Рифампицин - инструкция по применению, аннотация, отзывы

Активное вещество: 150 мг рифампицина.

Вспомогательные вещества: кислота аскорбиновая, натрия сульфит безводный.

Рифампицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра антимикробного действия из группы рифамицинов (ансамицинов).

Фармакодинамика. Действует бактерицидно. Нарушает синтез РНК в бактериальной клетке, ингибируя ДНК-зависимую РНК - полимеразу. Высокоактивен в отношении Mycobacterium tuberculosis, является противотуберкулезным средством I ряда.

Активен в отношении грамположительных бактерий (Staphylococcus spp, включая полирезистентные штаммы, Streptococcus spp. Bacillus anthracis, Clostridium spp.) и некоторых грамотрицательных бактерий (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Brucella spp. Legionella pneumophila). Активен в отношении Chlamydia trachomatis, Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae. He действует на грибы. Рифампицин оказывает вирулицидное действие на вирус бешенства. подавляет развитие рабического энцефалита .

Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости с другими антибактериальными препаратами (за исключением остальных рифампицинов) не выявлено.

Фармакокинетика. Фармакокинетика у взрослых и детей похожа. Рифампицин обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате, мокроте, содержимом каверн костной ткани; наибольшая концентрация создается в печени и почках. Большинство несвязанных фракций в неионизированном виде и свободно распространяются в тканях. Связывание с белками плазмы крови составляет 80-90%.

Рифампицин проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту, обнаруживается в грудном молоке. Биотрансформируется в печени. Период полувыведения — около 3 часов, при дозе 600 мг и увеличивается до 5.1 часа, после дозы 900 мг. При повторном, введении период полувыведения уменьшается и составляет примерно 2-3 часа. В дозе до 600 мг/сут пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. При в/в введении терапевтическая концентрация рифампицина сохраняется в течение 8-12 ч; в отношении высокочувствительных возбудителей - в течение 24 ч. Выводится из организма с желчью, калом и мочой.

Во время этого процесса рифампицин подвергается активному дезацетилированию и в таком состоянии почти все лекарственные средства в составе желчи находятся около 6 часов. Этот метаболит сохраняет полную антибактериальную активность. Кишечная реабсорбция уменьшается дезацетилированием и выведение облегчается. До 30% препарата выводится с мочой.

Лекарственное средство показано к применению у пациентов, не переносящих оральную терапию препаратом (послеоперационные пациенты, кома, нарушение всасывания).

Туберкулез: лекарственное средство применяется в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами. Используется для лечения всех форм туберкулеза. в том числе лекарственно-устойчивого. Препарат эффективен также против большинства атипичных штаммов микобактерий.

Проказа: лекарственное средство применяется в сочетании с другими противопроказными препаратами.

Другие инфекции: лечение бруцеллеза. болезни легионеров, серьезных стафилококковых инфекций. Для предотвращения появления резистентных штаммов микроорганизмов, прием рифампицина необходимо сочетать с другими антибактериальными препаратами.

В связи с быстрым развитием устойчивости к антибиотику в процессе лечения, применение рифампицина при заболеваниях нетуберкулезной этиологии ограничивается случаями, не поддающимися терапии другими антибиотиками.

Для приготовления раствора разводят 0,15 г рифампицина в 2,5 мл стерильной воды для инъекций, энергично встряхивают ампулу с порошком до полного растворения, полученный раствор разводят в 125 мл 5% раствора глюкозы. Вводят внутривенно со скоростью 60—80 капель в минуту.

При лечении туберкулеза суточная доза для взрослых составляет 0,45 г, при тяжелых быстропрогрессирующих формах — 0,6 г. Препарат вводится 1 раз в сутки в течение 1 месяца и более с последующим назначением препарата внутрь.

При инфекциях нетуберкулезной природы внутривенно вводят взрослым в суточной дозе 0,3—0,9 г (2— 3 введения). Продолжительность лечения определяется индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости препарата и может составлять 7—10 дней. При появлении возможности переходят на прием препарата внутрь.

Монотерапия туберкулеза рифампицином часто сопровождается развитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует сочетать с другими противотуберкулезными средствами. При лечении нетуберкулезных инфекций возможно быстрое развитие резистентности микроорганизмов; этот процесс можно предупредить, если комбинировать рифампицин с другими химиотерапевтическими средствами.

Введение препарата может сопровождаться окрашиванием мочи, кала, слюны, пота, слезной жидкости, контактных линз в красный цвет. Внутривенную инфузию проводят под контролем АД.

Применение во время беременности и в период лактации. Противопоказано применение Рифампицина во время беременности и в период лактации. В период лактации использование препарата возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Меры предосторожности. С осторожностью применяют при легочно-сердечной недостаточности II-III степени, у истощенных больных, у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, при порфирии .

Лечение рифампицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. При длительном введении возможно развитие флебита. При развитии тромбоцитопении. пурпуры, гемолитической анемии . почечной недостаточности и других серьезных нежелательных реакций введение рифампицина прекращают. Меры предосторожности должны быть приняты в случае почечной недостаточности при дозе препарата более 600 мг/сут.

У больных туберкулезом перед началом лечения необходимо проверить функцию печени. У взрослых: должны быть проверены следующие показатели: печеночные ферменты, уровень билирубина, креатинина, общий анализ крови и количество тромбоцитов. У детей базовые тесты проводить нет необходимости, за исключением явного или клинически подозреваемого тяжелого состояния пациента. У пациентов с нарушением функции печени препарат следует принимать только в случае необходимости и под тщательным врачебным наблюдением. У таких лиц необходимо корректировать дозу лекарственного средства и контролировать функцию печени, особенно аланинаминотрансферазу (АЛТ) и аспартатаминотрансферазу (ACT). Исследования должны быть проведены до начала терапии, еженедельно в течение 2-х недель, затем каждые 2-е недели в ближайшие 6 недель. При появлении признаков нарушения функции печени препарат должен быть отменен. Следует рассмотреть к применению другие противотуберкулезные препараты, после консультации специалиста. Если после нормализации функции печени был снова назначен прием рифампицина, необходимо ежедневно контролировать функцию печени. У пациентов с нарушением функции печени, у пациентов пожилого возраста, истощенных больных и, возможно, у детей до 2-х лет следует соблюдать осторожность при одновременном применении с изониазидом (повышается риск гепатотоксичности).

У некоторых пациентов гипербилирубинемия может возникнуть в первые дни лечения. Умеренное повышение уровня билирубина и/или уровня трансаминаз не является показанием для прерывания лечения. Необходимо в динамике контролировать функцию печени и клиническое состояние пациента. Рифампицин может привести к нарушению желчевыделения контрастного средства, используемого для визуализации желчного пузыря, из-за конкуренции за желчевыделение. Таким образом, исследование необходимо проводить до введения препарата.

Из-за возможности иммунологической реакции, включая анафилактический шок. возникающей в связи с прерывистой терапией (от 2 до 3 раз в неделю), пациенты должны тщательно наблюдаться и должны быть проинформированы об опасности прерывистого лечения.

При длительном применении препарата необходимо контролировать картину крови в связи с возможностью развития лейкопении .

В случае профилактического применения у бациллоносителей менингококка необходим строгий контроль за состоянием здоровья пациентов для того, чтобы своевременно выявить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к рифампицину. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови. Необходимо рассмотреть альтернативные методы анализа. Прием препарата может усилить метаболизм эндогенных субстратов, в том числе гормонов надпочечников, гормонов щитовидной железы и витамина D.

Рифампицин не должен применяться внутримышечно или подкожно. Следует избегать кровоизлияния во время инъекции; может наблюдаться местное раздражение и воспаление из-за инфильтрации.

Если это произошло, необходимо произвести инъекцию в другом месте. Терапия в период беременности (особенно в I триместре) возможна только по жизненным показаниям. При назначении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного. В этом случае назначают витамин К. При исследованиях на животных было показано, что рифампицин оказывает тератогенный эффект. Препарат проникает через плацентарный барьер, однако его воздействие на человеческий плод не известно. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции ).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами: пациентам следует воздерживаться от всех видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрой психической и двигательной реакции.

Препарат, как правило, хорошо переносится. Возможно развитие реакций гиперчувствительности, лихорадка, сьшь на коже, тошнота /рвота. Возможно развитие флебита и боли в месте инфузии.

При прерывистом лечении возможны следующие побочные реакции:

Кожные реакции: гиперемия кожи, зуд, сьшь, крапивница. редко - эксфолиативный дерматит. пемфигоидные реакции, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, васкулит .

Желудочно-кишечные реакции: анорексия. тошнота. рвота. дискомфорт в животе, диарея. псевдомембранозный колит . Возможно развитие гепатита (следует контролировать функцию печени, смотри раздел «Меры предосторожности»).

Центральная нервная система: редкие случаи психозов.

Тромбоцитопения (с или без пурпуры), как правило, возникает при прерывистой терапии. Возможно развитие кровоизлияния в мозг, если лечение рифампицином было продолжено после появления пурпуры.

Зафиксированы редкие случаи внутрисосудистого свертывания крови, эозинофилия. лейкопения. отеки. мышечная слабость, миопатия. агранулоцитоз. надпочечниковая недостаточность у пациентов с недостаточностью функции надпочечников.

При прерывистом лечении возможно развитие:

- «гриппоподобного синдрома»: лихорадка, озноб. головная боль. головокружение. боли в костях появляются чаще всего в течение 3-6 месяца терапии. Частота возникновения синдрома меняется, однако этот синдром возникает у 50% пациентов, получавших препарат один раз в неделю, в дозе 25 мг/кг и более,

- одышка и свистящее дыхание,

- снижение артериального давления и шок,

- острая почечная недостаточность. вызванная острым канальцевым некрозом или острым интерстициальным нефритом.

Если возникают серьезные осложнения, например, почечная недостаточность. тромбоцитопения и гемолитическая анемия . применение препарата следует прекратить.

Иногда при длительном лечении рифампицином у женщин были зафиксированы случаи нарушения менструального цикла.

Рифампицин может привести к красноватой окраске мочи, пота, мокроты и слезы. Пациента следует предупредить об этом. Мягкие контактные линзы также могут окрашиваться.

Рифампицин - сильный индуктор цитохрома Р-450, может вызывать потенциально опасные лекарственные взаимодействия. Одновременное применение рифампицина с другими препаратами, которые также метаболизируются цитохромом Р-450, может ускорить их метаболизм и снижение действия. В этом случае может потребоваться корректировка дозы этих лекарственных средств. Примеры препаратов, метаболизирующихся цитохромом Р-450:

- антиаритмические препараты (например, дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид),

- противоэпилептические (например, фенитоин),

- антагонист гормона (антиэстрогены, например, тамоксифен, торемифен, гестинон),

- нейролептики (например, галоперидол, арипипразол),

- антикоагулянты (например, кумарины),

- противогрибковые препараты (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол),

- противовирусные препараты (например, саквинавир, индинавир, эфавиренз, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин),

- бета-блокаторы (например, бисопролол, пропранолол),

- анксиолитики и снотворные средства (например, диазепам, бензодиазепины, золпиколон, золпидем),

- блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, исрадипин, никардипин, низолдипин),

- антибактериальные препараты (например, хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, фторхинолоны, телитромицин),

- сердечные гликозиды (дигитоксин, дигоксин),

- препараты антидиабетические (например, хлорпропамид, толбутамид, сульфонилмочевина, розиглитазон),

- иммунодепрессанты (например, циклоспорин, сиролимус, такролимус),

- гормон щитовидной железы (например, левотироксин),

- анальгетики (например, метадон, наркотические анальгетики),

- антагонисты 5-НТЗ рецепторов (например, ондансетрон),

- статины, метаболизирующиеся CYP3A4 (например, симвастатин),

- трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин),

- цитотоксические препараты (например, иматиниб),

- мочегонные средства (например, эплеренон).

Пациентам, принимающим оральные контрацептивы, следует рекомендовать использовать альтернативные, негормональные методы контрацепции.

При приеме рифампицина контролировать состояние пациентов, страдающих сахарным диабетом, становится труднее. Если рифампицин принимается одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир, увеличивается риск гепатотоксичности. Следует избегать такого одновременного применения лекарственных средств.

Одновременное применение кетоконазола и рифампицина приводит к уменьшению концентраций обоих препаратов.

Параллельное применение рифампицина и эналаприла приводит к снижению концентрации эналаприлата, активного метаболита эналаприла. Необходимо корректировать дозировку препарата.

Одновременное применение антацидов может снижать всасывание рифампицина. Суточные дозы рифампицина следует принимать, по крайней мере, за 1 час до приема антацидов.

Если препарат используется одновременно с галотаном или изониазидом увеличивается риск гепатотоксичности. Следует избегать одновременного приема рифампицина и галотана. У пациентов, получающих одновременно рифампицин и изониазид, следует тщательно следить за функцией печени. П-аминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина. Следует избегать совместного применения с ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, нельфинавир).

Повышенная чувствительность к рифампицину или другим рифамицинам, к любому из вспомогательных веществ, желтуха (в том числе механическая), недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит. заболевания печени и почек, беременность и лактация (обязателен отказ от грудного вскармливания), легочно-сердечная недостаточность, флебиты.

При развитии тромбоцитопении. пурпуры, гемолитической анемии . анафилактического шока. почечной недостаточности и других серьезных нежелательных реакций лечение рифампицином прекращают. Использование препарата противопоказано при одновременном введении с комбинацией саквинавир / ритонавир.

Симптомы: тошнота. рвота. боли в животе, зуд, головная боль. повышенная вялость, увеличение активности печеночных ферментов и/или билирубина, коричневато-красная или оранжевая окраска кожи, мочи, пота, слюны, слез, фекалий (интенсивность окраски пропорциональна количеству принятого рифампицина), при заболеваниях печени может произойти потеря сознания, в педиатрической практике возможен лицевой или периорбитальный отек, возможно развитие гипотензии, синусовой тахикардии . желудочковой аритмии. судорог. остановки сердца и даже смерть.

Минимальная острая или токсическая доза не установлена. Однако, не смертельная острая передозировка у взрослых варьирует от 9 до 12 г рифампицина. Смертельная острая передозировка у взрослых варьирует от 14 до 60 г. Некоторые смертельные случаи отравления рифампицином были связаны с употреблением алкоголя.

Не смертельная передозировка в педиатрической практике в возрасте от 1 до 4 лет -100 мг/кг массы тела, 1-2 дозы.

Лечение: Симптоматическая терапия (специфического антидота нет): промывание желудка. вызывание рвоты. прием активированного угля, при тошноте и рвоте - противорвотные препараты, гемодиализ. форсированный диурез .

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Рифампицин: инструкция, описание

Рифампицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Бактерицидное действие рифампицина основано на селективном ингибировании ДНК-зависимой РНК-полимеразы в микробной клетке. Активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры, влияет на грамположительные (особенно стафилококки) и грамотрицательные (менингококки, гонококки) микроорганизмы. Менее активен в отношении грамотрицательных бактерий. Относится к противотуберкулезным средствам первого ряда. Ввиду быстрого развития резистентности микроорганизмов к рифампицину при нетуберкулезных заболеваниях его применение ограничивается обычно случаями, резистентными к другим антибиотикам.

Рифампицин хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте, проникает в каверны, костную ткань и др. Максимальная концентрация его в плазме крови наблюдается через 2–2,5 ч после приема внутрь. Терапевтическая концентрация поддерживается 8–12 ч (для высокочувствительных микроорганизмов — 24 ч). Около 25% рифампицина метаболизируется в организме с образованием неактивных метаболитов. Бо`льшая часть препарата выводится с желчью, незначительная часть — с мочой, в небольшом количестве проникает в грудное молоко. Незначительно проникает в СМЖ.

туберкулез легких и внелегочной локализации (основное показание); назначают также при различных формах лепры, заболеваниях органов дыхания (бронхит, пневмония), вызванных полирезистентными стафилококками, при остеомиелите, инфекциях мочевых и желчных путей, острой гонорее, других заболеваниях, вызванных возбудителями, чувствительными к рифампицину.

Рифампицин обладает вирицидным эффектом в отношении вируса бешенства, тормозит развитие рабического энцефалита, в связи с чем его применяют в комплексном лечении бешенства в инкубационный период.

Внутрь натощак за 0,5–1 ч до еды.

При лечении туберкулеза средняя суточная доза рифампицина для взрослых внутрь составляет 0,45 г (1 раз в сутки). У больных, масса тела которых более 50 кг, суточная доза может быть повышена до 0,6 г.

Общая продолжительность лечения рифампицином обусловлена характером заболевания и эффективностью терапии и может длиться до 1 года.

Средняя суточная доза внутрь для детей старше 3 лет равна 10 мг/кг (но не более 0,45 г/ сут). При плохой переносимости рифампицина суточная доза может быть разделена на 2 приема.

При лепре рифампицин применяют по 2 схемам: 1) суточную дозу (0,3–0,45 г) принимают в 1 прием, а при плохой переносимости — в 2 приема. Длительность лечения — 3–6 мес, курсы повторяют с интервалом в 1 мес; 2) на фоне комбинированной терапии назначают суточную дозу, равную 0,45 г, в 2–3 приема в течение 2–3 нед с интервалом 2–3 мес на протяжении 1–2 лет (или в такой же дозе 2–3 раза в неделю в течение 6 мес).

При инфекциях нетуберкулезного происхождения взрослым назначают внутрь по 0,45–0,9 г/сут, а детям по 8–10 мг/кг — в 2–3 приема.

При острой гонорее назначают однократно внутрь в дозе 0,9 г/сут или в течение 1–2 дней.

Для профилактики бешенства взрослым назначают внутрь по 0,45–0,6 г/сут. При тяжелых ситуациях (укушенных ранах в области головы, кистей рук) применяют по 0,9 г/сут. Детям до 12 лет назначают в дозе 8–10 мг/кг/сут. Суточную дозу распределяют на 2–3 приема при длительности лечения 5–7 дней. Лечение бешенства проводят параллельно с активной иммунизацией.

При в/в введении суточная доза для взрослых составляет 0,45 г, при тяжелых, быстро прогрессирующих формах туберкулеза — 0,6 г, вводится в один прием. Длительность в/в введения зависит от переносимости и составляет 1 мес и более (с последующим переходом на пероральный прием). При инфекциях нетуберкулезной этиологии суточная доза — 0,3–0,9 г (максимальная — 1,2 г/сут). Суточную дозу делят на 2–3 введения. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально, зависит от эффективности и может составлять 7–10 дней.

Период беременности, гепатит, желтуха, заболевания почек со снижением выделительной функции, повышенная чувствительность к рифампицину, детям грудного возраста.

Возможны аллергические реакции, диспептические явления, дисфункция печени и поджелудочной железы.

Из-за быстрого развития резистентности микроорганизмов к рифампицину при нетуберкулезных заболеваниях его назначают лишь в случае неэффективности других антибиотиков. Применение при туберкулезе одного только рифампицина часто приводит к развитию устойчивости к нему микобактерий, поэтому его следует сочетать со стрептомицином. этамбутолом. изониазидом и другими противотуберкулезными средствами.

Применение рифампицина требует строгого врачебного контроля. При длительном приеме рифампицина необходимо периодически проводить исследование состава периферической крови (возможно развитие лейкопении) и функции печени.

Рифампицин, особенно в начале применения, окрашивает мочу, мокроту, слезную жидкость в красновато-оранжевый цвет.

Рифампицин снижает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов.