Руководства, Инструкции, Бланки

арава аналоги инструкция по применению цена отзывы img-1

арава аналоги инструкция по применению цена отзывы

Категория: Инструкции

Описание

Арава: инструкция по применению, аналоги, отзывы

Арава: инструкция по применению, стоимость, отзывы, аналоги

Арава – препарат из группы иммунодепрессивных средств, который выпускается в форме таблеток для внутреннего приема по 10, 20 и 100 мг.

В качестве активного вещества используют лефлуномид, который оказывает противовоспалительное, иммунодепрессивное, иммуномодулирующее воздействие.

Арава является противоревматическим препаратом, который задействуют в базисных схемах терапии.

Благодаря активному веществу таблеток удается уменьшить проявления и замедлить прогрессирование поражения суставов при ревматоидном артрите.

Терапевтическая эффективность активного компонента препарата Арава была продемонстрирована в ходе исследований нескольких экспериментальных моделей аутоиммунных патологий, включая ревматоидный артрит. Лечебное воздействие лекарства начинает проявляться спустя 1-1,5 месяца приема и продолжает развиваться на протяжении последующих 4 месяцев – полугода.

Выведение активного вещества происходит вместе с экскрементами. Период полувыведения составляет 14 дней. Следует учитывать достаточно длительный период полувыведения вещества перед осуществлением вакцинаций живыми вакцинами.

Арава используют в ходе терапии:

  • активной формы ревматоидного артрита для того, чтобы уменьшить проявления болезни и задержать развитие поражений суставов;
  • активной формы псориатического артрита.
Способ применения

Таблетки Арава могут быть использованы независимо от приема пищи: препарат принимают целиком, запивая жидкостью.

Для каждого из заболеваний существует собственная схема терапии препаратом Арава. Дозу таблеток, а также продолжительность их приема может определить только врач, с учетом степени прогрессирования патологии, переносимости лекарства и особенностей организма. Лечение начинают с минимальной эффективной дозы, которая со временем может быть увеличена.

Терапия псориатического артрита должна осуществляться на протяжении длительного промежутка времени.

Для пациентов старших возрастных групп коррекция дозировки не требуется.

Передозировка

При передозировке препаратом Арава возможно развитие диареи, боли в животе, анемии, лейкопении. В качестве лечения передозировки и повышенной токсичности лекарства рекомендовано использование следующих препаратов для ускорения очищения организма:

  • активированного угля в виде суспензии, который уменьшает активность действующего вещества более, чем на 35% на протяжении первых суток и более, чем на 45% на протяжении вторых суток.
  • колестирамина, снижающего активность на 40% и более, чем 60% соответственно на протяжении 48 часов.

Прием указанных препаратов для очистки организма может осуществлять повторно по рекомендации и под наблюдением врача, подобную процедуру называют «отмыванием». При передозировке гемодиализ малоэффективен.

Противопоказания

Препарат Арава противопоказан к приему при выявлении следующих заболеваний и состояний:

  • Тяжелых инфекций.
  • Средней и тяжелой стадии почечной недостаточности.
  • Нефротического синдрома и гипопротеинемии.
  • Непереносимости компонентов таблеток.
  • Тяжелых иммунодефицитных состояниях.
  • Нарушений костномозгового кроветворения, включая выраженную анемию, лейкопению, тромбоцитопению.
  • При печеночной недостаточности.
  • В период беременности и кормления грудью.
  • В ходе терапии пациентов младше 18 лет.
  • Арава не используют в ходе терапии женщин детородного возраста, которые не могут или не хотят пользоваться надежными средствами контрацепции на период использования таблеток.

Препарат также не применяют при лечении мужчин, которые планируют зачатие ребенка. Отсутствуют данные относительно того, может ли активный компонент таблеток негативным образом сказываться на качестве спермы. На время лечения следует предохраняться.

Арава используют с особой осторожностью в ходе лечения:

  • Пациентов, в анамнезе которых есть интерстициальные патологии легких, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
  • Людей, которые в недавнем времени осуществляли прием иммуносупрессоров или лекарственных средств, оказывающих гематотоксическое воздействие.
  • Пациентов старше 60 лет. Из-за риска развития периферической нефропатии особой осторожности требует лечение людей, которые принимают другие нейротоксические препараты и в анамнезе которых есть сахарный диабет.
  • При почечной недостаточности легкой степени.
Побочные реакции

Прием таблеток может способствовать развитию нежелательных побочных реакций со стороны следующих систем: сердечно-сосудистая, дыхательная, пищеварительная, костно-мышечная, нервная, кожная. Также возможно развитие нарушений со стороны обмена веществ, системы кровообразования, аллергических проявлений, инфекционных заболеваний, астенических состояний.

Наиболее часто сообщалось о развитии диареи, повышении давления, тошноты, рвоты, анорексии, поражениях слизистой оболочки, головной боли, головокружений, усиленного выпадения волос, экземы, зуда, сухости кожных покровов, легкой сыпи, лейкопении.

Использование в период беременности

Препарат оказывает тератогенное воздействие, перед началом приема таблеток следует исключить вероятность беременности. При задержке менструации женщине следует как можно скорее обратиться за консультацией к врачу. Если женщина намерена сохранить ребенка, то могут быть рекомендовано методы плазменного снижения концентрации активного вещества таблеток.

Если женщина осуществляет прием таблеток на протяжении первых 3 месяцев беременности, то риск негативного воздействия на плод увеличен.

Перед началом планирования беременности следует систематически обследоваться для того, чтобы определять концентрацию действующего вещества в крови. Когда доза снижается ниже 0,02 мг/л, женщина может начинать планировать беременность. В большинстве случаев такой период может занимать до 24 месяцев.

Процедура «отмывания» может занять курс – до 11 дней. Спустя 45 дней после проведения 11-дневного курса отмывания можно сдавать анализ крови на определение концентрации активного компонента в плазме крови.

Лекарственное взаимодействие

При взаимодействии Арава со спиртными напитками и иммуносупрессорами возможно усиление развития нежелательных побочных действий.

При взаимодействии с хлорохином усиливается токсичность активного вещества Арава.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с фенитоином, варфарином и талбутамином.

На сегодняшний день отсутствует достоверная информация относительно лекарственного взаимодействия Арава со следующими группами лекарственных средств:

  • Противомалярийные.
  • Лекарства на основе золота.
  • Д-пенициллин.
  • Азатиоприн.
  • Лекарственные средства, оказывающие иммунодепрессивное воздействие (исключением является препарат метотрексат). Поскольку подобное сочетание лекарства может спровоцировать развитие токсического воздействия на организм пациента, то от таких комбинация медикаментов следует воздерживаться.
Дополнительные рекомендации

Назначать такое лекарство, а также следить за ходом терапии может только опытный и высококвалифицированный специалист, у которого есть опыт лечения ревматоидного и псориатического артрита. Препарат Арава назначают только после осуществления комплексного обследования.

Перед началом приема таблеток Арава пациент должен быть проинформирован относительно вероятности увеличения нежелательных побочных эффектов, если ранее были использованы другие базисные лекарства для лечения ревматоидного артрита. Это связано с повышенной гемато- и гепатотоксичностью препаратов базисной терапии.

Если есть подозрения на развитие тяжелых аллергических или иммунологических реакций, то может потребоваться более продолжительное использование препаратов Колестирамин и Активированный уголь.

У пациентов, в анамнезе которых есть лейкопения или тромбоцитопения, повышается риск развития гематологических нарушений. Для того, чтобы избежать подобных нарушений, требуется проведение полного клинического анализа крови перед началом приема препарата Арава, а также на протяжении последующего полугода 1-2 раза в 7 дней. В дальнейшем проверку проводят раз в 1,5-2 недели. Может потребоваться осуществление более частого и тщательного контроля в таких случаях:

  • Пациент недавно осуществлял прием иммуносупрессивных или гематотоксических препаратов.
  • Наличие в анамнезе серьезных нарушений со стороны кровообразования.
  • Наличие изменений в анализе крови, которые выявлены еще до начала использования препарата Арава.

В случае выявления серьезных гематологических нарушений использование таблеток Арава следует прекратить и начать прием Активированного угля или Колестирамина.

Учитывая потенциально возможную иммуносупрессию, от приема таблеток Арава следует воздерживаться пациентам с тяжелыми инфекциями, иммунодефицитом, серьезными нарушениями нормального функционирования костного мозга.

При развитии таких побочных реакций как головокружение, сонливость или спутанность сознания следует воздерживаться от управления транспортом или выполнения деятельности, которая требует повышенной концентрации.

Если на фоне приема Арава у пациента наблюдаются проявления периферической нефропатии, то следует рассматривать вопрос о прекращении использовании лекарства и проведении процедур, способствующих выведению активного компонента таблеток из организма.

Влияние на давление

На фоне приема препарата возможно повышение уровня давления, поэтому перед началом и во время приема таблеток следует систематические контролировать показатели АД.

Воздействие инфекционных возбудителей

Поскольку прием препарата Арава оказывает иммуносупрессивное воздействие, то на время лечения пациент может стать более восприимчивым к различным грибковым и другим инфекциям, которые поражают организм в условиях пониженного иммунитета.

Возникающие патологии могут протекать в тяжелой форме и требует незамедлительного назначения симптоматического лечения.

При развитии тяжелых состояний, угрожающих жизни пациента, может потребоваться прекращение приема таблеток и проведение процедуры «отмывания» организма.

Пациенты с положительной реакцией на туберкулин должны находиться под постоянным, тщательным наблюдением из-за риска развития туберкулеза.

Развитие кожных реакций

При развитии язвенной формы стоматита прием препарата следует незамедлительно прекратить. В единичных случаях поступала информация о развитии синдрома «Стивена-Джонсона», а также токсических форм эпидермального некролиза. Это требует прекращения использования таблеток и проведения процедуры «отмывания».

Основная задача лечения в данном случае — полностью вывести активное вещество таблеток из организма пациента. Повторное использование лекарства при этом не рекомендовано.

Можно ли сразу переходить на другие виды терапии?

Поскольку активное вещество препарата обладает способностью длительно задерживаться в организме пациента, то изменение лечения и начало использование другого лекарства для базисного лечения (например, метотрексата) может увеличить риск развития нежелательных побочных действий. При необходимости применения лекарства из группы базисной терапии предварительно обязательно проводят процедуру «отмывания».

Аналоги, стоимость

Стоимость лекарства Арава на период май 2016 года сформирована так:

Аналогами препарата Арава являются Лефлуномид, Лефлайд, Элафра, Ралеф, Лефомид.

При необходимости подбора замены необходимо консультироваться с врачом и согласовывать дозу препарата.

«Арава не так давно используют в ходе лечения пациентов, в анамнезе которых есть ревматоидный артрит. Это эффективный препарат базисного лечения. Таблетки начинают демонстрировать эффективность примерно спустя месяц регулярного приема. Более чем у 50% больных отмечается стойкое улучшение уже к 4 месяцу терапии препаратом: хорошая и очень хорошая эффективность оказанного лечения.

Спустя 1 год терапии стойкое улучшение отмечается более чем у 90% пациентов и сохраняется на протяжении длительного промежутка времени. Эффективность препарата сохраняется на уровне 70%, при этом наблюдается значительное уменьшение количества воспаленных и болезненных суставов при терапии на протяжении 3 лет или дольше.

Достоверно известно, что препарат способствует резкому уменьшению появления новых эрозий в области суставов стоп и кистей уже спустя полгода терапии. В большинстве случаев на фоне пролонгированного лечения новые эрозии в мелких суставах больше не появлялись. В то время, как другим препаратам базисной терапии ревматоидного артрита может потребоваться не менее 1 года для достижения подобного эффекта.

Проявления непереносимости препарата наблюдаются чаще всего у пациентов старших возрастных групп. В большинстве случаев сообщалось о развитии аллергических реакций, нарушений стула, тошноты. Это может потребовать прекращения использования таблеток или коррекции дозы лекарства. При этом развитие тяжелых инфекций или стойкого и стремительного повышения уровня давления, а также серьезных нарушений функционирования печени за время терапии выявлено не было».

Дмитрий Иванович, врач

«До начала использования препарата было длительное лечение Метотрексатом в уколах. Препарат неплохо действовал, но схожие по действию и эффективности средства, только в форме таблеток – отсутствовали.

От Метотрексата были сильные побочные эффекты в виде тошноты, нарушений стула средней интенсивности, головокружений. Постоянно жаловалась на побочные лечащему врачу и в результате была рекомендована госпитализация для подбора другого препарата для базисной терапии ревматоидного артрита.

Было решено попробовать Араву – новый на тот момент препарат для жителей России. Изначально были побочные эффекты со стороны органов зрения – пропала четкость и яркость, возникало ощущение, как будто смотришь на мир из другого измерения. Прошла осмотр у окулиста – там нарушений не выявили. Продолжала пить таблетки дальше, по схеме и без пропусков.

Спустя какое-то время зрение полностью восстановилось и другие побочные эффекты больше не возникали. Пришло время очередного обследования, СОЭ опустилось до 20, удалось достичь продолжительного периода ремиссии, который продолжается уже больше года. При этом прием препарата уже отменили.

Периодически чувствуются боли в суставах, но это не вина препарата – ведь частично некоторые суставы уже разрушены и полностью восстановить их не в силах ни одни таблетки. При этом регулярные обследования демонстрируют, что СОЭ находится в пределах нормы, что не может не радовать.

Детально изучала отзывы других людей о данном препарате: большинство из них положительные, все отмечают высокую эффективность и сносную переносимость.

Сейчас в планах зачатие ребенка, информация, предоставленная производителем, предлагает выждать достаточно длительное время, пока организм полностью «очистится» от препарата, поэтому терпеливо ждем, чтобы не принести вред ребенку».

Другие статьи

Арава аналоги инструкция по применению цена отзывы

Лефлайд в Москве

Средство с антипролиферативным, иммуномодулирующим (иммуносупрессивным) и противовоспалительным действием. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов.

Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

После приема внутрь абсорбция составляет 82-95%. Прием пищи не влияет на всасывание лефлуномида.

Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Cmax метаболита А771726 определяется в течение 1-24 ч после однократно принятой дозы. В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0.62%.

Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях.

В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Выведение А771726 медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. T1/2 - около 2 недель.

У больных, находящихся на гемодиализе, выведение происходит быстрее и T1/2 уменьшается.

Базисная терапия ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов.

Активная форма псориатического артрита.

Начальная доза - 100 мг ежедневно в течение 3 дней. Поддерживающая доза - 10-20 мг 1 раз/сут.

Терапевтический эффект проявляется через 4-6 недель от начала приема и может нарастать в течение 4-6 мес.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражения слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости, повышение уровня печеночных ферментов (особенно АЛТ, реже - ГГТ, ЩФ, билирубина); редко - гепатит, желтуха, холестаз; в отдельных случаях - печеночная недостаточность, острый некроз печени.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - тендовагинит; возможны - разрыв связок.

Дерматологические реакции: часто - выпадение волос, экзема, сухость кожи; возможны - синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформная эритема.

Со стороны системы кроветворения: часто - лейкопения (лейкоциты более 2000/мкл); возможны - анемия, тромбоцитопения (тромбоциты менее 100 000/мкл); редко - эозинофилия, лейкопения (лейкоциты менее 2000/мкл), панцитопения; в отдельных случаях - агранулоцитоз. Риск развития гематологических нарушений возрастает при недавнем, сопутствующем и последующем применении миелотоксических препаратов.

Аллергические реакции: часто - сыпь (в т.ч. макуло-папулезная), зуд; нетипичные - крапивница; в отдельных случаях - анафилактические реакции.

Со стороны процессов обмена: легкая гиперлипидемия, гипофосфатемия, снижение уровня мочевой кислоты. Лабораторные данные (не подтвержденные клинически) свидетельствуют о небольшом повышении ЛДГ, КФК.

Прочие: в отдельных случаях - развитие тяжелых инфекций и сепсиса; возможно развитие ринита, бронхита и пневмонии. При применении иммунодепрессивных препаратов возрастает риск развития злокачественных и некоторых лимфопролиферативных процессов. Нельзя исключить возможность обратимого уменьшения концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности.

Противопоказания к применению

Нарушения функции печени, тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД); выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита), инфекции тяжелого течения, умеренная или тяжелая почечная недостаточность (из-за незначительного опыта клинических наблюдений), тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме), беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к лефлуномиду.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Противопоказан женщинам детородного возраста, которые не используют адекватные средства контрацепции.

Мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии и о необходимости использовать адекватные средства контрацепции.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры "отмывания".

Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность изофермента CYP2С9. При одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, толбутамид), нельзя исключить развития нежелательных эффектов лекарственного взаимодействия.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушении функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при умеренной или тяжелой почечной недостаточности.

Применение возможно только после тщательного медицинского обследования пациента.

Перед началом лечения следует иметь в виду возможность увеличения числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическим действием.

Активный метаболит лефлуномида А771726 характеризуется длительным T1/2. Поэтому побочные эффекты могут возникнуть даже после прекращения лечения лефлуномидом. При возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата после лечения лефлуномидом следует проводить процедуру "отмывания" (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней).

Следует учитывать, что при развитии тяжелых дерматологических побочных реакций, тяжелых инфекций прием лефлуномида следует прекратить и немедленно начать процедуру "отмывания".

Необходимо наблюдать за пациентами с туберкулиновой реактивностью из-за риска активации туберкулеза.

Учитывая длительный T1/2 лефлуномида, в период лечения не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Арава (Лефлуномид) инструкция, применение, цены, аналоги

Арава (Лефлуномид)

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

Коммерческие названия за границей (за рубежом) - Afiancen, Arabloc, Artrilab, Cleft, Filartros, Inmunoartro, Lara, Lefluar, Lefno, Lefra, Lisifen, Lunava, Repso, Rumalef.

Все иммуносупрессоры и базисные противоревматические препараты здесь .

Все препараты, применяемые в ревматологии, здесь .

Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь .

Препараты, содержащие Лефлуномид (Leflunomide, код АТХ (ATC) L04AA13):

Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)

Арава (оригинальный Лефлуномид) - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения! Клинико-фармакологическая группа:

Базисный противоревматический препарат.

Фармакологическое действие

Базисный противоревматический препарат. Оказывает антипролиферативное, иммуномодулирующее (иммуносупрессивное) и противовоспалительное действие. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат-дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротат дегидрогеназой, чем объясняется его свойство ингибировать этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Пролиферация лимфоцитов является одним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита.

Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (CB-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.

Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

Лефлуномид уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного артрита и псориатического артрита.

Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4-6 мес.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При приеме внутрь абсорбируется от 82% до 95% препарата. Лефлуномид можно принимать вместе с пищей. Лефлуномид быстро превращается в свой активный метаболит А771726 (первичный метаболизм в кишечной стенке и метаболизм при "первом прохождении" через печень). В плазме, моче или кале были замечены лишь следовые количества неизмененного лефлуномида. Единственным определяемым метаболитом является А771726, ответственный за основные свойства препарата in vivo.

После однократно принятой дозы Cmax А771726 определяется через 1-24 ч. Из-за очень длительного T1/2 А771726 (около 2 недель) использовалась нагрузочная доза 100 мг в день в течение 3-х дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации А771726. Без нагрузочной дозы для достижения Css потребовался бы 2-месячный прием препарата. В исследованиях с многократным назначением препарата фармакокинетические параметры А771726 были дозозависимыми в диапазоне доз от 5 до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект был тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При суточной дозе 20 мг средние плазменные концентрации A771726 при равновесном состоянии имели значение 35 мкг/мл.

В плазме происходит быстрое связывание А771726 с альбуминами. Несвязанная фракция А771726 составляет примерно 0.62%. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью.

Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4- трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных, фракциях. Исследования взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) и рифампицином (неспецифическим индуктором цитохрома Р450) показали, что in vivo CYP-энзимы вовлечены в метаболизм лефлуномида только в незначительной степени.

Выведение А771726 из организма медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. Лефлуномид выводится с калом (вероятно за счет билиарной экскреции) и с мочой. T1/2 составляет около 2 недель.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика А771726 у пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе, подобна таковой у здоровых добровольцев.

Более быстрое выведение А771726 наблюдается у пациентов, находящихся на гемодиализе, что связано не с экстракцией препарата в диализат, а с вытеснением его из связи с белком. Хотя клиренс А771726 увеличивается приблизительно в 2 раза, конечный T1/2 является подобным таковому у здоровых лиц, т.к. одновременно увеличивается Vd.

Данные о фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Фармакокинетика у лиц младше 18 лет не изучалась.

У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные примерно соответствуют средней возрастной группе.

Показания к применению препарата АРАВА®
  • в качестве базисного препарата для лечения взрослых больных с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов;
  • активная форма псориатического артрита.
Режим дозирования

Применение препарата должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита и псориатического артрита.

При ревматоидном артрите в начале лечения препарат назначают в нагрузочной дозе 100 мг (в форме таблеток 100 мг) 1 раз в сутки в течение 3 дней. Однако исключение применения нагрузочной дозы может снизить риск развития побочных реакций (особенно со стороны ЖКТ и влияние на активность печеночных ферментов в крови). Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. При приеме поддерживающей дозы 20 мг 1 раз в сутки сразу с начала лечения (то есть без приема нагрузочной дозы) эффективность препарата при ревматоидном артрите не уменьшалась. В случае плохой переносимости дозы 20 мг возможно снижение дозы до 10 мг 1 раз в сутки (в форме таблеток 10 мг или 20 мг).

При псориатическом артрите в начале лечения препарат назначают в нагрузочной дозе 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. Поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

При обоих показаниях терапевтический эффект обычно проявляется через 4 недели и может нарастать в дальнейшем до 4 - 6 месяцев. Терапия обычно проводится в течение длительного времени.

Не требуется коррекции дозы для пациентов старше 65 лет.

Имеющегося в настоящее время опыта недостаточно, чтобы дать специальные рекомендации по режиму дозирования у пациентов с нарушением функции почек. Следует учитывать, что активный метаболит лефлуномида A771726 имеет высокое сродство к белкам.

Пациенты с нарушениями функции печени: рекомендации по коррекции дозы или отмене препарата в зависимости от выраженности или стойкости повышения активности АЛТ на фоне приема препарата приведены в разделе "Особые указания".

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но < 1/10), нечасто (>1/1000, но <1/100), редко (>1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить частоту не представляется возможным).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражение слизистой оболочки полости рта (например, афтозный стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта), боли в животе, повышение активности печеночных трансаминаз (особенно АЛТ, реже - ГГТ и ЩФ), гипербилирубинемия; нечасто - нарушения вкусовых ощущений; редко - гепатит, желтуха/холестаз; очень редко - панкреатит, тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность, острый некроз печени, которые могут быть фатальными.

Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальные заболевания легких (включая интерстициальный пневмонит), с возможным летальным исходом.

Со стороны обмена веществ: часто - слабое повышение КФК, снижение массы тела; нечасто - гипокалиемия, слабая гиперлипидемия, незначительная гипофосфатемия; частота неизвестна - незначительное повышение уровня ЛДГ, гипоурикемия за счет урикозурического эффекта.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезия; нечасто - беспокойство; очень редко - периферическая невропатия.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - тендосиновит и разрыв сухожилий (причинная взаимосвязь с лечением лефлуномидом не установлена).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - усиленное выпадение волос, экзема, зуд, сухость кожных покровов; очень редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (на настоящий момент причинную взаимосвязь с лечением лефлуномидом установить не удалось, но она не может быть и исключена); частота неизвестна - кожная красная волчанка, пустулезный псориаз или обострение псориаза.

Аллергические реакции: часто - легкая макуло-папулезная сыпь и другие виды сыпи; нечасто - крапивница; очень редко - серьезные анафилактические/анафилактоидные реакции, васкулит, в т.ч. кожный некротизирующий васкулит (из-за основного заболевания причинная взаимосвязь с лечением лефлуномидом не может быть установлена).

Со стороны системы кроветворения: часто - лейкопения (лейкоциты >2000/мкл); нечасто - анемия, небольшая тромбоцитопения (тромбоциты <100 000="" -="" 2000="" p="">

Со стороны половой системы: частота неизвестна - незначительное снижение концентрации спермы, общего числа сперматозоидов и их подвижности.

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко - развитие тяжелых инфекций и сепсиса, которые могут быть фатальными. Лекарственные препараты с иммуносупрессивным действием могут делать пациента более восприимчивым к инфекциям, включая оппортунистические инфекции. Может незначительно возрасти частота возникновения ринита, бронхита и пневмонии.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: известно, что при использовании некоторых иммуносупрессивных препаратов увеличивается риск малигнизации, особенно риск развития лимфопролиферативных заболеваний.

Общие реакции: часто - астения.

Противопоказания к применению препарата АРАВА®
  • нарушения функции печени;
  • тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД);
  • выраженные нарушения костномозгового кроветворения или выраженная анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита и псориатического артрита);
  • тяжелые, неконтролируемые инфекции;
  • почечная недостаточность средней и тяжелой степени (из-за малого опыта клинического применения);
  • выраженная гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме);
  • беременность;
  • период лактации (период грудного вскармливания);
  • детородный возраст у женщин, не собирающихся или неспособных пользоваться надежными способами контрацепции в период лечения лефлуномидом, и затем до тех пор, пока плазменный уровень активного метаболита остается выше 0.02 мг/л;
  • мужчины, собирающиеся зачать ребенка (они должны быть предупреждены о возможном неблагоприятном влиянии лефлуномида на сперматозоиды будущего отца) (Во время лечения лефлуномидом необходимо использовать надежные способы контрацепции);
  • возраст пациентов менее 18 лет (отсутствие данных по эффективности и безопасности в этой группе больных);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.
  • пациенты с интерстициальными заболеваниями легких (повышенный риск развития интерстициального поражения легких);
  • пациенты анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией и нарушениями костномозгового кроветворения в анамнезе; пациенты, недавно получавшие или получающие одновременно с лефлуномидом лекарственные препараты с иммуносупрессивным или гематотоксическим действием; пациенты с не связанными с ревматоидным артритом значимыми отклонениями от нормы гематологических показателей до начала лечения лефлуномидом (требуется частый гематологический контроль);
  • возраст более 60 лет, одновременное применение других нейротоксических препаратов и сахарный диабет (повышенный риск развития периферической невропатии);
  • почечная недостаточность легкой степени (КК менее 80 мл/мин, но более 50 мл/мин) (ограниченный опыт клинического применения).
Применение препарата АРАВА® при беременности и кормлении грудью

Клинических исследований по оценке лефлуномида у беременных женщин не проводилось. Однако А771726 обладает тератогенным действием у животных (крысы, кролики) и может оказать вредное влияние на плод у человека.

Лефлуномид противопоказан беременным или женщинам детородного возраста, которые не пользуются надежной контрацепцией при лечении лефлуномидом и какое-то время после этого лечения (период ожидания или сокращенный период "отмывания"; см. ниже). Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения лефлуномидом.

Больных необходимо информировать, что как только наступает задержка менструации или если есть иная причина предполагать наступление беременности, они должны незамедлительно сообщить об этом врачу, чтобы сделать тест на беременность; в случае положительного теста на беременность врач должен обсудить с больной возможный риск, которому подвергается данная беременность. Возможно, что быстрое снижение уровня содержания активного метаболита в крови с помощью описанной ниже процедуры выведения препарата поможет при первой задержке менструации снизить риск, которому подвергается плод со стороны лефлуномида.

При приеме по неосторожности лефлуномида в I триместре беременности у пациенток с ревматоидным артритом с дальнейшей отменой препарата и проведением процедуры "отмывания" с колестирамином (см. ниже) значимые пороки развития были выявлены у 5.4% живых новорожденных в сравнении с 4.2% таковых в группе женщин с ревматоидным артритом, не принимавших лефлуномид и 4.2% таковых в группе здоровых беременных женщин, не принимавших лефлуномид.

Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть, рекомендуется следовать одной из нижеуказанных процедур, чтобы быть уверенными в том, что плод не будет подвержен воздействию токсичных концентраций А771726 (контрольная концентрация ниже 0.02 мг/л), т.к. по имеющимся данным концентрация активного метаболита в плазме менее 0,02 мг/л (0.02 мкг/мл) предполагает минимальный тератогенный риск.

Период ожидания

Можно ожидать, что концентрация А771726 в плазме крови может быть выше 0.02 мг/л в течение длительного периода. Считается, что его концентрация может стать меньше 0.02 мг/л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом.

Первый раз концентрация А771726 в плазме крови измеряется по истечении двухлетнего периода ожидания.

После этого необходимо измерить концентрацию А771726 в плазме крови, как минимум, через 14 дней.

Процедура "отмывания"

После прекращения лечения лефлуномидом:

  • колестирамин 8 г назначают 3 в течение 11 дней;
  • в качестве альтернативы 50 г активированного угля, измельченного в порошок, назначают 4 в течение 11 дней.

Независимо от выбранной процедуры "отмывания" необходимо провести проверку двумя отдельными тестами с интервалом, как минимум, в 14 дней и подождать полтора месяца с того момента, когда концентрация препарата в плазме впервые будет зафиксирована ниже 0.02 мг/л, до момента оплодотворения.

Необходимо проинформировать женщин детородного возраста о том, что должно пройти 2 года после прекращения лечения лефлуномидом, прежде чем они могут пытаться забеременеть. Если 2-летний период ожидания при надежной контрацепции кажется необоснованным, можно посоветовать провести процедуру "отмывания" в профилактических целях. И колестирамин, и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогенов и прогестагенов, поэтому надежные пероральные противозачаточные средства не дают стопроцентной гарантии в период "отмывания" с помощью колестирамина или активированного угля. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

В экспериментальных исследованиях на животных показано, что лефлуномид или его метаболиты выделяются с грудным молоком. Поэтому женщинам в период грудного вскармливания не следует назначать лефлуномид.

В зависимости от важности лечения для матери следует решить, будет ли проводиться грудное вскармливание или будет начато лечение лефлуномидом, при котором от грудного вскармливания следует отказаться.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение при умеренной или тяжелой почечной недостаточности (из-за незначительного опыта клинических наблюдений). Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени.

Применение у пожилых пациентов

Не требуется коррекции дозы для пациентов старше 65 лет.

Применение у детей

Не рекомендуется применять препарат у детей и подростков в возрасте до 18 лет, т.к. данные об эффективности и безопасности в этой группе пациентов отсутствуют.

Особые указания

Препарат Арава® можно назначать только после тщательного медицинского обследования.

Перед началом лечения препаратом Арава® необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическим действием.

Активный метаболит лефлуномида А771726 характеризуется длительным T1/2 (от 1 до 4 недель), поэтому даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться серьезные нежелательные эффекты (например, гепатотоксичность, гематотоксичность или тяжелые иммунологические/аллергические реакции). Если развивается серьезная побочная реакция, или если потребуется быстрое выведение из организма А771726 по какой-либо другой причине, следует назначить колестирамин или активированный уголь, как описано в разделе "Беременность и лактация", и при клинической необходимости продолжить или повторить прием одного из них.

При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции типа синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла для достижения быстрого и эффективного очищения организма от этого метаболита может потребоваться более длительное применение колестирамина или активированного угля.

Вследствие длительного T1/2 активного метаболита лефлуномида А771726 при переходе к приему другого базисного препарата (например, метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру "отмывания".

Реакции cо стороны печени

Поскольку активный метаболит лефлуномида А771726 имеет высокое сродство к белкам, метаболизируется в печени и выводится с желчью, а также может оказывать гепатотоксическое действие применение лефлуномида у пациентов с нарушением функции печени противопоказано. У пациентов с заболеваниями печени применение лефлуномида не рекомендуется.

Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом, при лечении лефлуномидом. Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых 6 месяцев терапии. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций по контролю лечения считается обязательным.

Необходимо определять активность АЛТ в крови до начала терапии препаратом Арава®, затем, по крайней мере, 1-2 раза в месяц в течение первых 6 мес лечения и впоследствии через каждые 6-8 недель.

Рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения активности АЛТ

При подтвержденном 2-3-кратном превышении ВГН активности АЛТ снижение дозы с 20 мг до 10 мг сут может позволить продолжить прием лефлуномида при условии тщательного контроля этого показателя.

Если при этом повышение активности АЛТ в 2-3 раза выше ВГН сохраняется или если имеется неподтвержденный подъем активности АЛТ, превышающий ВГН более чем в 3 раза, прием лефлуномида следует прекратить. Для более быстрого снижения концентрации А771726 следует назначить колестирами или активированный уголь по схеме "отмывания" (как описано в разделе "Беременность и лактация").

На фоне применения препарата Арава® пациентам рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя из-за возможного дополнительного гепатотоксического действия.

Реакции со стороны системы кроветворения

У пациентов с ранее имевшимися анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у пациентов с нарушениями функции костного мозга или с риском подавления функции костного мозга возрастает риск возникновения гематологических нарушений.

Полный клинический анализ крови (включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов) следует проводить до начала терапии лефлуномидом, а также 1-2 раза в месяц в течение первых 6 месяцев лечения и затем каждые 6-8 недель.

Частый контроль гематологических показателей (общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу и количество тромбоцитов) должен проводиться в следующих случаях:

  • у пациентов с недавно или одновременно принимающих иммуносупрессивные или гематотоксичные препараты, а также при приеме этих препаратов после окончания лечения лефлуномидом без периода "отмывания";
  • у пациентов с наличием в анамнезе соответствующих отклонений со стороны крови;
  • у пациентов с соответствующими изменениями в анализах крови до начала лечения, не связанными с воспалительными заболеваниями суставов.

В случае развития серьезных гематологических реакций, включая панцитопению, необходимо прекратить прием препарата Арава® и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костномозговое кроветворение, и начать процедуру "отмывания".

Несмотря на отсутствие клинических данных, из-за потенциальной возможности иммуносупрессии, прием лефлуномида не рекомендован пациентам, имеющим следующие заболевания:

  • тяжелый иммунодефицит (например, СПИД);
  • выраженное нарушение функции костного мозга;
  • тяжелые инфекции.

Совместное применение с другими видами лечения

В настоящее время еще нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохином и гидроксихлорохином), вводимыми в/м или назначаемыми перорально препаратами золота, D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными средствами (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с назначением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематотоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) не желательны.

Переход на другие виды лечения

Поскольку лефлуномид долго сохраняется в организме, переход на применение другого препарата базисной терапии (например, метотрексата) без соответствующего проведения процедуры "отмывания" может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например, кинетическое взаимодействие, органотоксичность).

Аналогичным образом недавнее лечение гепато- или гематотоксичными препаратами (например, метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому, начиная лечение лефлуномидом, необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, связанные с приемом данного препарата.

При развитии язвенного стоматита препарат следует отменить.

Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших лефлуномид. В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек следует отменить прием препарата Арава® и немедленно начать процедуру "отмывания". Необходимо достичь полного выведения препарата из организма. В подобных случаях повторное назначение препарата противопоказано.

Известно, что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами делают больных более чувствительными к различного рода инфекциям (включая оппортунистические грибковые инфекции). Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивного лечения. При развитии тяжелого инфекционного процесса может потребоваться отмена препарата и проведение процедуры "отмывания".

Необходимо наблюдать за пациентами с туберкулиновой реактивностью из-за риска активации туберкулеза.

Реакции со стороны дыхательной системы

При терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Риск возникновения возрастает у пациентов с наличием в анамнезе интерстициальных заболеваний легких. Интерстициальные заболевания легких являются заболеваниями с потенциальным летальным исходом, который может случиться остро у получающих лечение больных. Такие симптомы как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращения терапии.

Были сообщения о случаях периферической невропатии у пациентов, получавших лечение препаратом Арава®, которая у большинства пациентов после прекращения приема препарата разрешалась, но у некоторых пациентов симптомы сохранялись.

Возраст старше 60 лет, сопутствующий прием нейротоксичных препаратов и сахарный диабет могут повышать риск периферической невропатии. При развитии периферической невропатии у пациента, получающего препарат Арава®, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения этим препаратом и проведении процедуры выведения препарата, описанной в разделе "Беременность и лактация".

Перед началом терапии и периодически во время лечения следует контролировать АД, т.к. во время лечения лефлуномидом возможно его повышение.

Необходима осторожность при назначении препаратов, метаболизирующихся под при участии изофермента CYP2C9 (фенитоин, варфарин, толбутамид), за исключением НПВС.

Рекомендации для мужчин

Отсутствуют данные о риске возникновения фетотоксичности (связанной с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды отца), если лефлуномид принимают мужчины. Экспериментальные исследования на животных в этом направлении не были проведены. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании появления ребенка необходимо прекратить прием лефлуномида и пройти процедуру "отмывания", описанную в разделе "Беременность и лактация".

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Отсутствует соответствующая информация. Однако при возникновении побочных реакций со стороны нервной системы, например, головокружения, пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности.

Передозировка

Симптомы: сообщается о хронической передозировке препарата у пациентов, получавших лефлуномид в дозе до 5 раз превышающей рекомендуемую суточную дозу, а также сообщения об острой передозировке у взрослых и детей. В большинстве случаев не сообщалось о развитии нежелательных явлений. Возникающие нежелательные явления были сопоставимы с профилем безопасности лефлуномида. Наиболее часто отмечались диарея, боли в животе, лейкопения, анемия, повышение показателей функционального состояния печени.

Лечение: в случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организма. Колестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г 3 раза в течение 24 ч, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40% через 24 ч и на 49-65% через 48 ч.

Показано, что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 ч в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% через 24 ч и на 48% через 48 ч.

Возможно повторение процедуры "отмывания" по клиническим показаниям.

Исследования с гемодиализом и хроническим амбулаторным перитонеальным диализом указывают, что главный метаболит А771726 не выводится при диализе.

Лекарственное взаимодействие

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксических (включая алкоголь) или гематотоксических и иммуносупрессивных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры "отмывания".

Не было обнаружено никакого фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10-20 мг в сутки) и метотрексатом (10-25 мг/нед.). Однако у некоторых (у 5 из 30) пациентов с ревматоидным артритом при одновременном приеме лефлуномида (10 - 20 мг в сутки) и метотрексата (10-25 мг в неделю) наблюдалось 2-3-кратное повышение активности печеночных ферментов в крови, а у других 5 пациентов наблюдалось более, чем 3-кратное повышение активности печеночных ферментов в крови. Во всех случаях эти явления исчезали, у одних при продолжении приема обоих препаратов, а у других после прекращения приема лефлуномида. Пациентам, получающим лефлуномид, не рекомендуется назначать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением кишечно-печеночной рециркуляции А771726 и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа.

Если пациент уже принимает НПВС и/или кортикостероиды, их можно продолжать принимать после начала лечения лефлуномидом.

Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно не известны. Исследование in vivo его взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома P450) показало отсутствие существенного взаимодействия. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида субъектам, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома P450), Cmax А771726 выросли примерно на 40%, тогда как AUC существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен.

Исследования in vitro показали, что А771726 угнетает активность изофермента CYP2C9. Лекарственными препаратами, метаболизирующимися при участии изофермента CYP2C9, являются фенитоин, толбутамид, варфарин и многие НПВС. В клинических исследованиях не наблюдалось никаких проблем при совместном введении лефлуномида и НПВС (метаболизирующихся CYP2C9). С особой осторожностью следует применять препарат Арава® с другими препаратами, метаболизирующимися CYP2C9 (фенитоин, варфарин, толбутамид). Сообщалось об увеличении протромбинового времени при одновременном применении лефлуномида с варфарином.

В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам женского пола совместно с трехфазными пероральными контрацептивами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта не отмечено, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон.

В настоящее время нет данных по совместному применению лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (хлорохин и гидроксихлорохин), препаратами золота (в/м или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными лекарственными средствами (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (гепато- или гематоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных средств может быть связано с большей степенью риска гематологических реакций. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний.

Вакцинация

Нет никаких клинических данных относительно эффективности и безопасности вакцинации в условиях терапии лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. При планировании вакцинации живыми вакцинами после отмены препарата Арава® следует учитывать длительный T1/2 лефлуномида.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения