Кормовые антибиотики - Для ветеринарных врачей

К кормовым антибиотикам относят препараты, при введении которых в рационы животных и птицы улучшается обмен веществ, повышается коэффициент использования кормов, активизируется резистентность организма. Вследствие этого молодые животные лучше развиваются и быстрее растут, снижается их заболеваемость и сокращается отход. При рациональном применении кормовых антибиотиков в условиях правильного кормления и содержания животных повышается прирост массы тела, снижается расход кормов на единицу продукции и себестоимость мяса, сокращается период откорма.

Кормовые антибиотики в малых дозах регулируют состав кишечной микрофлоры. В кишечнике уменьшается содержание клостридий и других бактерий, образующих токсины и служащих конкурентами нормальной физиологической микрофлоры. Считают, что при добавлении 10—40 г активного вещества на 1 т корма в кишечнике животных создаются концентрации, достаточные для устранения или подавления патогенной микрофлоры. Кроме того, снижение продуктивности может быть вызвано стойловым утомлением животных, зависящим от степени зараженности окружающей среды микробами. Введение в рацион антибиотиков устраняет их неблагоприятное воздействие на организм.

Кормовые антибиотики положительно влияют на обменные процессы в организме: активизируют функциональную деятельность органов пищеварения, гормональной системы, улучшают усвоение микро- и макроэлементов, витаминов и т. д. При скармливании кормовых препаратов животным качество мяса и мясопродуктов не ухудшается.

В большинстве развитых стран мира, в том числе и в СССР, в качестве кормовых (ростостимулирующих) препаратов разрешено использовать только антибиотики немедицинского назначения, не применяющиеся в ветеринарной практике как лечебные и профилактические средства. В корма разрешается добавлять препараты антибиотиков гризина и бацнтрацина, вырабатываемые промышленным способом, причем эти препараты должны поступать на фермы только в составе премиксов, белково-витаминных добавок, комбикормов и заменителей цельного молока. Комбикорма, премиксы и другие комплексные добавки, содержащие антибиотики, производят на комбикормовых предприятиях, специальных заводах и в цехах, имеющих дозаторы, обеспечивающие точное дозирование и равномерное распределение биологически активных веществ по всей массе комбикорма.

Комбикорма, содержащие препараты бацитрацина и гризина, скармливают животным до конца откорма.

Препараты кормовых антибиотиков хранят по списку Б в отдельном темном, сухом и прохладном помещении не более 12 мес со дня изготовления с соблюдением Правил хранения, учета и отпуска сильнодействующих средств, предназначенных для ветеринарных целей. Комбикорма, содержащие антибиотики, хранят отдельно от других кормов и скармливают только тем возрастным группам животных (включая птицу), которым они предназначены.

Для исключения возможности попадания антибиотиков в продукты животноводства применение их при выращивании и откорме сельскохозяйственных животных строго регламентировано. Не разрешается добавлять кормовые антибиотики в корма коровам, племенным животным и птице всех возрастов в племенных хозяйствах, а также курам-несушкам (кроме препаратов бацитрацина). Корма, содержащие антибиотики, исключают из рациона всех животных не менее чем за сутки до убоя. При сдаче 3 скота и птицы на мясо в ветеринарном свидетельстве или справке должно быть указано время исключения антибиотиков из рациона.

Запрещается вводить в комбикорма, премиксы, заменители цельного молока другие биологически активные добавки, в том числе антибиотики, за исключением препаратов бацитрацина и гризина, не разрешается вносить препараты этих антибиотиков в рационы животным непосредственно на фермах без предварительного их смешивания с комбикормами; запрещается подвергать комбикорма, премиксы и другие добавки, содержащие антибиотики, тепловой обработке при температуре выше 80С.

Бацитрацин — Bacitracinum. Относится к группе антибиотиков-полипептидов. Главная составная часть препарата — бацитрацин А. Продуцент антибиотика — Вас. licheniformis.

5. Дозы бацитрацина, вводимые в комбикорма и премиксы, г чистого вещества

Вид и возраст животных и птицы

Бацитрацин - это

Бацитрацин (Bacitracin) - антибиотик, производимый штаммами бактерии В. subtilis; эффективен против ряда микроорганизмов. Обычно используется для наружного применения в процессе лечения заболеваний кожи, глаз или носа, но может назначаться и внутрь, в виде инъекций, в качестве кишечного антисептика. Основное токсическое воздействие оказывает на почки. Из-за токсичности используют лишь при неэффективности других антибиотиков. В пищевой промышленности обозначен как E700.

Торговые названия: цикатрин (Cicatrin), полибактрин (Polybactrin).

Wikimedia Foundation. 2010 .

бацитрацин — антибиотик пептидной природы, образуемый бактериями Bacillus subtilis, B. licheniformis и др. Подавляет синтез клеточной стенки чувствительных к нему бактерий. (Источник: «Микробиология: словарь терминов», Фирсов Н.Н. М: Дрофа, 2006 г.) … Словарь микробиологии

бацитрацин — сущ. кол во синонимов: 4 • антибиотик (193) • бактисубтил (5) • полибактрин (1) … Словарь синонимов

бацитрацин — Антибиотик белковой природы, синтезируемый Bacillus licheniformis подавляет синтез клеточной стенки многих грам положительных бактерий. [Арефьев В.А. Лисовенко Л.А. Англо русский толковый словарь генетических терминов 1995 407с.] Тематики… … Справочник технического переводчика

бацитрацин — bacitracin бацитрацин. Антибиотик белковой природы, синтезируемый Bacillus licheniformis подавляет синтез клеточной стенки многих грам положительных бактерий. (Источник: «Англо русский толковый словарь генетических терминов». Арефьев В.А.,… … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

БАЦИТРАЦИН — (Bacitracinum), смесь полипептидных антибиотиков. Выпускают в форме гидрохлорида. Белый или слегка сероватый аморфный порошок, легко растворим в воде. Действует на грамположнтельные бактерии, усиливает действие др. антибиотиков. Б. назначают… … Ветеринарный энциклопедический словарь

БАЦИТРАЦИН — (bacitracin) антибиотик, производимый штаммами бактерии В. subtilis; эффективен против ряда микроорганизмов. Обычно используется для наружного применения в процессе лечения заболеваний кожи, глаз или носа, но может назначаться и внутрь, в виде… … Толковый словарь по медицине

БАЦИТРАЦИН И ГРИЗИН — Синонимы: бацилихин и кормогризин. Форма выпуска. В корма сельскохозяйственных животных разрешается добавлять только препараты гризина и бацитрацина, вырабатываемые промышленным способом. Для этой цели выпускают следующие препараты антибиотиков … Отечественные ветеринарные препараты

Бацитрацин (Bacitracin) — антибиотик, производимый штаммами бактерии В. subtilis; эффективен против ряда микроорганизмов. Обычно используется для наружного применения в процессе лечения заболеваний кожи, глаз или носа, но может назначаться и внутрь, в виде инъекций, в… … Медицинские термины

АНТИБИОТИКИ — вырабатываемые микроорганизмами химические вещества, которые способны тормозить рост и вызывать гибель бактерий и других микробов. Противомикробное действие антибиотиков имеет избирательный характер: на одни организмы они действуют сильнее, на… … Энциклопедия Кольера

ПЕПТИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ — антимикробные соед. в молекулах к рых имеются пептидные связи. В хим. отношении это весьма разнородная группа в в, большинство из к рых циклич. или линейные олиго и полипептиды, содержащие заместители непептидной природы (остатки жирных к т,… … Химическая энциклопедия

Цинкбацитрацин инструкция

Иммуноферментный метод анализа (ИФА), стрипованный планшет

R2901 RIDASCREEN ® Bacitracin

Бацитрацин (действующее вещество препаратов "Бацилихин", "Цикатрин", "Полибактрин"), также известный как пищевая добавка Е700, называют кормовым антибиотиком, поскольку это вещество используют в качестве добавки к кормам для животных во многих странах. Бацитрацин представляет собой смесь нескольких близких по структуре циклических полипептидных соединений, которые вырабатывают бактерии. В Российской Федерации бацитрацин используют не только в животноводстве и ветеринарии, но и в медицине. Некоторые ученые полагают, что бацитрацин, сам или в комбинации с другими веществами, может обладать противовирусной активностью.

Впервые бацитрацин обнаружили в продуктах метаболизма Bacillus subtilisvar. TracyI (одного из штаммов сенной палочки) в 1945 году. Исследователи – Бальбина Джонсон (Balbina Johnson), Герберт Анкер (Herbert Anker) и Фрэнк Мелени (Frank Meneney) изучали бактериальную флору загрязненных ран. Они заметили, что бактериальный состав культур, полученных из одних и тех же образцов тканей в одно и то же время может различаться в зависимости от того, на твердой или же в жидкой среде их выращивали. Это различие было особенно заметным, когда в бульонной культуре присутствовали определенные микроорганизмы. Многие из них препятствовали росту других бактерий. Особенную активность проявил штамм, выделенный из тканей с места открытого перелома большой берцовой кости пациента. Он получил название TracyI – по имени пациентки, девочки, которой в рану попала дорожная пыль. Исследователи определили, что бактерии этого штамма выделяют вещество (то, что в действительности это смесь веществ, узнали позднее), обладающее антибиотическими свойствами. Позднее выяснилось, что бактерия Bacillus licheniformis, встречающаяся в почве и птичьих перьях, также выделяет бацитрацин.

Бацитрацин активен против возбудителей гемолитических стрептококковых заболеваний, газовой гангрены и некоторых других бактерий, а также простейших. Он не вызывает гемолиза, и ученые рассматривали его как перспективный антибиотик. Однако дальнейшие исследования показали, что бацитрацин опаснее многих других антибиотиков: он способен вызывать аллергию, нефротоксичен, а при внутримышечном введении в некоторых случаях вызывает некроз тканей. В настоящее время его используют в основном в сельском хозяйстве или же в качестве порошков, мазей или растворов для наружного применения.

Бацитрацин хорошо растворяется в воде. Он стабилен в кислой среде, но нестабилен в щелочной, практически не накапливается в тканях организма, плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте, и при пероральном применении действует в основном в нем. Это означает, что бацитрацин способен угнетать микрофлору кишечника или способствовать изменению ее состава. Бактерии, а также возбудители грибковых заболеваний нередко вырабатывают устойчивость к бацитрацину, причем это происходит очень быстро. Так появляются штаммы патогенов, устойчивые к этом антибиотику.

Некоторые современные исследования показали, что бацитрацин запускает процесс разрушения молекул ДНК и РНК. Однако такие результаты были получены в искусственных условиях. Иными словами, эти данные обуславливают необходимость дальнейших исследований бацитрацина и позволяют предполагать, что он способен повреждать молекулы-носители генетической информации, но не являются доказательством наличия таких свойств у этого антибиотика.

Бацитрацин применяется в качестве антимикробного профилактического и ростостимулирующего средства при выращивании и откорме животных и птиц. Иногда его применяют для предотвращения некротических энтеритов и респираторных заболеваний животных, в том числе, с такими патогенами, как Clostridium perfringens (один из возбудителей некротических энтеритов, а также газовой гангрены). Кроме того, под действием этого антибиотика животные и птица больше едят и быстрее набирают массу. Использование бацитрацина в сельском хозяйстве означает, что его остатки могут попадать в пищевую продукцию животного происхождения и причинять вред здоровью потребителя.

В Евросоюзе бацитрацин был исключен из списка одобренных кормовых добавок в 1999 году (директива 70/524/EEС Приложение В). Кроме того, установлены максимально допустимые уровни его остатков в пищевых продуктах (регламент 37/2010/ЕС).

"Единые санитарно-эпидемиологические и гигиенические требования к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)" предусматривают контроль антимикробных средств, в том числе бацитрацина, в продуктах животного происхождения. Согласно им, максимально допустимая концентрация бацитрацина в пищевых продуктах не должна превышать 0,02 мг/кг (20 мкг/кг). Технический Регламент Таможенного Союза ТР ТС 021/2011 "О безопасности пищевой продукции" устанавливает такой же уровень. При этом контролю на бацитрацин подлежат не только мясо и субпродукты, но также рыба, яйца и мед. С актуальными законодательными нормативами можно ознакомиться на сайте compact24.com .

Как уже было сказано выше, бацитрацин представляет собой смесь полипептидных соединений. Это означает, что при анализе бацитрацина необходимо не только определить его концентрацию в пробе, но и отличить эти вещества от других полипептидов. Поскольку в качестве кормовых добавок используются смеси, содержащие множество веществ различной структуры, происхождения и назначения, анализ бацитрацина в кормах и пищевых продуктах является сложной задачей.

Для определения бацитрацина используется метод тонкослойной хроматографии. В пищевой продукции также распространены микробиологические методы, основанные на чувствительности бактерий к этому антибиотику. Но микроорганизмы достаточно быстро формируют устойчивость к бацитрацину, поэтому результаты, полученные этим способом, нуждаются в проверке.

Тест-система RIDASCREEN ® Bacitracin основана на методе иммуноферментного анализа. Она выполнена в формате микротитровального планшета и позволяет быстро и эффективно определять содержание бацитрацина в пробах пищевых продуктов, в том числе, предназначенных для детского питания, и кормов для животных. Система соответствует МУК 4.1.3379-16 ("Методические указания по определению остаточных количеств бацитрацина в продуктах животного происхождения методом иммуноферментного анализа").

1. Johnson B. Anker H. and Meleney F. (1945). "Bacitracin: a new antibiotic produced by a member of the B. subtilis group". Science 102 (2650): 376–377.
2. Moussa S. Diarra and François Malouin. Antibiotics in Canadian poultry productions and anticipated alternatives. Frontiers in Microbiology v.5 art. 282; June 2014.
3. Committee for Veterinary Medicinal Products Bacitracin." Ema.europa.eu. The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, June 1998. Web. 18 Jan. 2013
4. European Pharmacopoeia 5.0. Bacitracin, 01/2005
5. Ciesiolka J, Jezowska-Bojczuk M, Wrzesinski J, Stokowa-Soltys K, Nagaj J, Kasprowicz A, Blaszczyk L, Szczepanik W. Antibiotic bacitracin induces hydrolytic degradation of nucleic acids. Biochim Biophys Acta. 2014 Jun;1840(6):1782-9.
6. H.H. Lara, L. Ixtepan-Turrent, E.N. Garza-Treviño, S.M. Flores-Teviño, G. Borkow, C. Rodriguez-Padilla, Antiviral properties of 5,5′-dithiobis-2-nitrobenzoic acid and bacitracin against T-tropic human immunodeficiency virus type 1, Virol. J. 8 (2011) 137.
7. Wei S, Gutek A, Lilburn M, Yu Z. Abundance of pathogens in the gut and litter of broiler chickens as affected by bacitracin and litter management. Vet Microbiol. 2013 Oct 25;166(3-4):595-601.

BACITRACINUM ZINCUM

Состав. Бацитрацин цинк — это комплекс с цинком бацитраци- иа, полипептида, продуцируемого при росте микроорганизма Bacillus subtilis из группы licheniformis. Основными компонентами являются бацитрацин А, В, и В2, per. № CAS 1405-89-6.

Описание. Белый или бледный коричневато-желтый порошок без запаха или с легким характерным запахом.

Растворимость. Растворим в 900 частях воды и 500 частях этанола (

750 г/л) ИР; очень мало растворим в эфире Р, практически нерастворим в хлороформе Р.

Хранение. Бацитрацин цинк следует хранить в плотно укупорен- нной таре, предохраняющей от действия света, при температуре не выше 25°С. Если препарат предназначен для парентерального применения, тара должна быть стерильной и предохранять от попадания микроорганизмов.

Указание на этикетке. Указание «Стерильный бацитрацин цинк» означает, что данное вещество отвечает дополнительным требованиям, предъявляемым к стерильному бацитрацину цинку и может быть использовано для других видов стерильного применения.

Дополнительная информация. Бацитрацин цинк гигроскопичен.

Общее требование. Бацитрацин цинк содержит не менее 55 ME оацитрацина в 1 мг в пересчете на высушенное вещество.

А. Проводят испытания, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве сорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 60 объемов 1-бутанола Р, 10 объемов воды, 6 объемов пиридина Р, 15 объемов ледяной уксусной кислоты Р и 5 объемов этанола (

750 г/л) ИР. Наносят на пластинку отдельно по 1 мкл каждого из 2 растворов в растворе эдетата динатрия (10 г/л) ИР, содержащих (А) 6,0 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б)

6.0 'мг бацитрацина цинка СО в 1 мл. Третье пятно (В) образуется при нанесении на пластинку в одно и то же место по 1 мкл растворов А и Б, при этом дают пятну высохнуть между нанесением первого и второго раствора. После извлечения пластинки из хроматографической камеры дают ей высохнуть на воздухе, увлажняют смесью триікетогидриндена/иирпдина/бутанола ИР и нагревают при ПО °С в течение 10 мин. Дают остыть и оценивают хроматограмму при дневном свете. Пятна, которые дает раствор А, соответствуют по положению, внешнему виду и интенсивности пятнам, которые дает раствор Б. Раствор В дает одно пятно.

Б. Прокаливают 30 мг испытуемого вещества; растворяют поло- пину остатка в 1 мл соляной кислоты (— 70 г/л) ИР и добавляют 1,0 мл раствора ферриіцпанида калия (45 г/л) ИР; образуется белый осадок. Растворяют вторую половину остатка в

1.0 мл серной кислоты (

100 г/л) ИР, добавляют 0,05 мл раствора сульфата меди (II) (1 г/л) ИР и 2,0 мл раствора Меркурий тиоцианата аммония ИР; образуется фиолетовый осадок.

Потеря при высушивании. Высушивают при 60°С и пониженном давлении (не выше 0,6 кПа или около 5 мм рт. ст.) в течение 3 ч; потеря не превышает 50 мг/г.

pH раствора. Встряхивают 1,0 г испытуемого вещества с 10 мл не содержащей диоксида углерода воды Р и фильтруют; pH фильтрата 6,0—7,5.

Бацитрацин F и посторонние примеси. Готовят раствор, содержащий 30 мг испытуемого вещества в 100 мл серной кислоты (0,05 моль/л) ТР. Отношение поглощения при 290 нм к таковому при 252 нм не более 0,15.

Цинк. Растворяют 0,20 г испытуемого вещества в 5 мл уксусной кислоты (

60 г/л) ИР и добавляют 50 мл воды, 50 мг индикаторной смеси коиленолового оранжевого Р и количество метен- амина Р, достаточное для получения красного раствора. Добавляют еще 2,0 г метенамина Р и титруют раствором эдетата динатрия (0,01 моль/л) ТР, пока цвет титруемого раствора не изменится на желтый. Каждый миллилитр раствора эдетата динатрия (0,01 моль/л) ТР соответствует 0,6537 мг Zn; содержание цинка не менее 40 и не более 60 мг/г в пересчете на высушенное вещество.

Количественное определение. Суспендируют 0,05 г испытуемого вещества (точная навеска) в 5 мл воды и добавляют 0,5 мл соляной кислоты (

70 г/л) ИР и количество воды, достаточное для получения 100 мл. Оставляют при комнатной температуре на 30 мин и проводят испытание, как описано в 'разделе «Количественное определение микробиологической активности антибиотиков» (т. 1, с. 165), используя Micrococcus luteus (штамм NCTC 7743 или АТСС 10240) в качестве тест-организма, культуральную среду Кс1 с конечным значением pH 7,0—7,1 или 6,5—6,6, стерильный фосфатный буфер ИР с pH 7,0 или 6,0, бацитрацин в соответствующей концентрации (обычно 1—4 МЕ/мл), температуру инкубации 35—39 °С или 32—35 °С. Точность определения такова, что фидуциальные пределы ошибки для найденной активности (Р = 0,95) не менее 95 и не более 105% найденной активности. Верхний фидуциальный предел ошибки найденной активности (Р = 0,95) не менее 55 ME бацитрацина в 1 мг в пересчете на высушенное вещество.

Дополнительные требования к стерильному бацитрацину цинку

Хранение. Стерильный бацитрацин цинк следует хранить в герметически укупоренной таре, предохраняющей от действия света, при температуре не выше 25 °С.

Стерильность. Отвечает требованиям, изложенным в разделе «Испытание антибиотиков на стерильность» (т. 1, с. 172), применяют методику мембранной фильтрации. Растворяют испытуемое вещество в растворе пептона (1 г/л) ИР1, к которому предварительно был добавлен эдетат динатрия Р.