Эсциталопрама оксалат инструкция, состав, описание Estsitaloprama oksalat – Александровская интернет аптека

Эсциталопрам* (Escitalopram*) Антидепрессанты Описание действующего вещества. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

По данным Physicians Desk Reference (2009)2, эсциталопрам показан для лечения большого депрессивного расстройства, генерализованного тревожного расстройства. По данным Госреестра1, эсциталопрам показан для лечения депрессии, панических расстройств (в т.ч. с агорафобией).

Гиперчувствительность, одновременный прием ингибиторов МАО, возраст до 18 лет (см. «Меры предосторожности»).

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения эсциталопрама у беременных женщин не проведено). Категория действия на плод по FDA — C. Введение беременным крысам эсциталопрама в дозах 6, 12, 24 или 48 мг/кг/сут, начиная с поздних сроков беременности и до отнятия от груди, приводило к незначительному увеличению смертности потомков и задержке роста при дозе 48 мг/кг/сут (примерно в 24 раза превышающей МРДЧ, при расчете в мг/м2). При этой же дозе отмечалась слабая токсичность для материнского организма (клинические признаки, уменьшение прибавки массы тела и потребления пищи). Доза 12 мг/кг/сут, при которой не наблюдалось неблагоприятных эффектов, примерно в 6 раз выше МРДЧ, при расчете в мг/м2. По результатам исследования эмбрио/фетального развития у крыс, введение эсциталопрама беременным крысам внутрь в дозах 56, 112 или 150 мг/кг/сут в период органогенеза сопровождалось снижением массы тела плодов и задержкой оссификации при 2 высших дозах (примерно в 56 раз превышающих МРДЧ — 20 мг/сут, при расчете в мг/м2). Токсичность для материнского организма (клинические признаки, уменьшение прибавки массы тела и потребления пищи), умеренная при дозе 56 мг/кг/сут, наблюдалась при всех уровнях доз. Доза 56 мг/кг/сут, при которой не наблюдалось влияния на развитие плода, примерно в 28 раз превышала МРДЧ, при расчете в мг/м2. Не было выявлено тератогенности ни при одной из тестируемых доз (до более чем в 75 раз выше МРДЧ, при расчете в мг/м2). Нетератогенные эффекты У новорожденных, которые подвергались воздействию эсциталопрама и других СИОЗС или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина в конце III триместра беременности матери, развивались осложнения, требующие продления госпитализации, поддержания дыхания, питания через зонд. Такие осложнения могут проявляться немедленно после родоразрешения. Отмеченные клинические симптомы включали: расстройство дыхания, цианоз, апноэ, судороги, нестабильную температуру, затруднения при кормлении, рвоту, гипогликемию, гипотонию, гиперрефлексию, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, постоянный плач. Эти симптомы связаны либо с прямым токсическим действием СИОЗС или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, или, возможно, являются проявлениями реакции отмены у новорожденного. В некоторых случаях клиническая картина была сходна с развитием серотонинового синдрома. Если пациентка принимает эсциталопрам в течение III триместра беременности, врач должен тщательно оценить соотношение риск/польза, при этом необходимо учитывать возможность развития реакций отмены (a drug discontinuation syndrome) у новорожденного. Врач может принять решение о постепенном прекращении лечения эсциталопрамом в III триместре. Влияние эсциталопрама оксалата на роды и родоразрешение у человека не известно. Кормление грудью. Кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо прием эсциталопрама оксалата.

В таблицах представлены побочные эффекты, частота которых выражена в процентах и отражает количество пациентов, у которых отмечался хотя бы один случай отдельного побочного эффекта за период наблюдений. Для группировки побочных эффектов, отмеченных в различных исследованиях, использована стандартная терминология ВОЗ. Побочные эффекты, обусловившие прекращение лечения Большое депрессивное расстройство По результатам двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний у больных депрессией 6% из 715 пациентов, получавших эсциталопрам, прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов, в сравнении с 2% из 592 пациентов, получавших плацебо. В исследованиях с фиксированными дозами доля пациентов, получавших 10 мг/сут эсциталопрама и прервавших лечение из-за возникновения побочных эффектов, значимо не отличалась от таковой среди пациентов, получавших плацебо. Доля пациентов, получавших фиксированную дозу эсциталопрама 20 мг/сут и прекративших лечение, составила 10%, что значимо отличалось от таковой среди пациентов, получавших 10 мг/сут (4%) и плацебо (3%). Побочные эффекты, явившиеся причиной прекращения лечения эсциталопрамом по крайней мере у 1% пациентов, с частотой возникновения в 2 раза больше плацебо — тошнота (2%), нарушение эякуляции (2% пациентов-мужчин). Генерализованное тревожное расстройство По результатам двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний у больных ГТР, 8% из 429 пациентов, получавших 10–20 мг/сут эсциталопрама, прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов, в сравнении с 4% из 427 пациентов, получавших плацебо. Побочные эффекты, явившиеся причиной прекращения лечения эсциталопрамом по крайней мере у 1% пациентов, с частотой возникновения в 2 раза больше плацебо — тошнота (2%), инсомния (1%), утомляемость (1%). Побочные эффекты, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях Большое депрессивное расстройство В таблице 1 представлены побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов, получавших эсциталопрам в дозах 10–20 мг/сут (указаны неблагоприятные эффекты, отмеченные не менее чем у 2% пациентов и превышающие по частоте плацебо). Следует иметь в виду, что данные о побочных эффектах, полученные в плацебо-контролируемых исследованиях, не могут быть использованы для прогнозирования возникновения побочных эффектов в обычной медицинской практике, т.к. состояние пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, которые превалировали в клинических испытаниях. Подобным образом приведенная в таблицах частота встречаемости побочных эффектов (в процентах) может отличаться от полученной другими клиническими исследователями, т.к. каждое испытание ЛС может проводиться с различным набором условий. Однако приведенные цифры дают врачу представление об относительном вкладе самого вещества и других факторов (не связанных с ЛС), в развитие побочных эффектов при применении ЛС в популяции. Таблица 1 Побочные явления, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях при лечении больных депрессией Системы организма/Побочные эффекты Процент (%) пациентов Эсциталопрам (N=715) Плацебо (N=592) Расстройства автономной нервной системы Сухость во рту 6 5 Повышенная потливость 5 2 Расстройства центральной и периферической нервной системы Головокружение 5 3 Желудочно-кишечные расстройства Тошнота 15 7 Диарея 8 5 Запор 3 1 Диспепсия 3 1 Абдоминальная боль 2 1 Общие Гриппоподобные симптомы 5 4 Утомляемость 5 2 Психические расстройства Инсомния 9 4 Сонливость 6 2 Снижение аппетита 3 1 Понижение либидо 3 1 Расстройства респираторной системы Ринит 5 4 Синусит 3 2 Мочеполовые расстройства Нарушение эякуляции* (главным образом задержка) 9 Clear

© 2006-2011 Александровская интернет аптека
Все права защищены.
Использование материалов и графики с сайта без согласования с администрацией запрещено.
Лицензия ЛО-77-02-005042 срок действия с 13.08.2013 по 13.08.2018.

Оксалиплатин - инструкция по применению, аннотация, отзывы

Действующее вещество: oxaliplatin;

1 мл раствора содержит 2 мг оксалиплатина, в пересчете на 100 % вещество, по 25 мл (50 мг)или 50 мл (100 мг)во флаконе;

вспомогательные вещества:кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Фармакодинамика. Противоопухолевый препарат, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Активное вещество является энантиомером. Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия in vitro и противоопухолевого действия in vivo в различных моделях опухолей. Также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях, устойчивых к цисплатину. Механизм действия обусловлен взаимодействием Оксалиплатина с ДНК путем образования меж- и внутриспиральных цепей и угнетением синтеза ДНК.

Фармакокинетика. После внутривенного введения Оксалиплатин, главным образом, аккумулируется в эритроцитах и ​​не переходит в плазму. 85-88 % платины связываются с белками в первые 5 часов после введения. Оксалиплатин подвергается быстрой неферментной биотрансформации с образованием реактивных комплексов платины. Активные метаболиты оксалиплатина принадлежат к группе ДАЦГ-комплексов платины.

Выведение.Оксалиплатин выводится из организма главным образом путем почечной экскреции. Примерно 50 % введенной дозы экскретируется с мочой в течение первых 3 дней. Экскреция с калом составляет примерно 0,5 % в сутки и достигает 5 % от общей дозы на 11-е сутки. Период полувыведения ультрафильтрованой платины (оксалиплатин и свободные метаболиты оксалиплатина) составляет 273±19 часов. Выведение платины из эритроцитов длится примерно 48 дней.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.Значительное снижение клиренса с 17,55±2,18 л/час до 9,95±1,91 л/ч наблюдается при почечной недостаточности вместе со статистически значительным уменьшением Vd с 330±40,9 до 241±36,1 л. Влияние значительного снижения почечной функции на клиренс платины не изучено.

основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

-Оксалиплатин нельзя вводить вместе с щелочными лекарственными средствами (в частности 5-фторурацилом, трометамолом и препаратами фолиновой кислоты, содержащими трометамол).
- Оксалиплатин нельзя растворять в 0,9 % растворе натрия хлорида или разводить 0,9 % раствором натрия хлорида.

-Оксалиплатин нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном мешке/флаконе или одной инфузионной линии (инструкции по одновременному введению фолиновой кислоты приведены в разделе «Способ применения»).
- Оксалиплатин нельзя вводить с помощью инфузионных систем, в состав которых входят алюминиевые части, или через иглы, содержащие алюминий.

- Неследует разводить солевыми растворами, содержащими хлориды (включая хлориды Са, К и Na).

В комбинации с 5-фторурацилом и фолиниевой кислотой оксалиплатин показан для:

- адъювантного лечения колоректального рака ІІІ стадии (Duke s C) после полного удаления первичной опухоли;

- лечения метастатического колоректального рака .

Препарат предназначен только для лечения взрослых.

Рекомендованная доза оксалиплатина при назначении адъювантной терапии составляет 85 мг/м2 поверхности тела внутривенно, эту же самую дозу вводить повторно каждые две недели на протяжении 12 циклов (6 месяцев).

Рекомендованная доза оксалиплатина для лечения метастатического колоректального рака составляет 85 мг/м2 внутривенно, которую вводят повторно каждые две недели до регрессирования заболевания или до появления признаков непереносимой токсичности.

Дозу необходимо корректировать в соответствии с индивидуальной переносимостью препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторопиримидины, например перед введением 5-фторурацила.

Оксалиплатин вводят внутривенно капельно в виде 2-6-часовых инфузий (оксалиплатин применяют только для взрослых).

Оксалиплатин следует всегда вводить до применения фторопиримидинов.

Оксалиплатин применяют в виде внутривенной инфузии.

Оксалиплатин преимущественно вводят в комбинации с беспрерывной инфузией 5-фторурацила. Введение оксалиплатина необходимо всегда проводить раньше, чем инфузию 5-фторурацила.

Для схемы лечения, повторяющейся каждые две недели, рекомендуется режим дозировки в виде болюсного введения и непрерывной инфузии 5-фторурацила.

Применение оксалиплатина не требует предварительной гидратации.

Оксалиплатин, разведенный в 250–500 мл 5% раствора глюкозы для получения концентрации от 0,2 до 0,7 мг/мл, должен быть введен в центральную или периферическую вену на протяжении 2–6 часов. Концентрация 0,7 мг/мл соответствует наивысшей, которая применяется в клинической практике при дозе оксалиплатина 85 мг/м2.

Раствор для инфузии стабилен в течение 24 часов при хранении при температуре от 2 ˚С до 8 ˚С. С микробиологической точки зрения раствор для инфузии необходимо применять немедленно. Если препарат не ввести сразу после приготовления, ответственность за условия и время хранения несет специалист, который его применяет.

Перед применением проводят визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор без видимых частиц.

Препарат предназначен для однократного применения. Остатки препарата, неиспользованный раствор и все предметы, которые использовались для разбавления и введения Оксалиплатина, необходимо утилизировать с соблюдением стандартных процедур утилизации цитотоксических препаратов, принимая во внимание действующие нормативные акты по уничтожению опасных отходов.

Рекомендации по коррекции дозы и режиму введения оксалиплатина.

В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов < 1500/мкл и/или тромбоцитов < 50000/мкл) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии диареи IV степени токсичности, нейтропении III-IV степени (количество нейтрофилов < 10х109/л), тромбоцитопении III-IV степени (количество тромбоцитов < 50х109/л) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; и до 75 мг/м2 при адъювантной терапии колоректального рака дополнительно к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Больным, у которых в течение инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов.

Рекомендации по корректировке дозы оксалиплатина при развитии нейротоксичности:

- при симптомах нейротоксичности, вызывающих боль, продолжительностью более 7 суток, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2 при терапии диссеминированного колоректального рака, до 75 мг/м2 - при адъювантной терапии колоректального рака;

- при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2 при терапии диссеминированного колоректального рака, до 75 мг/м2 - при адъювантной терапии колоректального рака;

- при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин необходимо отменить;

- при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов II (и выше) степени токсичности лечение оксалиплатином необходимо прекратить до исчезновения или снижения проявлений токсичности до I степени.

Больные с нарушеннойфункцией почек.Оксалиплатин запрещается применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с легкойи средне-тяжелой почечной недостаточностью рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг/м2.

Больные с недостаточностьюфункции печени.Изменение дозировки у больных со слабой или умеренной недостаточностью функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Пациенты пожилоговозраста.Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом у больных старше 65 лет аналогичен таковому у пациентов в возрасте до 65 лет.

Специальные меры при введении.

- никогда не использовать инфузионные системы, в состав которых входят алюминиевые части, или иголки, которые содержат алюминий.

- никогда не вводить препарат в неразбавленном виде;

- никогда не растворять и не разводить солевыми растворами (в том числе 0,9% раствором натрия хлорида);

- никогда не смешивать с другими лекарственными средствами в одном и том же пакете для инфузии, не применять одновременно в одной системе для инфузии (особенно с 5-фторурацилом, щелочными растворами, трометамолом и лекарственными средствами, содержащими фолиниевую кислоту и трометамол как вспомогательное вещество). Оксалиплатин можно применять одновременно с фолиниевой кислотой с помощью Y-образной инфузионной системы, с развилкой непосредственно перед местом введения. Оксалиплатин и фолиниевую кислоту не следует смешивать в одном и том же флаконе. Фолиниевая кислота не должна содержать трометамол как вспомогательное вещество, его следует разводить только изотоническим 5% раствором глюкозы, но никогда не разводить раствором натрия хлорида или щелочными растворами;

- применять только рекомендованный растворитель (5% раствор глюкозы);

- после введения Оксалиплатина инфузионную систему и вену нужно промыть 5 % раствором глюкозы.

Утилизация и безопасность при применении.

Учитывая токсичность оксалиплатина, рекомендуются следующие защитные меры:

- Персонал должен иметь соответствующую квалификацию и быть информированным о технике работы с препаратом.

- При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.
- Беременным медицинским работникам нельзя работать с препаратом.

- При работе с препаратом персоналу следует пользоваться защитной одеждой: халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками.

- Для манипуляций с препаратом необходимо выделить специальное место, где запрещено курить, есть и пить. Рабочие поверхности следует закрыть одноразовыми листами абсорбирующей бумаги с защитным пленочным покрытием с обратной стороны.

- Остатки препарата, все вещи и материалы, используемые при растворении, разведении и введении растворов оксалиплатина, а также уборке (включая перчатки), необходимо складывать в специальные контейнеры или сверхпрочные мешки для токсичных отходов и уничтожать в соответствии со стандартной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ в соответствии с действующими нормативными актами по уничтожению опасных отходов.

- Необходимо с осторожностью убирать рвотные массы и экскременты пациентов.

- При случайном попадании лиофилизированного порошка или растворов оксалиплатина на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно смыть большим количеством воды.

Оксалиплатин следует применять только в специализированных онкологических отделениях и под наблюдением опытного врача-онколога.

Нарушение функции почек.

За пациентами с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести необходимо тщательно наблюдать с целью выявления побочных реакций и корректировать дозу в зависимости от уровня токсичности.

Необходимо тщательное наблюдение за состоянием больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе. При возникновении реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию препарата следует немедленно прекратить и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Повторное применение оксалиплатина для лечения таких больных противопоказано. Поступали сообщенияо случаях перекрестных реакций со всеми соединениями платины, которые иногда имели летальный исход.

В случае экстравазации (попадания вне вены) оксалиплатина инфузию следует немедленно прекратить и начать обычное местное симптоматическое лечение.

Следует тщательноконтролировать проявления неврологической токсичности оксалиплатина, особенно если он сочетается с другими препаратами, которые имеют неврологическую токсичность. Перед началом каждого введения, а затем периодически нужно проводить неврологическое обследование больного.

Больным, у которых во время инфузии или в течение нескольких часов после двухчасовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия (см. раздел «Побочные реакции»), последующее введение оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов.

Если возникают неврологические симптомы (парестезия, дизестезия), коррекция дозы оксалиплатина должна базироваться на продолжительности и степени тяжести этих симптомов:

• если симптомы сохраняются более 7 дней и сопровождаются болью, следующую дозу оксалиплатина следует снизить с 85 до 65 мг/м2 (лечение метастазов) или до 75 мг/м2 (адъювантная терапия);

• если парестезия без функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла, дозу оксалиплатина следует снизить с 85 до 65 мг/м2 (лечение метастазов) или до 75 мг/м2 (адъювантная терапия);

• если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла, лечение оксалиплатином следует прекратить;

• если эти симптомы исчезают после прекращения лечения оксалиплатином, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

Необходимо проинформировать пациентов, что симптомы сенсорной периферической невропатии могут сохраняться и после прекращения лечения. Умеренные локализованные парестезии или парестезии. которые могут мешать функциональной активности, могут наблюдаться до 3 лет после прекращения адъювантной терапии.

Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (RPLS).

Случаи возникновения синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (RPLS, также известного как RPЕS(синдром обратимой задней энцефалопатии ) были зафиксированы у пациентов, которые получали оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии. RPLSявляется редкостным, обратимым, неврологическим заболеванием, которое быстро развивается и может сопровождаться судорогами, артериальной гипертензией, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими обратимыми зрительными и неврологическими расстройствами (см. раздел «Побочные реакции»). Диагноз RPLSподтверждается с помощью методов визуализации головного мозга, желательно МРТ (магнитно-резонансной томографией).

Тошнота, рвота. диарея. дегидратация и гематологические изменения.

При желудочно-кишечной токсичности оксалиплатина, которая проявляется в виде тошноты и рвоты. нужно применять противорвотные средства с профилактической и/или лечебной целью (см. раздел «Побочные реакции»).

Сильный понос и/или рвота могут привести к обезвоживанию организма, паралитической кишечной непроходимости. обструкции кишечника, гипокалиемии. метаболическому ацидозу и нарушению функции почек, особенно при комбинированном применении оксалиплатина с 5-фторурацилом.

В случае развития гематологической токсичности (количество нейтрофилов < 1,5 x109/л или количество тромбоцитов < 50x109/л) начало следующего курса откладывают до установления допустимых уровней гематологических показателей. Развернутый анализ крови нужно проводить до начала лечения оксалиплатином и перед каждым последующим циклом.

Пациентов необходимо проинформировать о возможности возникновения диареи /рвоты, мукозита/стоматита и нейтропении после применения оксалиплатина и 5-фторурацила, чтобы они могли немедленно обратиться к врачу за необходимым лечением.

В случае развития мукозита/стоматита, сопровождающегося или не сопровождающегося нейтропенией, последующее назначение препарата следует отложить до наступления регрессии мукозита/стоматита до степени тяжести ≤ I и/или до установления количества нейтрофилов ≥ 1,5 x109/ л.

Если оксалиплатин комбинируют с 5-фторурацилом (с фолиниевой кислотой или без нее), в связи с токсичностью 5-фторурацила, обычно рекомендуется коррекция его дозы.

При диарее IV-й степени тяжести, нейтропении III-IV степени тяжести (количество нейтрофилов <1x109/ л) или тромбоцитопении III-IV степени (количество тромбоцитов < 50x109/ л) в дополнение к снижению дозы 5-фторурацила необходимо снизить дозу оксалиплатина с 85 до 65 мг/м2 (лечение метастазов) или до 75 мг/м2 (адъювантная терапия).

При возникновении респираторных симптомов невыясненной этиологии, таких как непродуктивный кашель. диспноэ. крепитация или легочные инфильтраты на рентгенограмме, необходимо прекратить лечение оксалиплатином до исключения интерстициального пневмонита путем дополнительных обследований легких (см. раздел «Побочные реакции»).

При изменении результатов функциональных проб печени или при появлении симптомов портальной гипертензии. которая, очевидно, не является результатом метастазов в печени, необходимо учесть возможность развития единичных случаев поражения сосудов печени, вызванных применением препарата.

Были выявлены генотоксические эффекты оксалиплатина. Мужчинам рекомендуется применять противозачаточные средства в течение всего периода приема оксалиплатина и 6 месяцев после прекращения терапии, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку оксалиплатин может вызвать необратимое бесплодие .

Женщины должны избегать беременности во время приема препарата и применять надежное средство контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Влияниеоксалиплатина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не изучалось, однако потенциально возможные побочные эффекты (такие как головокружение. тошнота. рвота. нарушение зрения, в частности временная потеря зрения, проходящая после прекращения лечения и неврологические симптомы) могут влиять на способность управлять автотранспортом или работу с другими механизмами. Таким образом, необходимо предупреждать пациентов о возможном негативном влиянии препарата.

При комбинированной терапии оксалиплатином и 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой (5-ФУ/ФК) наиболее часто наблюдались гастроинтестинальные побочные эффекты (диарея, тошнота. рвота и мукозит), гематологические нарушения (нейтропения, тромбоцитопения ) и неврологические синдромы (острая и зависимая от кумулятивной дозы сенсорная периферическая нейропатия). В общем, эти побочные эффекты чаще наблюдаются и характеризуются более тяжелым течением при комбинации оксалиплатина с 5-ФУ/ФК, чем при терапии только 5-ФУ/ФК.

Побочные эффекты по системам органов.

Реакции в месте введения. Отек и тромбоз в месте введения, экстравазация может привести к ощущению боли и воспаления в месте повреждения, которое может быть тяжелым и вызвать осложнения, в том числе некроз. особенно при введении инфузии оксалиплатина в периферическую вену (см. «Особенности применения»).

Общие нарушения. Лихорадка (лихорадка, озноб вследствие инфекции (сопровождающихся или не сопровождающихся фебрильной нейтропенией), или лихорадка, озноб иммунологического происхождения) утомляемость, астения, боль, увеличение массы тела (адъювантная терапия),уменьшение массы тела (у пациентов с метастазами), иммуноаллергическая тромбоцитопения. гемолитическая анемия .

Нарушения со стороны иммунной системы. Инфекция, аллергия / аллергическая реакция (сыпь на коже (особенно крапивница ), конъюнктивит. ринит, распространены анафилактические реакции, включая бронхоспазм. ангионевротический отек, гипотензию и анафилактический шок ), иммуноаллергическая тромбоцитопения. гемолитическая анемия .

Психические нарушения. Депрессия. бессонница, раздраженность.

Нарушения центральной и периферической нервной системы. Сенсорная периферическая нейропатия, головная боль. сенсорные нарушения, нарушения ощущения вкуса, головокружение. неврит двигательного нерва, менингизм,дизартрия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (PRLSorPRES).

Расстройства органов зрения. Конъюнктивит. расстройства зрения, нарушения поля зрения, временное снижение остроты зрения, временная потеря зрения (проходит после прекращения лечения), неврит зрительного нерва .

Расстройства органов слуха. Ототоксичность, глухота.

Сосудистые нарушения. Носовое кровотечение. кровоточивость, покраснение, тромбофлебит глубоких вен, эмболия легочной артерии, ректальное кровотечение, артериальная гипертензия .

Гастроинтестинальные нарушения. Диарея. тошнота. рвота. стоматит /мукозит, абдоминальная боль, запор. анорексия. диспепсия ,гастроэзофагеальный рефлюкс, гастроинтестинальное кровотечение, илеус (непроходимость кишечника), колит. включая диарею, вызванную Clostridium difficile, панкреатит .

Скелетно-мышечные нарушения. Боль в спине, артралгия. боль в костях.

Поражение кожи и подкожных тканей. Заболевания кожи, аллопеция эксфолиация кожи, эритематозные высыпания, сыпь, гипергидратоз, поражения придатков кожи.

Нарушения дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Диспное, кашель боль в груди, икота. интерстициальные заболевания легких. легочный фиброз (См. «Особенности применения»).

Нарушения со стороны ЛОР-органов. Ринит, инфекция верхних дыхательных путей.

Нарушения мочевыделительной системы. Дизурия. частое и болезненное мочеиспускание. повышение уровня креатинина, гематурия .

Отклонения лабораторных показателей от нормы.

- Биохимические:повышение уровня щелочной фосфатазы и билирубина, гипергликемия. повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гипокалиемия. отклонения от нормы уровня ферментов печени (АЛТ/АСТ), гипернатриемия. повышение уровня креатинина.

Нарушения гепатобилиарной системы:веноокклюзионноезаболеваниепечени или гистологические аномалии, связанные с этим заболеванием, включая пелиоз печени, узловую регенеративную гиперплазию и перисинусоидальных фиброз. Клинические симптомы могут включать портальную гипертензию и/или повышение уровня трансаминаз.

Нарушения почек и мочевыводящих путей. острый тубулярный некроз . острый интерстиционный нефрит и острая почечная недостатосность.

Гематологическая токсичность при применении дозы Оксалиплатин 85 мг/м² в комбинации с 5-ФУ/ФК каждые 2 недели:анемия, нейтропения. тромбоцитопения. фебрильная нейтропения . нейтропенический сепсис. гемолитический уремический синдром.

Гастроинтестинальная токсичность при применении дозы Оксалиплатин 85 мг/м² в комбинации с 5-ФУ/ФК каждые 2 недели: тошнота. диарея. рвота. мукозит/стоматит. Тяжелая диарея и/или рвота могут привести к дегидратации. непроходимости кишечника (в том числе к паралитической), гипокалиемии. метаболическому ацидозу и почечной недостаточности. особенно в случае комбинированного лечения оксалиплатином с 5-фторурацилом (см. раздел «Особенности применения»).

Нервная система.Неврологическая токсичность оксалиплатина зависит от дозы. Она, главным образом, проявляется в виде периферических сенсорных нейропатий, для которых характерна дизестезия и/или парестезия конечностей, сопровождающиеся, или не сопровождающиеся судорогами, которые часто бывают вызваны холодом. Продолжительность этих симптомов, регрессия которых обычно наступает между циклами лечения, возрастает при увеличении количества циклов лечения.

В зависимости от продолжительности симптомов, таких как боль и/или функциональные нарушения (см. раздел «Особенности применения»), необходима коррекция дозы или даже отмена лечения.

Сообщалось об острых нейросенсорных проявлениях. Эти проявления начинаются в течение нескольких часов после введения препарата и часто возникают под действием холода. Они характеризуются обратимой парестезией, дизестезией или гипестезией, или же проявляются в виде острого синдрома гортанно-глоточной дизестезии. Этот острый синдром характеризуется субъективным ощущением дисфагии или диспноэ. без объективных признаков респираторного нарушения (не сопровождается цианозом или гипоксией), или ларингоспазма. или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания); также проявляется спазмом челюсти, нарушением чувствительности языка, дизартрией и ощущением сдавленности в грудине.

Хотя в таких случаях применяются антигистаминные препараты и бронходилататоры, эти симптомы быстро проходят, даже при отсутствии лечения. Удлинение времени инфузии в течение последующих циклов способствует уменьшению частоты проявлений этого синдрома (см. раздел «Особенности применения»).

Наблюдались и другие симптомы: спазмы челюсти, мышечные спазмы,непроизвольные сокращения мышц,миоклонусы,расстройства координации движений,нарушения ходьбы, атаксия. нарушения равновесия, судорги, стеснениеглотки или грудной клетки, угнетенность, дискомфорт и боль. Может возникать нарушение краниальных нервов в виде птоза век, диплопии. афонии, дисфонии. хрипоты, которые иногда называют как паралич голосовых связок. афазия. невралгия тройничного нерва .

При лечении оксалиплатином также возможны другие неврологические симптомы, такие как дизартрия. потеря сухожильного рефлекса и симптом Лермита (Lhermitte s sign). Имеются данные об отдельных случаях неврита зрительного нерва .

Оксалиплатинстимулирует развитие холинергического синдрома, связанного с применением иринотекана, через усиление угнетения ацетилхолинэстеразы.

Оксалиплатинне влияет на фармакокинетику фторурацила и топотекана. Есть данные, указывающие на синергическое действие с фторурацилом и SN-38, активным метаболитом иринотекана. Есть информация, что в исследованиях invitro не наблюдается существенного замещения оксалиплатина, связанного с белками плазмы, такими лекарственными средствами: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и вальпроат натрия.

- Повышенная чувствительность к активной субстанции или вспомогательным веществам препарата;

- период беременности и кормления грудью;

- миелосупрессия (количество нейтрофилов < 2x109/л и/или количество тромбоцитов < 100x109/л) до начала первого курса лечения;

- периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала курса лечения;

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения оксалиплатина в период беременности не исследовалась. Доклинические данные свидетельствуют о том, что оксалиплатин в терапевтических дозах может оказывать эмбриолетальноеи/или тератогенное действие на плод, поэтому препарат не рекомендуется применять в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивы.

Назначение препарата возможно только после тщательного взвешивания пользы и риска, а также после информирования пациентки о риске для плода и при условии ее согласия. Во время приема препарата пациентам необходимо применять надлежащие меры контрацепции. Необходимо продолжать их применение после окончания лечения: женщинам - в течение 4-х месяцев, мужчинам - в течение 6 месяцев. Оксалиплатин может иметь негативное влияние на фертильность.

Экскреция оксалиплатина в грудное молоко не изучалась. В период лечения оксалиплатином кормление грудью противопоказано.

Дети. Безопасность и эффективностьприменения препарата детям не установлены.

В случае передозировкиможно ожидать более выраженного проявления побочных эффектов. Следует установить тщательный контроль за пациентом, в частности гематологический контроль. При необходимости, назначается симптоматическая терапия. Антидот к оксалиплатину не известен.

Срок годности 2 года. Хранить в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С, не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.