ПЕРИНДОПРИЛ САНДОЗ

№ UA/14387/01/03 от 08.05.2015 до 08.05.2020

фармакодинамика. Периндоприл является ингибитором фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ). Преобразующий фермент или киназа — это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также приводит к расщеплению сосудосуживающего брадикинина до неактивного гептапептида.
Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, результатом чего является повышение активности ренина в плазме крови (путем ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина), а также снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовых систем (и, таким образом, к активации системы простагландинов). Возможно, этот механизм способствует антигипертензивному действию ингибиторов АПФ и является частично ответственным за некоторые из побочных эффектов, которые они вызывают (например кашель).
Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro .
АГ. Периндоприл является активным при всех степенях АГ: легкой, средней и тяжелой; отмечали снижение систолического и диастолического АД как в положении лежа, так и в положении стоя. Периндоприл снижает резистентность периферических сосудов, что приводит к снижению АД. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток, влияния на ЧСС не отмечено.
Как правило, увеличивается почечный кровоток, тогда как уровень клубочковой фильтрации (УКФ) остается неизмененным.
Антигипертензивное действие максимальное между 4 и 6 ч после однократного приема и поддерживается в течение не менее 24 ч: остаточный эффект составляет около 87–100% пикового эффекта.
Снижение АД происходит быстро. У пациентов, у которых отмечен положительный ответ на лечение, показатели приходят в норму в течение 1 мес; тахифилаксии не выявлено.
Прекращение лечения не приводит к возвращению в прежнее состояние.
Периндоприл сокращает гипертрофию левого желудочка.
Подтверждено, что у человека периндоприл оказывает сосудорасширяющий эффект. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение «толщина средней оболочки стенки сосуда/показатель просвета малых артерий».
Дополнительная терапия с применением тиазидных диуретиков проявляет синергический эффект аддитивного типа. Комбинация ингибиторов АПФ и тиазидных препаратов также снижает риск развития гипокалиемии, вызванной лечением с применением диуретиков.
Сердечная недостаточность. Периндоприла терт-бутиламин сокращает работу сердца путем снижения пред- и постнагрузки.
В исследованиях с участием пациентов с сердечной недостаточностью установлено:
снижение давления наполнения левого и правого желудочков;
снижение общей резистентности периферических сосудов;
увеличение минутного сердечного выброса и улучшение сердечного индекса.
Во время сравнительных исследований первое применение дозы 2 мг периндоприла терт-бутиламина у пациентов с сердечной недостаточностью слабой или средней степени не было связано со значительным снижением АД по сравнению с плацебо.
Пациенты со стабильной ИБС. Исследование EUROPA было многоцентровым международным рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым клиническим и длилось 4 года.
12 218 пациентов в возрасте старше 18 лет были отобраны методом случайной выборки и разделены на группы, которые принимали периндоприл 8 мг (n=6 110) или плацебо (n=6108).
В популяции, которая принимала участие в исследовании, выявлено коронарное артериальное заболевание без клинических признаков сердечной недостаточности. В общем у 90% пациентов до этого отмечали инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию. Большинство пациентов получали терапию, предусмотренную исследованием, помимо традиционного лечения, включая ингибиторы тромбоцитов, средства, снижающие уровень липидов, и блокаторы β-адренорецепторов.
Основным критерием эффективности была совокупность летальных исходов сердечно-сосудистых заболеваний, случаев инфаркта миокарда без летального исхода и/или случаев остановки сердца с успешной реанимацией. Лечение с применением периндоприла в дозе 8 мг 1 раз в сутки привело к значительному сокращению первичной конечной точки по абсолютной величине на 1,9% (относительное снижение риска (RRR) 20%; 95% ДИ [9,4; 28,6]; p<0,001).
У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе выявлено абсолютное снижение первичной конечной точки на 2,2% соответственно к RRR 22,4% (95% ДИ [12,0; 31,6]; p<0,001) по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика. После приема абсорбция периндоприла быстрая, С_max достигается в течение 1 ч. Биодоступность составляет 65–70%.
Около 20% общего объема абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат, активный метаболит. Кроме активного периндоприлата, периндоприл производит 5 метаболитов, которые являются неактивными. Т_½ периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. С_max периндоприла в плазме крови достигается в течение 3–4 ч.
Прием пищи уменьшает объем превращения в периндоприлат и вследствие этого снижает эффективность. Периндоприла терт-бутиламин следует принимать перорально 1 раз в сутки утром перед едой.
Объем распределения составляет около 0,2 л/кг массы тела для несвязанного периндоприлата. Связывание белков незначительное (связывание периндоприлата с АПФ составляет менее 30%), но оно зависит от концентрации.
Периндоприлат выводится из организма с мочой, Т_½ несвязанной фракции составляет 3–5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, приводит к эффективному Т_½ 25 ч, что обеспечивает стабильное состояние в течение 4 сут.
После повторного приема кумуляции периндоприла не отмечено.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с сердечной или почечной недостаточностью. Выведение периндоприлата из организма снижается у пациентов пожилого возраста, а также у больных с сердечной или почечной недостаточностью.
Коррекция дозы при почечной недостаточности зависит от степени нарушения (клиренс креатинина).
Клиренс периндоприлата в случае диализа составляет 70 мл/мин.
Пациенты с нарушением функции печени. Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс исходной молекулы снижается наполовину. Однако объем образовавшегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы не требуется.

АГ. Сердечная недостаточность. Снижение риска нежелательных явлений со стороны сердца у пациентов со стабильной ИБС, имеющих в анамнезе инфаркт миокарда и/или реваскуляризацию. Предупреждение повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

рекомендовано принимать периндоприла терт-бутиламин 1 раз в сутки утром перед едой, запивая достаточным количеством жидкости (например воды).
Дозу следует подбирать индивидуально, согласно анамнезу пациента и показателям АД.
АГ. Периндоприла терт-бутиламин можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.
Рекомендованная начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки, которую следует принимать утром.
У пациентов с очень активированной системой ренин-ангиотензин-альдостерон (в частности реноваскулярной АГ, снижением уровня соли и/или межклеточной жидкости, декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой АГ) может возникать значительное снижение АД после приема начальной дозы.
Таким пациентам рекомендуется начальная доза 2 мг, а лечение необходимо начинать под наблюдением врача.
Через 1 мес лечения дозу можно повысить до 8 мг 1 раз в сутки.
После начала лечения с применением периндоприла терт-бутиламина возможна симптоматическая артериальная гипотензия, что наиболее вероятно у пациентов, которые одновременно получают сопутствующее лечение с применением диуретиков. Поэтому в таком случае рекомендуется соблюдать осторожность, так как возможно уменьшение объема соли и/или межклеточной жидкости. Если это возможно, следует прекратить прием диуретиков за 2 или 3 дня до начала терапии с применением периндоприла терт-бутиламина.
Пациентам с АГ, которым нельзя прекращать прием диуретиков, терапию с применением периндоприла терт-бутиламина следует начинать с дозы 2 мг. Необходимо проводить мониторинг функции почек и уровня калия в плазме крови. Дальнейшую дозу периндоприла терт-бутиламина следует корректировать в зависимости от показателей АД. В случае необходимости терапию с применением диуретиков можно возобновить.
Пациенты пожилого возраста с АГ. Пациентам пожилого возраста следует начинать с дозы 2 мг, которую можно постепенно повышать до 4 мг через 1 мес и до 8 мг в случае необходимости в зависимости от состояния функции почек.
Симптоматическая сердечная недостаточность. Рекомендуется сочетать применение периндоприла терт-бутиламина с приемом диуретиков и/или дигоксина и/или блокатора β-адренорецепторов под наблюдением врача. Рекомендованная начальная доза составляет 2 мг, принимать ее следует утром. Если пациент хорошо переносит препарат, дозу можно повышать на 2 мг с интервалом не менее 2 нед до 4 мг/сут. Коррекцию дозы следует проводить индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического состояния пациента.
Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, а также пациентов, относящихся к другим группам высокого риска (пациенты с почечной недостаточностью и со склонностью к нарушениям электролитного баланса, пациенты, получающие сопутствующее лечение с применением диуретиков и/или лечение с применением сосудорасширяющих средств), следует начинать под наблюдением врача.
Пациентам с высоким риском симптоматической артериальной гипотензии, например пациентам, у которых отмечают потерю соли с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые получали лечение с применением сильнодействующих диуретиков, необходимо провести коррекцию указанных состояний. Необходимо проводить тщательный мониторинг АД, функции почек и уровня калия в плазме крови как до начала, так и во время лечения с применением периндоприла терт-бутиламина.
Снижение риска нежелательных явлений со стороны сердца у пациентов со стабильной ИБС. Периндоприла терт-бутиламин следует применять в дозе 4 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, после чего дозу следует повысить до 8 мг 1 раз в сутки в зависимости от состояния функции почек и при условии, что такая доза хорошо переносится пациентом.
Предотвращение повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Рекомендованная начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки утром. После 2 нед лечения дозу повышают до 4 мг 1 раз в сутки утром.
Если после 2 нед лечения пациенту требуется дополнительный контроль АД, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение можно начинать в любое время в срок от 2 нед до нескольких лет после первичного инсульта.
Пациенты пожилого возраста со стабильной ИБС. Пациентам пожилого возраста следует принимать препарат в дозе 2 мг/сут в течение 1 нед, а затем в дозе 4 мг 1 раз в сутки в течение еще 1 нед, перед тем как начинать прием препарата в дозе 8 мг/сут, в зависимости от состояния функции почек (таблица). Дозу следует повышать, только если предыдущая доза хорошо переносилась пациентом.
Пациенты с почечной недостаточностью. Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью зависит от уровня клиренса креатинина, как указано в таблице.
Коррекция дозы при почечной недостаточности

Клиренс креатинина, мл/мин

*Клиренс периндоприлата во время диализа составляет 70 мл/мин. Пациентам, находящимся на гемодиализе, следует принимать препарат после диализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с печеночной недостаточностью корректировать дозу не требуется.

гиперчувствительность к действующему веществу, любому из вспомогательных веществ и любому другому ингибитору АПФ. Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией с применением ингибиторов АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

частоту нежелательных реакций, изложенных в таблице, определяют по условной классификации: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); единичные (<1/10 000), неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).
Перечень нежелательных реакций

Класс систем органов

Исследования. Повышение уровня мочевины в крови и уровня креатинина в плазме крови, обратимая гиперкалиемия, которая исчезает после прекращения лечения. Эти явления особенно вероятны при наличии почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и реноваскулярной АГ.
В редких случаях сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов и билирубина в плазме крови.
Клинические испытания. Во время рандомизированного исследования EURPA собирали данные только о тяжелых побочных реакциях. У небольшого числа пациентов возникли тяжелые побочные реакции: у 16 (0,3%) из 6122 пациентов, принимавших периндоприл, и у 12 (0,2%) из 6107 пациентов, принимавших плацебо. У 6 пациентов, принимавших периндоприл, возникла артериальная гипотензия, у 3 — ангионевротический отек, у 1 — внезапная остановка сердца. Больше пациентов прекратили лечение в связи с кашлем, артериальной гипотензией или иной формой непереносимости периндоприла из группы, принимавшей периндоприл, чем из группы, принимавшей плацебо, 6,0% (n=366) по сравнению с 2,1% (n=129) соответственно.

пациенты со стабильной ИБС. В случае возникновения эпизода стенокардии (в том числе большого) в течение 1-го месяца лечения с применением периндоприла, перед тем как продолжать лечение, необходимо провести тщательную оценку соотношения пользы и риска.
Артериальная гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызвать снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия отмечается редко у пациентов с АГ, которые не имеют осложнений, и наиболее вероятно развивается у пациентов, имеющих в анамнезе уменьшение объема межклеточной жидкости, связанное, например, с применением диуретиков, с соблюдением диеты со сниженным содержанием соли, с прохождением диализа, с диареей или рвотой; или у пациентов с тяжелой ренинзависимой АГ. У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью с или без сопутствующей почечной недостаточности выявляли симптоматическую артериальную гипотензию. Это наиболее вероятно у пациентов с сердечной недостаточностью более тяжелой степени, как показало применение высоких доз петлевых диуретиков, у пациентов с гипонатриемией или функциональным нарушением функции почек. Пациентам, которые относятся к группе повышенного риска возникновения симптоматической артериальной гипотензии, следует проводить мониторинг в начале терапии, им требуется коррекция дозы. Таких же мер следует придерживаться у пациентов с ИБС или цереброваскулярными нарушениями, у которых слишком выраженное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и при необходимости провести инфузию изотонического р-ра. Кратковременный ответ в виде артериальной гипотензии не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который в целом можно принимать без осложнений, если АД повысилось после увеличения объема межклеточной жидкости.
У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью, у которых АД нормальное или сниженное, в случае применения периндоприла возможно дополнительное снижение системного АД. Этот эффект является ожидаемым и в основном не является показанием для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия возникает симптоматически, может потребоваться коррекция дозы или отмена периндоприла.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией оттока из левого желудочка, такой как стеноз аортального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия.
Нарушение функции почек. В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) начальную дозу периндоприла необходимо корректировать в соответствии с показателями клиренса креатинина и функции почек. Необходимо проводить периодический мониторинг уровня калия и креатинина, что является составляющей нормальной медицинской практики для указанных пациентов.
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, которая развивается после начала приема ингибиторов АПФ, может приводить к дальнейшему нарушению функции почек. В такой ситуации сообщалось об ОПН, которая обычно обратима.
У некоторых пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших лечение с применением ингибиторов АПФ, отмечали повышение уровня мочевины в крови и уровня креатинина в плазме крови, которое обычно было обратимым и исчезало после прекращения лечения. Это более вероятно для пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с реноваскулярной АГ также повышен риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Таким пациентам следует начинать лечение под наблюдением врача с применением низких доз и тщательным титрованием. Поскольку лечение с применением диуретиков может быть провоцирующим фактором для вышеупомянутых явлений, необходимо прекратить их прием и провести исследование функции почек в течение первых недель лечения с применением периндоприла.
У некоторых пациентов с АГ, у которых до этого не выявлено очевидной вазоренальной АГ, выявлено повышение уровня мочевины в крови и уровня креатинина в плазме крови, что в целом является незначительным и обратимым явлением, особенно если периндоприл назначают вместе с диуретиками. Это наиболее вероятно у пациентов, у которых до этого выявлена почечная недостаточность. Возможна необходимость снижения дозы и/или прекращения лечения с применением периндоприла.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, проходивших диализ с использованием мембран с высоким потоком и одновременно получающих лечение с применением ингибиторов АПФ. Для таких пациентов необходимо рассматривать возможность использования другого типа мембран для диализа или другого вида антигипертензивных препаратов.
Пересадка почки. Опыта применения периндоприла у пациентов, которым недавно проведена пересадка почки, нет.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. В редких случаях сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получавших лечение с применением ингибиторов АПФ, включая периндоприл. Это может произойти в любой момент в процессе лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить прием периндоприла, провести соответствующий мониторинг и продолжать его до полного исчезновения симптомов. В случае, если отек ограничивается зоной лица и губ, в целом состояние пациента возвращается к норме без лечения, однако для устранения симптомов полезно назначить антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может вызывать летальный исход. В случае распространения отека на зоны языка, голосовой щели или гортани, что, вероятно, может привести к нарушению дыхания, необходимо немедленно начать лечение с принятием мер неотложной помощи. Лекарственные меры могут включать введение эпинефрина и обеспечение свободной проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под наблюдением врача до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с лечением и применением ингибиторов АПФ, может повышаться риск возникновения ангионевротического отека во время лечения с применением ингибиторов АПФ.
В редких случаях сообщалось об ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, получавших лечение с применением ингибиторов АПФ. У таких пациентов отмечали боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях не выявлено предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы оставался в норме. Ангионевротический отек был диагностирован путем ряда обследований, включая компьютерную томографию живота или УЗИ, или во время хирургического вмешательства и в случае, если симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Ангионевротический отек кишечника следует включать в дифференциальный диагноз, если у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возникает боль в животе.
Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП. В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, во время афереза ЛПНП с сульфатом декстрана развивались анафилактоидные реакции, угрожавшие жизни. Этих реакций можно избежать путем временного прекращения терапии с применением ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время лечения, направленного на десенсибилизацию (яд перепончатокрылых), возникали анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ. В случае повторного назначения такие реакции возникали снова.
Нарушение функции печени. В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного печеночного некроза, иногда приводящего к смерти. Механизм этого синдрома не выяснен. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или отмечено явное повышение уровня ферментов печени, необходимо прекратить прием ингибиторов АПФ и в дальнейшем следует находиться под соответствующим контролем.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и у тех, у кого отсутствуют другие осложняющие факторы, нейтропения возникает в редких случаях. Сообщалось об отдельных случаях гемолитической анемии у пациентов с врожденным дефицитом G6-PD. Периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам с коллагенозом сосудов, больным, получающим иммуносупрессивную терапию, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида, или у которых имеется комбинация этих осложняющих факторов, особенно если до этого у них выявлено нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развивалась серьезная инфекция, а иногда не было ответа на интенсивную терапию с применением антибиотиков. В случае применения периндоприла у таких пациентов рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня лейкоцитов, а также рекомендовано таким пациентам сообщать врачу о любых признаках инфекции.
Раса. Прием ингибиторов АПФ имеет более высокий показатель провоцирования ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл может быть менее эффективным для снижения АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, возможно, в связи с преимущественно низким рениновым статусом у больных негроидной расы с АГ.
Кашель. Сообщалось о кашле, который возникал во время приема ингибиторов АПФ. Типичным является то, что кашель непродуктивный, устойчивый и исчезал после прекращения лечения. Кашель, индуцированный приемом ингибиторов АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.
Хирургическое вмешательство/анестезия. У пациентов, которым планируется обширное хирургическое вмешательство, или у пациентов, у которых применяют анестезию с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II, что происходит после компенсаторного высвобождения ренина. Это лечение следует прекратить за сутки до хирургического вмешательства. В случае развития артериальной гипотензии и подозрения, что она вызвана этим механизмом, состояние пациента можно скорректировать путем увеличения объема межклеточной жидкости.
Гиперкалиемия. Повышение уровня калия в плазме крови отмечали у некоторых пациентов, получавших лечение с применением ингибиторов АПФ, включая периндоприл. В группу риска развития гиперкалиемии входят пациенты с почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом или те, кто одновременно принимает калийсберегающие диуретики, добавки с содержанием калия или заменители, содержащие соли калия, а также пациенты, принимающие другие препараты, ассоциирующиеся с повышением уровня калия в плазме крови (например гепарин). Если показано одновременное применение вышеупомянутых препаратов, рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня калия в плазме крови.
Пациенты с сахарным диабетом. Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные противодиабетические средства или инсулин, необходимо проводить тщательный гликемический контроль в течение 1-го месяца лечения с применением ингибиторов АПФ.
Литий. Комбинация лития и периндоприла в целом не рекомендуется.
Калийсберегающие диуретики, добавки с содержанием калия или заменители соли, содержащие калий. Комбинация периндоприла и калийсберегающих диуретиков, добавок с содержанием калия и заменителей соли, содержащих калий, в общем не рекомендована.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Прием ингибиторов АПФ в период беременности может вызвать заболевание и смерть плода/новорожденного. Сообщалось о нескольких десятках случаев.
Применение ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности сопровождалось поражением плода или новорожденного (артериальная гипотензия, гипоплазия костей черепа, анурия, обратимое и необратимое нарушение функции почек и смерть). Сообщалось также об олигогидрамнионе, преимущественно связанном с нарушением функции почек у плода; олигогидрамнион в этом случае сопровождался контрактурой конечностей у плода, деформацией лица и гипоплазией легких. Кроме того, сообщалось также о преждевременных родах, задержке внутриутробного развития и незаращении артериального протока, хотя непонятно, связано ли это с действием ингибиторов АПФ. Кроме того, применение ингибиторов АПФ в I триместр беременности связано с потенциальным повышением риска врожденных дефектов.
В случае установления беременности необходимо как можно быстрее прекратить прием ингибиторов АПФ и проводить регулярный мониторинг развития плода. Женщинам, которые планируют беременность, не следует назначать ингибиторы АПФ (включая периндоприл). Женщин репродуктивного возраста необходимо информировать о возможном риске и следует назначать ингибиторы АПФ (включая периндоприл) только после проведения подробной консультации и учета индивидуальных рисков и пользы.
Кормление грудью. В связи с отсутствием информации о применении периндоприла в период кормления грудью не рекомендуется назначать Периндоприл Сандоз в период лактации. Желательно выбирать лечение с применением препаратов, которые имеют более установленный профиль безопасности, особенно в случае грудного вскармливания новорожденного или недоношенного ребенка.
Дети. Безопасность и эффективность Периндоприла Сандоз у детей не установлены. Данных нет. Таким образом, препарат не рекомендуется для применения у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследование влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Однако в случае управления транспортными средствами или работы с механизмами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения или усталости.

диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, особенно у тех, у кого отмечено снижение уровня межклеточной жидкости и/или соли, возможно чрезмерное снижение АД после начала лечения с применением ингибиторов АПФ. Вероятность гипотензивного эффекта можно снизить путем прекращения приема диуретика, увеличения объема поглощения межклеточной жидкости или соли до начала терапии с применением низких доз периндоприла, которые постепенно повышают.
Калийсберегающие диуретики, добавки с содержанием калия или заменители соли, содержащие калий. Несмотря на то что уровень калия в плазме крови обычно остается в пределах нормы, возможно развитие гиперкалиемии у некоторых пациентов, получающих лечение с применением периндоприла. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с содержанием калия или заменители соли, содержащие калий, могут вызвать значительное повышение уровня калия в плазме крови. Таким образом, комбинация периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными средствами не рекомендуется. Если показан одновременный прием этих препаратов по причине выраженной гипокалиемии, необходимо назначать их с осторожностью и проводить периодический мониторинг уровня калия в плазме крови.
Литий. Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и его токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к риску повышения токсичности лития и усилению уже повышенной токсичности лития в случае применения ингибиторов АПФ. Применение периндоприла с литием не рекомендуется, но при необходимости приема этих препаратов в комбинации необходимо проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.
НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г/сут. Применение НПВП может снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект и влияют на повышение уровня калия в плазме крови, что может привести к нарушению функции почек. Этот эффект обычно является обратимым. В редких случаях возможна ОПН, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у больных пожилого возраста или у пациентов с обезвоживанием.
Антигипертензивные и сосудорасширяющие средства. Одновременное применение указанных средств может привести к повышению гипотензивного эффекта периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может привести к дальнейшему снижению АД.
Противодиабетические средства. Эпидемиологические исследования дают возможность предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулина, гипогликемических средств для перорального применения) может увеличивать выраженность эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. Это явление с большей вероятностью возможно в течение первых недель комбинированного лечения, а также у пациентов с нарушением функции почек.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, блокаторы β-адренорецепторов, нитраты. Периндоприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в случае применения как тромболитического средства), тромболитических средств, блокаторами β-адренорецепторов и/или нитратами.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетические средства. Одновременное применение анестетических средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему сниже

Дата добавления: 22/12/2015
Дата изменения: 08/06/2016