатических симптомов (головокружение (10,2 %) (при приеме плацебо 6 %), ортостатическое головокружение (5,4 %) (при приеме плацебо 2,7 %) и ортостатическая гипотензия (5,4 %) (при приеме плацебо 3,2 %).
Процент прекращения лечения из-за ортостатических симптомов при приеме препарата Апровель®, по сравнению с плацебо, составлял для головокружения 0,3 % против 0,5 %, для ортостатического головокружения 0,2 % против 0,0 % и для ортостатической гипотензии 0,0 % против 0,0 %, соответственно.
Нарушения со стороны лабораторных показателей
Гиперкалиемия
В клиническом исследовании IDNT процент пациентов с гиперкалиемией (> 6 мЭкв/л) составил 18,6 % в группе препарата Апровель®, по сравнению с 6,0 % в группе плацебо. В клиническом исследовании IRMA 2 процент пациентов с гиперкалиемией (> 6 мЭкв/л) составил 1,0 % в группе препарата Апровель®, а в группе плацебо гиперкалиемии не наблюдалось.
В клиническом исследовании IDNT частота прекращения лечения из-за развития гиперкалиемии при применении препарата Апровель® и плацебо составляла 2,1 % и 0,36 %, соответственно. В клиническом исследовании IRMA частота прекращения лечения из-за развития гиперкалиемии при приеме препарата Апровель® и плацебо составляла 0,5 % и 0%, соответственно.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся при постмаркетинговом применении препарата Апровель®
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: как и у всех антагонистов рецепторов ангиотензина II, отмечались очень редкие случаи аллергических реакций, таких как крапивница, ангионевротический отек.
Перечисленные ниже нежелательные явления были выявлены при применении ирбесартана с момента выхода на рынок препарата Апровель®.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Неизвестная частота: гиперкалиемия.
Нарушения со стороны нервной системы
Неизвестная частота: вертиго.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Неизвестная частота: повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина в крови, гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны органа слуха
Неизвестная частота: звон в ушах.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Неизвестная частота: миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Неизвестная частота: нарушение функции почек, в том числе случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска (см. раздел «Особые указания»).
Общие нарушения
Неизвестная частота: астения.

Опыт применения препарата у взрослых пациентов в дозах до 900 мг/сутки на протяжении 8 недель не выявил какой-либо токсичности.
Отсутствует какая-либо специфическая информация в отношении лечения передозировки препарата Апровель®. Следует установить постоянное наблюдение за состоянием пациента и, при необходимости, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. При передозировке рекомендуется вызвать рвоту и/или провести промывание желудка. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Исходя из данных исследований in vitro, не ожидается взаимодействия ирбесартана с лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP1А1, CYP1А2, CYP2А6, CYP2В6, CYP2Е1 или CYP3А4. Ирбесартан, в основном, метаболизируется с помощью изофермента CYP2С9 и, в меньшей степени, подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий при совместном применении ирбесартана с варфарином, лекарственным средством, метаболизирующимся с помощью изофермента CYP2С9. Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина и симвастатина. При совместном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом или нифедипином фармакокинетика ирбесартана не изменяется.
С лекарственными препаратами, содержащими алискирен
Комбинация препарата Апровель® с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказана у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ С ингибиторами АПФ
Применение препарата Апровель® в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).
С препаратами калия и калийсберегающими диуретиками, гепарином
На основании опыта, полученного при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, при одновременном применении препаратов калия; заменителей соли, содержащих калий; калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать содержание калия в крови лекарственных средств (гепарин), возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.
С НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)
При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) возможно ослабление антигипертензивного эффекта ирбесартана. У пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией или пациентов с нарушенной функцией почек применение НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан, может привести к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, одновременно принимающих ирбесартан и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2.
С препаратами лития
Сообщалось об увеличении сывороточных концентраций лития и увеличении его токсичности при одновременном применении солей лития и ирбесартана.
С диуретиками и другими гипотензивными средствами
При одновременном применении ирбесартана и других гипотензивных средств возможно усиление антигипертензивного действия. Ирбесартан без каких-либо проблем применяли одновременно с другими гипотензивными средствами, такими как бета-адреноблокаторы, БМКК длительного действия и тиазидные диуретики.
Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к гиповолемии и повышению риска чрезмерного снижения АД в начале лечения препаратом Апровель®.

Чрезмерное снижение АД — пациенты с гиповолемией
Применение препарата Апровель® до настоящего времени редко сопровождалось чрезмерным снижением АД у пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующих заболеваний. Как и при применении ингибиторов АПФ, чрезмерное снижение АД. сопровождающееся клинической симптоматикой, может развиться у пациентов с гипонатриемией/гиповолемией (например, в результате интенсивной диуретической терапии, диареи или рвоты, соблюдения диеты с ограничением потребления поваренной соли), а также у пациентов, находящихся на гемодиализе. Перед началом применения препарата Апровель® необходимо скорректировать гиповолемию и/или гипонатриемию.
Пациенты с функцией почек, зависящей от активности РААС
Как следствие ингибирования РААС можно ожидать ухудшения функции почек у предрасположенных у этому пациентов. У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС (пациенты с артериальной гипертензией и стенозом почечной артерии одной или обеих почек, пациенты с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса [по классификации NYHA]), лечение лекарственными препаратами, которые воздействуют на РААС, ассоциировалось с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и, редко, с острой почечной недостаточностью и/или смертью. Нельзя исключить возможность возникновения подобного эффекта при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан.
Почечная недостаточность и пересадка почки
При применении препарата Апровель® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови. Нет клинических данных относительно применения препарата Апровель® у пациентов, недавно перенесших пересадку почки.
Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с нарушениями функции почек
Благоприятное действие препарата Апровель® в отношении замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых нарушений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов, менее выражено оно было у женщин и у пациентов, не относящихся к европеоидной расе.
В клиническом исследовании IDNT у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией (? 900 мг/сутки), в подгруппе пациентов с высоким риском стеноза почечных артерий, ни у одного пациента, принимавшего препарат Апровель®, не наблюдалось острого раннего повышения концентрации креатинина в сыворотке крови, связанного со стенозом почечных артерий.
Двойная блокада РААС при сочетании препарата Апровель® с ингибиторами АПФ или с алискиреном
Двойная блокада РААС при применении комбинации препарата Апровель® с ингибиторами АПФ или алискиреном не рекомендуется, так как, по сравнению с монотерапией, имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и нарушения функции почек.
Применение препарата Апровель® в комбинации с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью с СКФ Применение препарата Апровель® в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») и не рекомендуется у других пациентов.
Гиперкалиемия
Как и при применении других лекарственных препаратов, влияющих на РААС, при лечении препаратом Апровель® может развиваться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или заболеваний сердца. У таких пациентов рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Стеноз нормального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, при приеме препарата Апровель® пациентами с аортальным или митральным стенозом или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо соблюдать осторожность.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, действующие через ингибирование РААС. Поэтому применение препарата Апровель® в таких случаях нецелесообразно.
Пациенты с ишемической болезнью сердца и/или клинически значимым атеросклерозом сосудов головного мозга
Как и при применении других гипотензивных препаратов, значительное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Лечение таких пациентов должно осуществляться под строгим контролем АД.

Влияние препарата Апровель® на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций, не изучалось.
Однако, исходя из его фармакодинамических свойств, препарат Апровель® не должен влиять на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности (работа на высоте, работа авиадиспетчеры, работа с механизмами и т. п.). Но, в случае возникновения головокружения и слабости, возможно снижение внимания и замедление психомоторных реакций. У пациентов, имеющих такие нежелательные реакции, решение о возможности занятия любыми потенциально опасными видами деятельности должно приниматься врачом индивидуально.

Форма выпуска
Таблетки 150 мг и 300 мг.
По 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. По 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия в виде двух перфорированных линий.

Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
Отпускается по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
Санофи Фарма Бристол-Майерс Сквибб ЭсЭнСи, Франция

Производитель
Санофи Винтроп Индустрия.
1, rue de la Vierge Ambares et Lagrave 33565 Carbon Blanc Cedex, France.

Претензии потребителей направлять по адресу:
125009, г. Москва, ул. Тверская, 22.
Телефон: (495) 721-14-00.
Факс: (495) 721-14-11.