ХАЛАВЕН (HALAVEN) инструкция, отзывы, цена, описание

EISAI EUROPE, Ltd. (Великобритания)

АТХ: L01XX41 (Eribulin)

МКБ: C50 Злокачественное новообразование молочной железы

Эрибулин относится к ингибиторам динамики микротрубочек нетаксанового ряда, принадлежащим к галихондриновой фуппе противоопухолевых средств. По своей структуре препарат представляет собой упрощенный синтетический аналог галихондрина В, натурального вещества, выделенного из морской губки Halichondriaokadai.
Эрибулин тормозит фазу роста микротрубочек, не влияя на фазу укорачивания, что приводит к формированию тубулиновых агрегатов, не обладающих функциональной активностью. Противоопухолевое действие эрибулина реализуется через тубулин-опосредованный алтимитотический механизм, ведущий к блокаде клеточного цикла в фазах G2/M (стадии клеточного цикла GAP 2/митоза) и нарушению формирования митотических веретен, что, в итоге, приводит к апоптотической гибели клетки в результате длительной блокировки митоза.

Распределение
Фармакокинетика эрибулина характеризуется быстрой фазой распределения, сменяемой продолжительной фазой выведения с конечным T1/2, в среднем, около 40 ч. Препарат имеет большой объем распределения (в среднем, варьирующим от 43 до 1.

— гиперчувствительность к эрибулину или какому-либо из вспомогательных веществ;
— тяжелая печеночная недостаточность (отсутствие данных по применению);
— тяжелая почечная недостаточность (отсутствие данных по применению);
— беременность и. посмотреть полностью

Внутривенно.
Лечение препаратом Халавен следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующий опыт применения цитотоксических лекарственных препаратов. Противорвотные средства рекомендуются в случае возникновения у пациента тош. посмотреть полностью

В одном из случаев передозировки пациенту ошибочно было введено 8,6 мг препарата Халавен (примерно в 4 раза выше запланированной дозы), в результате чего развилась реакция гиперчувствительности 3 степени на 3-й день и нейтропения 3 степени - на 7-. посмотреть полностью

Эрибулин преимущественно экскретируется с желчью. Транспортный белок, отвечающий за этот процесс, не выявлен. В связи с этим, не рекомендуется одновременное с эрибулином применение препаратов (например, таких как, циклоспорин, ритонавир, саквинави. посмотреть полностью

Для обозначения частоты нежелательных явлений используется следующая классификация: очень часто (? 1/10 случаев); часто (? 1/100,

На этом сайте я собрала инструкции, отзывы и мнения о различных медицинских препаратах.

Здесь нет заказных статей, а расходы оплачиваются за счёт рекламных блоков. Все мнения, кроме мнений материально заинтересованных лиц, публикуются.

Над проектом работает дипломированный провизор — то есть я сама — и мне можно задавать вопросы, не стесняйтесь. Спасибо!

Попробуйте новейший справочник препаратов на 10 000 статей с полнотекстовым поиском:

Халавен (эрибулин)

Действующим веществом в составе препарата Халавен является эрибулин, который относится к фармакологической группе противоопухолевых средств. Халавен предназначен для лечения злокачественных новообразований в молочных железах. Монотерапия этим препаратом применяется и при метастазирующих опухолях груди, и при единичных очагах.

Халавен с высокой избирательностью воздействует на процессы размножения опухолевых клеток. Он блокирует формирование в клетке веретен, которые необходимы для митоза (деления), причем эффект этот является длительным. По причине продолжающейся невозможности осуществить митоз, злокачественно перерожденная клетка погибает через некоторое время.

Началу приема Халавена должны предшествовать как минимум 2 курса химиотерапевтических препаратов, включающие в себя использование веществ из группы таксанов и антрациклинов. Сам Халавен назначается в качестве монотерапии и смешивание его с другими лекарственными средствами не рекомендовано. Дозировка препарата рассчитывается в зависимости от площади кожи пациента и обычно составляет 1,4 мг на 1 м2 поверхности тела. Введение этой дозы осуществляется внутривенным путем на протяжении от 2 до 5 минут. Календарь инъекций основан на 21­дневном цикле, при котором препарат поступает в организм на 1­е и 8­е его сутки.

Препарат Халовен был объектом нескольких масштабных клинических испытаний, в ходе которых он продемонстрировал отличные результаты. Он статистически достоверно увеличивал выживаемость у женщин даже с распространенными формами злокачественных опухолей молочной железы по сравнению с другими цитотоксическими средствами. Кроме того, его особенностью являлось и меньшее количество отмечавшихся у пациенток побочных эффектов.

• аллергические реакции на эрибулин или иные компоненты Халавена;
• печеночная и почечная недостаточность высокой степени;
• беременность и кормление ребенка грудью;
• возраст пациента менее 18 лет.

• анемические явления, нейтропения и лейкопения;
• угнетенное состояние психики и бессонница;
• нарушения чувствительности, поражение периферических нервов, полинейропатия;
• головные боли и головокружение;
• усиление слезовыделения, воспаления конъюнктивы;
• увеличение частоты сердечных сокращений;
• одышка и кашель, кровотечения из носовой полости, риниты и назофарингиты;
• тошнота, иногда рвота, нарушения пищеварения в виде запоров или диарей;
• потеря волосяного покрова;
• мышечные и составные боли;
• повышения температуры тела, потеря веса и высокая утомляемость.

Раствор Халавена для выполнения инъекций нельзя готовить с использованием декстрозы. Кроме того, этот препарат вообще не рекомендовано смешивать ни с какими иными лекарственными средствами.

Температурный режим для хранения Халавена должен соблюдаться в пределах 8–25 °C. Препарат нельзя подвергать заморозке.

Эрибулин (Eribulinum) – инструкция по применению, отзывы

Другие противоопухолевые средства

Эрибулин относится к ингибиторам динамики микротрубочек нетаксанового ряда, принадлежащим к галихондриновой группе противоопухолевых средств. По своей структуре препарат представляет собой упрощенный синтетический аналог галихондрина B, натурального вещества, выделенного из морской губки Halichondria okadai.

Эрибулин тормозит фазу роста микротрубочек, не влияя на фазу укорачивания, что приводит к формированию тубулиновых агрегатов, не обладающих функциональной активностью. Противоопухолевое действие эрибулина реализуется через тубулинопосредованный антимитотический механизм, ведущий к блокаде клеточного цикла в фазах G₂ /M (стадии клеточного цикла GAP₂ /митоза) и нарушению формирования митотических веретен, что в итоге приводит к апоптотической гибели клетки в результате длительной необратимой блокировки митоза.

Эрибулин также влияет на микроокружение опухоли и ее фенотип с помощью механизмов, которые не связаны с его антимитотическим эффектом. Эти дополнительные эффекты эрибулина включают: ремоделирование сосудистого русла опухоли, при котором улучшается перфузия центральной части опухоли и снижается ее гипоксия, и фенотипический переход более агрессивных мезенхимальных фенотипов в менее агрессивные эпителиальные посредством инверсии эпителиально-мезенхимального перехода.

Распределение. Фармакокинетика эрибулина характеризуется быстрой фазой распределения, сменяемой продолжительной фазой выведения с конечным T_1/2. в среднем около 40 ч. Препарат имеет большой V_d (в среднем варьирующий от 43 до 114 л/м 2 ).

Эрибулин слабо связывается с белками плазмы. При концентрациях в плазме человека от 100 до 1000 нг/мл доля связанного с белками плазмы эрибулина составляет от 49 до 65%.

Метаболизм. После введения пациентам 14 С-меченного эрибулина фракция неизмененного препарата в плазме была наибольшей. Концентрации метаболитов соответствовали менее 0,6% исходного эрибулина, подтверждая тот факт, что значимых метаболитов эрибулина в организме человека не образуется.

Выведение. Эрибулин обладает низким значением клиренса (в среднем варьирующим от 1,16 до 2,42 л/ч/м 2 ). При еженедельном введении эрибулина значимой кумуляции не наблюдается. Фармакокинетические параметры эрибулина не зависят от дозы или времени в интервале от 0,22 до 3,53 мг/м 2.

Выводится эрибулин главным образом с желчью. Транспортный белок, отвечающий за экскрецию препарата с желчью, в настоящее время неизвестен. Доклинические исследования указывают на участие в этом процессе P-gp. Однако показано, что в клинически значимых концентрациях эрибулин не является ингибитором P-gp in vitro.

После введения пациентам 14 С-меченного эрибулина примерно 82% дозы выводилось с калом и 9% — с мочой, что говорит о том, что почечный клиренс не является значимым путем выведения препарата. Бoльшую часть радиоактивной метки в кале и моче представлял неизмененный эрибулин.

• пациенты с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, получившие ранее не менее одного режима химиотерапии по поводу распространенного заболевания;

• пациенты с неоперабельной липосаркомой, получившие ранее химиотерапию антрациклинами по поводу распространенного или метастатического заболевания.

• гиперчувствительность к эрибулину или какому-либо из вспомогательных веществ;
• беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет.

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, депрессия, бессонница, периферическая нейропатия, демиелинизирующая полинейропатия, летаргия.

Дыхательная система: одышка, кашель, ринорея, носовое кровотечение, пневмония.

Система кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, "приливы", редко - тромбозы.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, стоматит, боль в животе, кандидоз ротовой полости, вздутие живота.

Костно-мышечная система: миалгия, артралгия, мышечная слабость.

Дерматологические реакции: алопеция, поражение ногтей, гипергидроз, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема.

Органы чувств: конъюнктивит, повышенное слезоотделение.

Данный препарат нельзя смешивать с другими ЛС и не следует разводить в 5% растворе декстрозы для инфузий.

Эрибулин преимущественно (до 70%) экскретируется с желчью. Транспортный белок, отвечающий за этот процесс, не выявлен. Полное ингибирование транспорта может в теории привестит к возрастанию плазменной концентрации более чем в 3 раза. В связи с этим не рекомендуется одновременное с эрибулином применение препаратов (например таких как циклоспорин. ритонавир. саквинавир. лопинавир. эфавиренц. эмтрицитабин. хинидин. дизопирамид и др.), являющихся ингибиторами печеночных транспортных белков (в т.ч. OATPs, P-gp, МRPs).

Не рекомендуется одновременный прием с карбамазепином. фенитоином. зверобоем продырявленным, поскольку эти препараты могут привести к заметному снижению концентрации эрибулина в плазме и, соответственно, снижению его эффективности. При одновременном применении с рифампицином. являющимся индуктором изофермента CYP3A4, значимое влияние на фармакокинетические параметры эрибулина (AUC и C_max ) не наблюдалось. Однако рифампицин, вследствие своего свойства ингибировать транспортные белки, может нейтрализовывать свой индуцирующий эффект на выведение эрибулина. Поэтому эффект рифампицина не может быть экстраполирован на другие индукторы.

Лекарственное взаимодействие с ингибиторами изофермента CYP3A4 не ожидается. Клинически значимых различий в экспозиции эрибулина (AUC и C_max ) при его применении совместно с кетоконазолом (ингибитором изофермента СYP3А4 и P-gp) не наблюдалось.

Влияние эрибулина на фармакокинетику других ЛС

Согласно исследованиям in vitro, эрибулин может быть слабым ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с ЛС, обладающими узким терапевтическим диапазоном и метаболизирующимися преимущественно изоферментом СYP3А4 (например алфентанил. циклоспорин. эрготамин. фентанил. пимозид. хинидин. сиролимус. такролимус ) следует проявлять осторожность и вести наблюдение за нежелательными явлениями.

Эрибулин не оказывает ингибирующее действие на изоферменты CYP1A2, CYP2В6, CYP2С8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 в терапевтическом диапазоне концентраций.

Рекомендуемая доза препарата составляет 1,4 мг/м 2. Данная доза вводится в/в в течение 2–5 мин в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.

Миелосупрессия является дозозависимой и, в первую очередь, выражается в виде нейтропении. У каждого пациента перед введением любой дозы препарата следует провести клинический анализ крови. Лечение препаратом можно начинать только при АЧН выше 1,5 х 10 9 /л и числе тромбоцитов выше 100 х 10 9 /л.

Менее чем у 5 % пациентов, получающих препарат, наблюдалась фебрильная нейтропения. При развитии у пациента фебрильной нейтропении, а также при тяжелой нейтропении или тромбоцитопении, следует скорректировать лечение в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе.

При активности АЛТ или ACT, превышающей верхнюю границу нормы более чем втрое, у пациента повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении. При значениях билирубина, превышающих верхнюю границу нормы более чем в полтора раза, также повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении, хотя данные, подтверждающие эту зависимость, ограничены.

При тяжелой нейтропении по решению лечащего врача и в соответствии с действующими рекомендациями может быть назначен гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или его аналог.

Следует вести постоянное наблюдение за возможными признаками периферической моторной или сенсорной нейропатии у пациентов. Развитие тяжелой периферической нейропатии требует задержки введения или уменьшения дозы. Пациенты с предшествующей периферической нейропатией более чем 2 степени тяжести не включались в клинические исследования. Тем не менее, у пациентов с предшествующей нейропатией 1 или 2 степени тяжести не наблюдался больший риск развития новых или ухудшения уже имеющихся ее симптомов в сравнении с пациентами, включенными в исследование без данного состояния.

Удлинение интервала QT

Удлинение интервала QT отмечалось на 8-й день, независимо от концентрации эрибулина и при нормальных значениях интервала в 1-й день. На фоне лечения препаратом мониторинг ЭКГ рекомендуется проводить у пациентов с сердечной недостаточностью и брадиаритмиями, а также при одновременном приеме лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмических IA и III классов). До начала лечения препаратом рекомендуется устранить электролитный дисбаланс (например, гипокалиемию, гипомагниемию), а на фоне лечения мониторировать содержание этих электролитов в крови.

Не рекомендуется назначать препарат пациентам, имеющим синдром врожденного удлинения интервала QT.

Использование в комбинации с анти-HER₂ терапией

Эффективность и безопасность эрибулина в комбинации с анти-НЕR₂ терапией не установлена.

При температуре 8–25 °C. Не замораживать и не хранить в холодильнике.

Халавен: раствор для внутривенного введения 0.5 мг/мл; Эйсай Юроп Лимитед

Препарат Халавен (эрибулин) был представлен вниманию российских онкологов - Журнал Качественная клиническая практика

Последняя информация о клинических испытаниях и практическом опыте применения препарата Халавен у пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы была представлена на X Юбилейной Ежегодной Международной Конференции “Белые ночи Санкт-Петербурга” Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы

Санкт-Петербург, Россия, 24 июня 2013 г. – 21 июня участникам Х Международной ежегодной конференции «Белые ночи Санкт-Петербурга» Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: был представлен новый препарат для лечения местно-распространенного или метастатического рака молочной железы - Халавен (эрибулин).

В настоящее время в Европе эрибулин назначается пациентам с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, получившим ранее не менее двух режимов химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать антрациклины и таксаны, за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты. Халавен зарегистрирован в России с аналогичными показаниями к применению.

Эрибулин был открыт и разработан компанией Eisai и является первым химиотерапевтическим препаратом группы галихондринов. Он представляет собой синтетический аналог галихондрина В – натурального вещества, выделенного из морской губки Halichondria okadai. Эрибулин — противоопухолевый препарат нетаксанового ряда с новым механизмом действия, приводящим к необратимому ингибированию пролиферации раковых клеток. Это первый и единственный на настоящий момент препарат для монохимиотерапии, который продемонстрировал увеличение общей выживаемости пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших ранее не менее двух линий химиотерапии, по сравнению с препаратами для монохимиотерапии, используемыми в текущей клинической практике '.

Результаты основного исследования III фазы (EMBRACE), представленные в Санкт-Петербурге доктором Джозефом Глигоровым из отделения клинической онкологии Парижского госпиталя «ТЕНОН», продемонстрировали статистически значимое увеличение общей выживаемости пациентов, получавших эрибулин, по сравнению с теми, кто получал противоопухолевую терапию по выбору лечащего врача. Было показано влияние эрибулина на увеличение выживаемости всей популяции пациентов с метастатическим раком молочной железы, принимавших участие в исследовании EMBRACE, на 2,7 месяца (номинальная величина p=0,014) в сравнении с пациентами, которым была назначена терапия по выбору лечащего врача.

«Несмотря на большие достижения в области лечения рака груди, до сих пор существует потребность в инновационных, усовершенствованных препаратах, в частности таких принципиально новых препаратах, как эрибулин, которые бы могли продлить жизнь женщин с метастатическим раком груди, ранее прошедших несколько курсов химиотерапии», подчеркивает доктор Джозеф Глигоров из отделения клинической онкологии Парижского госпиталя «ТЕНОН», входящего в состав государственных медицинских учреждений Парижа. «Мой опыт применения эрибулина показывает, что он обладает высокой терапевтической эффективностью у женщин с распространенными, метастатическими формами рака в качестве препарата третьей линии с предсказуемым и контролируемым профилем безопасности. Опыт работы с эрибулином в клинической практике в России пока ограничен рамками клинических испытаний, поэтому данная конференция дает отличную возможность не только представить результаты исследования III фазы, в котором принимали участие и российские врачи, но и поделиться личным опытом назначения данного препарата и услышать мнение онкологов. как эрибулин влияет на жизнь пациентов с метастатическим раком молочной железы.»

Деятельность компании Eisai посвящена открытию, разработке и производству инновационных противоопухолевых препаратов, которые приносят реальную помощь пациентам с различными заболеваниями и улучшают качество их жизни Миссия компании: помощь в сохранении здоровья, стремления к лучшему пониманию потребностей пациентов и их семей.

Эрибулин относится к ингибиторам динамики микротрубочек нетаксанового ряда для лечения пациентов с раком молочной железы, получивших ранее не менее двух различных режимов химиотерапии по поводу метастатического заболевания, которые должны были включать антрациклины и таксаны. Эрибулин входит в галихондриновую группу противоопухолевых средств. Галихондрины представляют собой натуральные вещества, выделенные из морской губки Halichondria okadai. Считается, что эрибулин тормозит фазу роста микротрубочек, не влияя на фазу укорачивания, что приводит к формированию тубулиновых агрегатов, не обладающих функциональной активностью.

Халавен был одобрен в странах Европейского союза, США, России, Швейцарии, Южной Кореи, Японии и Сингапура.

Глобальное клиническое исследование III фазы 305 (EMBRACE)

Открытое рандомизированное глобальное мультицентровое исследование в двух параллельных группах EMBRACE (Исследование компании Eisai по оценке терапии рака молочной железы по выбору лечащего врача в сравнении с эрибулином E7389) ставило перед собой задачу сравнить общую выживаемость пациентов, получавших эрибулин, и в группе пациентов, которым была назначена терапия по выбору лечащего врача. Терапия по выбору лечащего врача определялась как одобренная для лечения рака монохимиотерапия, гормональная терапия или биологическая терапия, либо как паллиативная или лучевая терапия, проводимая в соответствии с местной клинической практикой. Исследование проводилось на 762 пациентах с метастатическим раком молочной железы, получивших ранее как минимум от двух до пяти различных режимов химиотерапии, включая терапию антрациклинами и таксанами. Подавляющее большинство (96%) пациентов группы терапии по выбору лечащего врача прошло химиотерапию.

Было продемонстрировано влияние эрибулина на увеличение выживаемости всей популяции пациентов, принявших участие в исследовании III фазы EMBRACE с раком молочной железы, на 2,7 месяца (13,2 против 10,5, соотношение рисков: 0.81 (95%, доверительный интервал 0,067, 0,96), номинальная величина p=0,014) в сравнении с пациентами, которым была назначена терапия по выбору лечащего врача. Запланированный анализ результатов по пациентам Региона 1 (Северная Америка/Западная Европа/Австралия) продемонстрировал значительное повышение общей выживаемости пациентов после применения эрибулина в сравнении с группой, получавшей терапию по выбору лечащего врача, на 3,0 месяца (номинальная величина p=0,031).

Наиболее распространенными заявленными побочными эффектами у пациентов, получавших эрибулин в рамках исследования EMBRACE, были утомление (астения), снижение количества нейтрофилов (нейтропения), выпадение волос (алопеция), онемение и пощипывание в верхних и нижних конечностях (периферическая нейропатия), тошнота и запоры. Периферическая нейропатия представляла собой самое частое нежелательное явление, проявившееся у менее чем 5% пациентов, участвовавших в клиническом исследовании EMBRACE. Нейтропения привела к прерыванию терапии эрибулином только у 0,6% пациентов. Случаев смертельного исхода в результате серьезных побочных эффектов, прерывания лечения или пропуска доз препарата было меньше в группе, принимавшей эрибулин, чем в группе терапии по выбору лечащего врача.

Метастатический рак молочной железы

Ежегодно в Европе рак молочной железы диагностируют более чем у 300 000 женщин, у трети из которых впоследствии развиваются метастатические опухоли.[1] ,[2] Метастазы образуются на поздних стадиях рака, когда из груди он распространяется в другие части тела.

Задачи компании Eisai в онкологии

Наша ответственность за обеспечение существенного прогресса в области онкологических исследований, основанных на научных ноу-хау, сочетается с полномасштабной способностью проведения исследований, направленных на изучение и доклиническую фазу применения препаратов, и разработки низкомолекулярных препаратов, терапевтических вакцин и препаратов для биологической или поддерживающей терапии рака с различными показаниями к применению.

О компании Eisai

Компания Eisai является одной из ведущих мировых фармацевтических компаний, занимающихся исследованиями и разработкой лекарственных препаратов. Наша корпоративная миссия определяется как «первоочередное внимание пациентам и их семьям и увеличение пользы от здравоохранения», и ее можно назвать миссией по заботе о здоровье людей.
Основные направления исследований и разработок компании Eisai сосредоточены в трех ключевых областях:

· Онкология, включая: противоопухолевую терапию; регрессию новообразований, блокирование новообразований, антитела и т. д.

- Нейробиология, включая: болезнь Альцгеймера, эпилепсию, болевой синдром и снижению веса тела.
· Сосудистые/иммунологические заболевания, включая тромбоцитопению, ревматоидный артрит, псориаз и воспалительные заболевания кишечника.

Компания Eisai ведет свою деятельность в США, Азии, Европе и у себя на родине, в Японии, и насчитывает более 11 000 сотрудников по всему миру. Из своего Европейского Центра знаний, расположенного в Хэтфилде, Великобритания, компания Eisai недавно расширила рамки своей деятельности на обширной территории стран Европы, Ближнего Востока, Африки и России. Подразделение Eisai EMEA ведет деятельность на рынках более чем 20 стран, включая Великобританию, Францию, Германию, Италию, Испанию, Швейцарию, Швецию, Ирландию, Австрию, Данию, Финляндию, Норвегию, Португалию, Исландию, Чехию, Словакию, Нидерланды, Бельгию, Люксембург, страны Ближнего Востока и Россию.
Для получения более подробной информации посетите веб-сайт http://www.eisai.ru/