Категория: Инструкции
Ирунин - противогрибковый препарат широкого спектра действия. Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов. Активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами, дрожжеподобными грибами, дрожжами, плесневыми грибками. Применяется для лечения дерматомикозов, онихомикозов, системных микозов (системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз, гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и др.), кандидомикозов, вульвовагинального кандидоза, глубоких висцеральных кандидозов, отрубевидного лишая.
Латинское название:
ИРУНИН / IRUNINE.
Состав и форма выпуска:
Ирунин капсулы по 5, 6, 7, 10, 14 или 15 шт. в упаковке.
1 капсула Ирунин содержит: итраконазол 100 мг.
Свойства / Действие:
Ирунин - противогрибковый препарат широкого спектра действия.
Ирунин активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами, дрожжеподобными грибами, дрожжами, а также плесневыми грибами.
Способ применения и дозы:
Ирунин следует принимать сразу после еды; капсулы проглатывают целиком.
Вульвовагинальный кандидоз. Ирунин назначают по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или по 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.
Оральный кандидоз. Ирунин применяют по 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней.
Отрубевидный лишай. Ирунин назначают по 200 мг 1 раз в сутки в течение 7-15 дней.
Дерматомикозы гладкой кожи. Ирунин назначают по 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней или по 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней. При поражении высококератинизированных областей кожного покрова (кисти рук и стоп) Ирунин применяют дополнительно по 100 мг в сутки в течение 15 дней.
Грибковый кератит. Ирунин назначают по 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня.
Биодоступность Ирунина при пероральном приеме может быть снижена у пациентов с нарушенным иммунитетом, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или с пересаженными органами, что может потребовать двукратного увеличения дозы.
Пульс-терапия при онихомикозе. Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме Ирунина по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рук рекомендуется 2 курса лечения, а для стоп - 3 курса. Промежуток между курсами, в течение которого Ирунин не принимают, составляет 3 недели.
Непрерывное лечение при онихомикозе. Ирунин применяют по 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев.
Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.
Выведение препарата из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения Ирунином при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.
Системные микозы. Дозы Ирунина варьируют в зависимости от вида инфекции.
Аспергиллез: по 200 мг 1 раз в сутки в течение 2-5 месяцев. Дозу Ирунина увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания.
Системный кандидоз: по 100-200 мг 1 раз в сутки в течение от 3 недель до 7 месяцев.
Криптококкоз (кроме менингита): по 200 мг 1 раз в сутки в течение от 2-х месяцев до 1 года.
Криптококковый менингит: по 200 мг 2 раза в сутки. Поддерживающая терапия в случае менингита: по 200 мг 1 раз в сутки.
Гистоплазмоз: от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течение 8 месяцев.
Споротрихоз: по 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев.
Паракокцидиоидомикоз: по 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.
Хромомикоз: по 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.
Бластомикоз: от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течение 6 месяцев.
Передозировка:
Данные о передозировке Ирунина отсутствуют.
Лечение: промывание желудка (в течение первого часа), назначение активированного угля, симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ неэффективен. Специфического антидота нет.
Побочное действие:
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, боль в животе, запор (часто), анорексия, обратимое повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит (возможны), токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом (в отдельных случаях).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, утомляемость, головокружение, периферическая невропатия (возможны).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: хроническая сердечная недостаточность, отеки, в т.ч. отек легких (возможны).
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет (возможны).
Со стороны половой системы: нарушения менструального цикла (возможны).
Аллергические и дерматологические реакции: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, алопеция (возможны).
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия (возможна).
Особые указания и меры предосторожности:
Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Ирунин не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью, в т.ч. в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования, индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности, наличие таких заболеваний как ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивные поражения легких, почечная недостаточность, другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет выявления симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием Ирунина необходимо прекратить. При одновременном приеме Ирунина и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность (оказывают дополнительный отрицательный инотропный эффект).
При пониженной кислотности желудка абсорбция Ирунина снижается. При приеме антацидных препаратов их рекомендуется использовать не ранее, чем через 2 часа после приема Ирунина. Пациентам с ахлоргидрией, а также применяющим блокаторы H2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонового насоса, Ирунин рекомендуется принимать с кислыми напитками, например с колой.
Очень редко при применении Ирунина возможно развитие тяжелого токсического поражения печени, в т.ч. острой печеночной недостаточности с летальным исходом. Риск подобного осложнения возрастает у пациентов с уже имеющимся заболеванием печени или получавших другие гепатотоксичные лекарственные препараты. У пациентов, получающих терапию Ирунином, рекомендуется регулярно контролировать функцию печени. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае появления симптомов, предполагающих развитие токсического гепатита, таких как анорексия, тошнота, рвота, слабость, боли в животе, потемнение мочи. В случае появления симптомов гепатита необходимо немедленно прекратить лечение Ирунином и провести исследование функции печени. Ирунин не следует назначать пациентам с повышенной активностью ферментов печени или заболеванием печени в активной фазе, а также при перенесенном токсическом поражении печени в связи с приемом других препаратов, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза от применения Ирунина оправдывает потенциальный риск поражения печени. В таких случаях необходимо на фоне лечения контролировать активность печеночных ферментов.
У пациентов с циррозом печени, возможно, потребуется коррекция дозы Ирунина, т.к. несколько снижена биодоступность и увеличен период полувыведения итраконазола. При длительности приема Ирунина более 1 месяца необходим контроль функции печени.
У пациентов с почечной недостаточностью, возможно, будет необходима коррекция дозы Ирунина, т.к. биодоступность итраконазола может быть снижена.
Лечение Ирунином следует прекратить при возникновении нейропатии.
Ирунин следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов, нейтропенией) может потребоваться увеличение дозы Ирунина.
Клинических данных о применении Ирунина у детей недостаточно. Использование у детей возможно только в том случае, если ожидаемая польза превосходит потенциальный риск.
Ирунин не оказывает влияния на способность к управлению автомобилем и деятельность, связанную с необходимостью высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Исследований по применению Ирунина у беременных женщин не проводились. Ирунин следует назначать беременным женщинам только при угрожающих жизни системных микозах, когда потенциальная польза для женщины превышает возможный риск для плода. Женщинам детородного возраста, принимающим Ирунин, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Лекарственное взаимодействие:
Не рекомендуется одновременное применение Ирунина с рифампицином, рифабутином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, изониазидом (могут значительно снижать эффективность Ирунина).
Ритонавир, индинавир, кларитромицин, эритромицин могут увеличивать биодоступность Ирунина.
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых ферментом CYP3A4 (усиление или пролонгирование их действия, в т.ч. побочных эффектов). К препаратам, которые нельзя назначать одновременно с Ирунином, относятся: мизоластин, триазолам, пероральный мидазолам, дофетилид,хинидин, пимозид, симвастатин, ловастатин, препараты, удлиняющие интервал QT (в т.ч. цизаприд).
Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который суммируется с подобным эффектом Ирунина. Метаболизм блокаторов кальциевых каналов при этом может быть снижен. При одновременном приеме необходимо соблюдать осторожность.
В случае одновременного назначения с Ирунином дозу следующих препаратов, если необходимо, следует уменьшать (требуется контроль концентраций данных препаратов в плазме крови): пероральные антикоагулянты, ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир), некоторые противоопухолевые препараты (алкалоиды Барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат), расщепляемые ферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов (дигидропиридин, верапамил), некоторые иммуносупрессивные препараты (циклоспорин, такролимус, сиролимус), дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин.
Условия хранения:
Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности: 2 года.
Условия отпуска из аптеки. по рецепту врача.
Описание к активному-действующему веществу препарата Ирунин: фармакология, показания, применение и др.
Вспомогательные вещества: сахароза, крахмал, гидроксипропилметилцеллюлоза, полоксамер.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действиеПротивогрибковый препарат широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp. Microsporum spp. Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. Histoplasma spp. Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp. Cladosporium spp. Blastomyces dermatidis).
ФармакокинетикаПосле приема внутрь максимальная биодоступность отмечается при приеме капсул сразу же после плотной еды.
Сmax достигается через 3-4 ч.
Время достижения Сss при длительном применении – 1-2 нед. Сss через 3-4 ч после приема препарата в дозе 100 мг 1 раз/сут составляет 0.4 мкг/мл; 200 мг 1 раз/сут – 1.1 мкг/мл, 200 мг 2 раза/сут – 2 мкг/мл.
Связывание с белками плазмы составляет 99.8%.
Концентрация препарата в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови, а его выведение зависит от регенерации эпидермиса.
В отличие от концентраций в плазме крови, которые не поддаются определению уже через 7 дней после прекращения приема препарата, терапевтическая концентрация в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 мес после завершения 3-месячного курса лечения. Итраконазол определяется также в секрете сальных и потовых желез.
Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым заболеваниям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме крови.
Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут и 3 дней после окончания 1-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза/сут.
Итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидроксиитраконазол, который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro.
Выведение из плазмы – двухфазное, Т1/2 составляет 1-1.5 дня.
Выведение с калом составляет 3-18%, выведение почками - менее 0.03%. Примерно 35% выводится в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с циррозом печени Т1/2 несколько увеличивается, а биодоступность препарата снижается (может потребоваться коррекция дозы).
У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола также может уменьшаться (требуется коррекция дозы).
Противогрибковые концентрации препарата, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, определяемые с помощью ВЭЖХ.
Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать Ирунин в капсулах сразу после еды.
Капсулы следует проглатывать целиком.
ПередозировкаДанные о передозировке препарата отсутствуют.
Лечение: при случайной передозировке в течение первого часа после приема препарата следует сделать промывание желудка, при необходимости - назначить активированный уголь.
Показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии.
Итраконазол не выводится при гемодиализе. Специфический антидот не известен.
Лекарственное взаимодействиеНе рекомендуется одновременное применение с рифампицином, рифабутином и фенитоином, которые являются сильными индукторами микросомальных ферментов печени, т.к. эти препараты могут значительно снижать биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Исследования по взаимодействию итраконазола с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако можно предположить развитие аналогичного эффекта.
Т.к. итраконазол в основном метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450, сильные ингибиторы этого фермента (в т.ч. ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, которые биотрансформируются при участии изофермента CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в т.ч. и побочных эффектов. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно, в зависимости от дозы и длительности лечения.
Одновременно с итраконазолом нельзя назначать терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам, мидазолам (внутрь), дофетилид, хинидин, пимозид, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин и ловастатин).
Блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным эффектом, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Следует с осторожностью применять итраконазол одновременно с блокаторами кальциевых каналов.
Препараты, при применении которых требуется контроль концентраций в плазме крови: пероральные антикоагулянты; ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир); некоторые противоопухолевые препараты (алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат); блокаторы кальциевых каналов, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4 (дигидропиридин и верапамил); некоторые иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, сиролимус); другие препараты - дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин. При одновременном применении с итраконазолом в случае необходимости дозу этих препаратов следует уменьшить.
Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.
Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин, при связывании с белками плазмы.
Применение при беременности и лактацииПри беременности Ирунин назначают только в случаях крайней необходимости, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает существующий риск для плода.
Итраконазол в небольших количествах выделяется с грудным молоком. При необходимости назначения препарата Ирунин в период лактации следует тщательно оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для грудного ребенка. В случае сомнений следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщинам детородного возраста в период применения Ирунина следует использовать надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Побочные действияСо стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, тошнота, боли в животе, запор; возможны анорексия, обратимое повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит; в отдельных случаях - токсическое поражение печени, в т.ч. случай острой печеночной недостаточности с летальным исходом.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головная боль, утомляемость, головокружение, периферическая невропатия.
Со стороны половой системы: возможны нарушения менструального цикла.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет.
Со стороны обмена веществ: отеки, гиперкалиемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны хроническая сердечная недостаточность и отек легких.
Аллергические реакции: возможны зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Дерматологические реакции: возможна алопеция.
Условия и сроки храненияСписок Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.
— онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
— кандидомикоз с поражением кожи и слизистых оболочек, в т.ч. вульвовагинальный кандидоз;
— отрубевидный лишай;
— системные микозы, включая системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз;
— висцеральные кандидозы;
— грибковый кератит.
Противопоказания— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Особые указанияИтраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Учитывая это, Ирунин не следует назначать пациентам с хронической сердечной недостаточностью (в т.ч. в анамнезе) за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии значительно превосходит потенциальный риск. При этом следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска развития хронической сердечной недостаточности (в т.ч. наличие ИБС, поражений клапанов сердца, ХОБЛ, почечной недостаточности).
При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, получающим антацидные препараты (например, алюминия гидроксид), рекомендуется принимать их не ранее чем через 2 ч после приема Ирунина. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторы протонового насоса рекомендуется принимать капсулы Ирунина, запивая колой.
В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это наблюдалось у пациентов, у которых уже имелись заболевания печени, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом.
В случае появления симптомов, предполагающих развитие гепатита, в т.ч. анорексии, тошноты, рвоты, слабости, болей в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить прием препарата и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе не следует назначать лечение Ирунином за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.
В случае развития невропатии, которая может быть вызвана пероральным приемом итраконазола, лечение следует прекратить.
Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим противогрибковым препаратам - производным азола. Ирунин в капсулах следует назначать с осторожностью пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
Использование в педиатрии
Поскольку клинических данных о применении Ирунина в капсулах у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат не оказывает влияния на способность к управлению автомобилем и деятельность, связанную с необходимостью высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Применение при нарушении функции печениПациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе не следует назначать лечение Ирунином за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.
В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это наблюдалось у пациентов, у которых уже имелись заболевания печени, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом.
В случае появления симптомов, предполагающих развитие гепатита, в т.ч. анорексии, тошноты, рвоты, слабости, болей в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить прием препарата и провести исследование функции печени.
Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.
Регистрационные номера• капс. 100 мг: 5, 6, 7, 10, 12, 14, 15, 18, 20, 21, 28, 30, 42 или 45 шт. Р №001638/01 (2030-05-08 – 0000-00-00)
