Категория: Инструкции
Внимание! Материалы, представленные здесь, служат лишь для ознакомления и не могут являться руководством для самостоятельного лечения. Сайт ни в коем случае не ответственен за приведенные описания препаратов. Вы используете или не используете их на свой собственный риск!
На 2016-Dec-22
ориентировочно, Вы можете купить "COMBODART 0.5MG/0.4MG HARD CPS N30 " в городе Рига, Латвия по следующей цене:
33.57€ 34.98$ 28.28£ 2137руб. 323.6SEK 148PLN 134.03₪
Mакcимально допустимая государством цена в Латвии (от сайта ZVA) Euro:
Фирма производитель: Glaxo Wellcome.
Лекарство COMBODART 0.5MG/0.4MG HARD CPS N30 входит в список компенсируемых медикаментов в Латвии.
Лекарство отпускается по рецепту.
Название товара / лекарства
Состав мягкой желатиновой капсулы
активное вещество - дутастерид 0.5 мг,
вспомогательные вещества: моно- и диглицеридыкаприловой/каприновой кислоты, бутилгидрокситолуол (Е 321),
состав оболочки капсулы: желатин, глицерин, титана диоксид(Е171), железа (III) оксид желтый (Е172),
Состав пеллет с тамсулозина гидрохлоридом
активное вещество - тамсулозина гидрохлорид 0.4 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая,сополимер метакриловой кислоты – этакрилата (1:1) 30 % дисперсия, тальк,триэтилцитрат,
Сополимер метакриловой кислоты – этакрилата (1:1) 30 %дисперсия, тальк, триэтилцитрат,
Твердая капсула из гипромеллозы
Каррагенан (Е407), калия хлорид, титана диоксид (Е 171),железа (III) оксид красный (Е 172), краситель желтый (Е110), вода очищенная,гипромеллоза-2910, воск карнаубский, крахмал кукурузный,
Состав чернил черных(SW-9010 либо SW-9008)
Шеллак, пропиленгликоль, железа (II, III) оксид черный(Е172), калия гидроксид.
Продолговатые твердые капсулы из гипромеллозы размером №00,с коричневым корпусом и оранжевой крышечкой, на которой черными чернилами нанесен код GS 7CZ.
Содержимое капсул: одна продолговатая непрозрачнаяматово-желтого цвета мягкая желатиновая капсула, содержащая дутастерид, и пеллетыот белого до почти белого цвета, содержащие тамсулозина гидрохлорид.
Препараты для лечения доброкачественной гиперплазиипредстательной железы. Альфа-адреноблокаторы.
Код АТХ G04СA52
После приема одной дозы дутастерида максимальнаяконцентрация препарата в сыворотке достигается в течение 1-3 ч.
Абсолютная биодоступность составляет около 60 % по отношениюк 2-часовой внутривенной инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит отприема пищи.
Тамсулозина гидрохлорид хорошо всасывается в кишечнике иобладает почти 100 % биодоступностью. Тамсулозина гидрохлорид характеризуетсялинейной кинетикой, как при однократном, так и при многократном режимедозирования. При однократном режиме дозирования равновесная концентрация тамсулозинагидрохлорида достигается к 5-му дню. Всасывание тамсулозина гидрохлорида замедляется после приема пищи. Одинаковыйуровень всасывания может быть достигнут в том случае, если пациент принимаеттамсулозина гидрохлорид ежедневно, через 30 минут после одного и того же приемапищи.
Фармакокинетические данные однократного и многократногоприемов дутастерида свидетельствует о большом объеме его распределения (от 300до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы(>99,5 %).
При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сывороткедостигает 65 % от стационарного уровня через 1 месяц и примерно 90 % от этогоуровня через 3 месяца. Стационарные концентрации дутастерида в сыворотке (Css),равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев ежедневного приема 0,5 мгэтого препарата. В сперме, как и в сыворотке, стационарные концентрациидутастерида тоже достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели леченияконцентрации дутастерида в сперме составляли в среднем 3,4 нг/мл (от 0,4 до 14нг/мл). Из сыворотки в сперму попадает примерно 11,5 % дутастерида.
Тамсулозина гидрохлорид большей частью связывается с белкамиплазмы крови (от 94 до 99 %), преимущественно с альфа-1 кислым гликопротеином.Видимый средний равновесный объем распределения у 10 здоровых взрослых мужчинпри внутривенном назначении составил
In vitro дутастеридметаболизируется ферментом CYP-3A4 системы цитохрома Р-450 до двух малыхмоногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют ферментыэтой системы CYP1A2, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6. После достижения стационарнойконцентрации дутастерида в сыворотке с помощью масс-спектрометрического методаобнаруживают неизменный дутастерид, 3 основных метаболита (4’гидроксидутастерид, 1,2 - дигидродутастерид и 6 – гидроксидутастерид) и 2 малыхметаболита.
Тамсулозина гидрохлоридпреимущественно метаболизируется в печени при помощи ферментов системы цитохромаР450, и менее 10 % дозы экскретируется почками в неизменном виде. Метаболитытамсулозина гидрохлорида подвергаются конъюгации с глюкуронидами или сульфатамиперед экскрецией почками.
Фармакокинетикадутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и двапараллельных процесса элиминации, один насыщаемый (т. е. зависящий отконцентрации) и один – ненасыщаемый
(т. е. не зависящий отконцентрации). При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастеридбыстро выводится с помощью обоих процессов элиминации. После однократногоприема дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий периодполувыведения, равный 3 – 9 дням.
При концентрациях всыворотке выше 3 нг/мл клиренс дутастерида происходит медленнее (0,35 – 0,58л/ч), преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса элиминации сконечным периодом полувыведения 3 – 5 недель. При терапевтическихконцентрациях, на фоне ежедневного приема препарата Дуодарт®, преобладает болеемедленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и не зависящий отконцентрации характер.
Дутастерид подвергаетсяинтенсивному метаболизму. После однократного приема внутрь препарата додостижения стационарного состояния у человека от 1,0 до 15,4 % (в среднем 5,4%) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизмененном виде. Остальнаячасть дозы экскретируется в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39, 21, 7и 7 % соответственно, и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которыхприходится менее 5 %).
Через почки у человека экскретируются следовые количестванеизмененного дутастерида (менее 0,1 % дозы).
При приеме терапевтических доз дутастерида его конечныйпериод полувыведения составляет 3 – 5 недель.
Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях выше0,1 нг/мл) до 4 – 6 месяцев после прекращения его приема.
Тамсулозина гидрохлорид и его метаболиты главным образом выводятсяпочками, при этом около 10 % препарата выделяется в неизменном виде.
Период полувыведения тамсулозина гидрохлорида составляет 5 –7 часов.
Фармакокинетику и фармакодинамику изучали у 36 здоровыхмужчин в возрасте от 24 до 87 лет после приема одной дозы (5 мг) дутастерида.Между разными возрастными группами не было статистически значимых различий потаким фармакокинетическим параметрам дутастерида, как AUC (площадь подфармакокинетической кривой) и Cmax (максимальная концентрация). Не былообнаружено также статистически значимых различий в периодах полувыведения дутастерида между возрастной группой 50 – 69лет и возрастной группой старше 70 лет, в которую входит большинство мужчин сдоброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).
Между возрастными группами не было значимых различий встепени снижения уровней ДГТ. Эти результаты демонстрируют отсутствиенеобходимости снижать дозу дутастерида у пожилых пациентов.
Дутастерид – двойственный ингибитор 5 a -редуктазы. Он подавляетактивность изоферментов 5 a -редуктазы 1-го и 2-го типов, которые ответственны запревращение тестостерона в 5 a -дигидротестостерон. Дигидротестостерон (ДГТ) являетсяосновным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательнойжелезы.
Влияние на концентрацию дигидротестостерона (ДГТ) итестостерона
Максимальное влияние дутастерида на снижение концентрацийДГТ является дозозависимым и наблюдается через 1 – 2 недели после началалечения. Через 1 – 2 недели приема дутастерида в дозе 0,5 мг в сутки медианныезначения концентраций ДГТ в сыворотке снижаются на
85 – 90 % соответственно.
Тамсулозина гидрохлорид – блокатор постсинаптических ?1a-адренорецепторов,находящихся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыряи простатической части уретры. Блокада ?1a-адренорецепторов приводит к снижениютонуса гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря ипростатической части уретры и улучшению оттока мочи. Одновременно уменьшаютсякак обструктивные симптомы, так и ирритативные симптомы, обусловленныеповышенным тонусом гладкой мускулатуры и детрузорной гиперактивностью придоброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).
Показания к применению
- лечение и предупреждение прогрессирования доброкачественнойгиперплазии предстательной железы (уменьшение ее размеров, уменьшение симптомовзаболевания, улучшение мочеиспускания, снижение риска возникновения остройзадержки мочи и потребности в хирургическом лечении)
Способ применения и дозы
Взрослые мужчины (включая пожилых)
1 капсула (0,5 мг/0,4 мг) внутрь, один раз в сутки, спустя30 минут после одного и того же приема пищи, запивая водой. Капсулы следуетпринимать целиком, не вскрывая и не разжевывая, так как контакт содержимогокапсулы со слизистой ротовой полости может вызывать воспалительные явления состороны слизистой.
Пациенты с нарушениями функции почек
В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт®у пациентов с нарушениями функции почек.
Пациенты с нарушениями функции печени
В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт®у пациентов с нарушениями функции печени. Так как дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а егопериод полувыведения составляет 3 – 5 недель, необходимо соблюдать осторожностьпри лечении препаратом Дуодарт® пациентов с нарушениями функции печени.
Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозинагидрохлорида в комбинации с дутастеридом:
Редко (?1/10 000 и
Нечасто (?1/1 000 и
Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозинагидрохлорида в качестве монотерапии
Редко (?1/10 000 и
Нечасто (?1/1 000 и
- известная гиперчувствительность к тамсулозина гидрохлориду, дутастериду, другимингибиторам 5-альфа редуктазы или к любому другому ингредиенту препарата
- дети и подростки до 18 лет
- тяжелая печеночная недостаточность
- приступы ортостатической гипотензии в анамнезе
- запланированная операция по поводу катаракты
Не проводилось исследований по изучению межлекарственноговзаимодействия для комбинации дутастерида с тамсулозина гидрохлоридом.Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся об отдельныхкомпонентах.
Дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохромаР-450. В присутствии ингибиторов CYP3A4концентрации дутастерида в крови могут возрастать.
При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземомотмечается снижение клиренса дутастерида. Вместе с тем, амлодипин, другойблокатор кальциевых каналов, не уменьшает клиренс дутастерида.
Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение егоконцентрации в крови при одновременном применении этого препарата и ингибиторовCYP3A4 не является значимым вследствиеширокого диапазона границ безопасности этого препарата, поэтому нет необходимости снижать его дозу.
In vitro дутастерид не метаболизируется следующимиизоферментами системы цитохрома Р-450 человека: CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19 иCYP2D6.
Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохромаР-450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.
Дутастерид не вытесняет варфарин, диазепам и фенитоин изучастков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, невытесняют дутастерид.
При применение дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторамиАПФ, бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами,диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторамифосфодиэстеразы типа V и хинолоновыми антибиотиками каких-либо значимыхлекарственных взаимодействий не отмечается. Применение в течение 2 недельдутастерида одновременно с тамсулозином или теразозином не выявило каких-либофармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий. Одновременное применение дутастерида и тамсулозина в течение9 месяцев продемонстрировало хорошую переносимость этой комбинации препаратов.А также препараты варфарин, дигоксин и холестирамин не продемонстрировалклинически значимых взаимодействий с дутастеридом.
Имеется теоретический риск усиления гипотензивного эффектапри применении тамсулозина гидрохлорида совместно с препаратами, способнымиснижать артериальное давление, включая анестетики, ?1-блокаторы и PDE5 ингибиторы. Не следует применять препаратДуодарт® в комбинации с другими ?1-блокаторами.
Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,4 мг) ициметидина (400 мг каждые шесть часов) в течение шести дней приводило куменьшению клиренса (на 26%) и увеличению AUC тамсулозина гидрохлорида (на44%). Требуется соблюдать осторожность при совместном применении препарата Дуодарт®и циметидина.
Исчерпывающих исследований межлекарственного взаимодействиямежду тамсулозина гидрохлоридом и варфарином не проводилось. Следует соблюдатьосторожность при одновременном применении варфарина и тамсулозина гидрохлорида.Варфарин, как и диклофенак, может увеличивать скорость выведения тамсулозина.
В трех исследованиях,в которых тамсулозина гидрохлорид (0,4 мг в течение семи дней, затем 0,8 мг втечение следующих семи дней) принимался вместе с атенололом, эналаприлом илинифедипином в течение трех месяцев, не было выявлено взаимодействия,следовательно, нет необходимости в коррекции дозы при использовании этихпрепаратов вместе с препаратом «Дуодарт®».
Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,4мг/день в течение двух дней, затем 0,8 мг/день в течение 5 – 8 дней) и разовоговнутривенного введения теофиллина
(5 мг/кг) не приводило к изменению фармакокинетикитеофиллина, следовательно, не требуется корректировки дозы.
Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,8мг/день) и разовой внутривенной дозы фуросемида (20 мг) приводило к снижению от11 до 12% Cmax и AUC тамсулозина гидрохлорида, однако, ожидается, что этиизменения являются клинически несущественными и коррекции дозы не потребуется.
Комбинированное применение дутастерида и тамсулозинагидрохлорида
В двух 4-летних клинических исследованиях частота развитиясердечной недостаточности (композитного термина отмечавшихся событий, восновном, сердечной недостаточности изастойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, получавшихкомбинацию дутастерида и ?1-блокатора, главным образом, тамсулозинагидрохлорида, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В двух4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточностиоставалась низкой (? 1%) и варьировала между исследованиями. Но в целомрасхождений показателей частоты побочных эффектов со сторонысердечно-сосудистой системы неотмечалосьНе было установлено причинных связей между лечением дутастеридом (однимили в комбинации с ?1-блокатором) и сердечной недостаточностью.
Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и детидолжны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта споврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок коживодой с мылом.
Влияние на выявление простат-специфического антигена (ПСА) ирака
У пациентов с ДГПЖ необходимо проводить пальцевое ректальноеисследование и другие методы исследования предстательной железы до началалечения препаратом Дуодарт® и периодически повторять эти исследования впроцессе лечения для исключения развития рака предстательной железы.
Определение концентраций ПСА в сыворотке является важнымкомпонентом процесса скрининга,направленного на выявление рака предстательной железы.
После 6-месячной терапии дутастерид снижает сывороточныеуровни ПСА у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железыпримерно на 50 %.
Пациентам, принимающим препарат Дуодарт®, должен бытьопределен новый базовый уровень ПСАпосле 6 месяцев терапии.
Любое стабильное повышение уровня ПСА относительно наименьшего значения при лечении препаратом Дуодарт®может свидетельствовать о развитии рака предстательной железы (в частности,рака предстательной железы с высокой степенью дифференцировки по шкале Глисона)или несоблюдении режима терапии препаратом Дуодарт® и должно подвергатьсятщательной оценке, даже если эти уровни ПСА остаются в пределах нормальныхзначений у пациентов, не принимающих ингибиторы 5?-редуктазы.
Уровень общего ПСА возвращается к исходному значению втечение 6 месяцев после отмены дутастерида.
Соотношение содержания свободного ПСА к общему остаетсяпостоянным даже на фоне терапии дутастеридом. При выражении данного соотношенияв долях для выявления рака предстательной железы у мужчин, получающих дутастерид, коррекцииэтой величины не требуется.
Как и при применении любых ?1-блокаторов, при применениитамсулозина гидрохлорида может возникать ортостатическая гипотония, в редкихслучаях приводящая к обморокам.
Пациенты, начинающие лечение препаратом Дуодарт®, должныбыть предупреждены о необходимости сесть или лечь при первых признакахортостатической гипотонии (головокружение) до тех пор, пока головокружение непройдет.
Во избежание развития симптоматической гипотонии следуетсоблюдать осторожность при совместном назначении ?1-блокаторов и PDE5 ингибиторов,так как данные препараты относятся к группе вазодилятаторов и могут приводить кснижению кровяного давления.
Интраоперационный синдром атоничной радужки (IFIS, вид синдрома маленькогозрачка) наблюдался при операциях по поводу катаракты у некоторых пациентов,получавших ?1-блокаторы, включая тамсулозина гидрохлорид. Синдроматоничной радужки может привести к увеличению количестваосложнений при операциях.
При передоперационном обследовании офтальмохирургу следуетуточнить, принимает ли пациент комбинацию дуластерида с тамсулозинагидрохлоридом для возможности подготовки к операции, и принятия адекватных мерпри возникновении атонии радужки интраоперационно.
Отмена тамсулозина гидрохлорида за 1 – 2 недели до операциипо поводу катаракты считается благоприятной, но польза и период времени отменыпрепарата до операции по поводу катаракты не установлены.
Нарушение функции печени
В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт®у пациентов с нарушениями функции печени. Так как дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а егопериод полувыведения составляет 3 – 5 недель, необходимо соблюдать осторожностьпри лечении препаратом Дуодарт® пациентов с нарушениями функции печени.
Беременность ипериод лактации
Препарат Дуодарт® противопоказан для применения у женщин.
Нет данных о выделении дутастерида или тамсулозина с грудныммолоком.
Использование дутастерида не изучалось у женщин, т.к.доклинические данные предполагают, что подавление уровня ДГТ в циркуляции можетнарушать формирование наружных гениталий у плодов мужского пола, если мать вовремя беременности получала дутастерид.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не проводилось исследований, изучавших влияние на вождениеавтомобиля и работу с механизмами.
Следует информировать пациентов о возможности возникновениясимптомов, связанных с ортостатической гипотензией, таких как головокружение. Необходимособлюдать осторожность при управлении транспортными средствами или потенциальноопасными механизмами.
Отсутствуют данные относительно передозировки при приемекомбинации дутастерида с тамсулозина гидрохлоридом. Приведенные ниже данныеотражают информацию, имеющуюся об отдельных компонентах.
Симптомы: при применении дутастерида в дозе до 40мг/день (в 80 раз выше терапевтическойдозы) в течение 7 дней нежелательных явлений не отмечалось. В клиническихисследованиях при назначении 5 мг в сутки в течение 6 месяцев побочных реакцийпомимо перечисленных для терапевтической дозы (0,5 мг в сутки) не отмечалось.
Лечение: специфического антидота дутастерида нет, поэтомупри подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое иподдерживающее лечение.
Симптомы: при передозировке тамсулозина гидрохлоридом возможноразвитие острой гипотензии,
Лечение: симптоматическая терапия. Артериальное давлениеможет восстановиться при принятии человеком горизонтального положения. Приотсутствии эффекта можно применить средства, увеличивающие объем циркулирующейкрови и, если необходимо, сосудосуживающие средства. Необходимо контролироватьфункцию почек. Маловероятно, что диализ будет эффективен, так как тамсулозинагидрохлорид связан с белками плазмы на 94 – 99%.
Форма выпуска и упаковка
По 30, 90 капсул помещают во флакон из полиэтилена высокойплотности белого цвета, укупоренный завинчивающейся крышкой с пластмассовойпрокладкой, с контролем первого вскрытия и устройством против вскрытия флаконадетьми. Флакон снабжен мембраной из фольги алюминиевой.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применениюна государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Жұмсақ желатинді капсуланың құрамы
белсенді зат - 0.5 мг дутастерид,
қосымша заттар: каприл/каприн қышқылдарының моно- және диглицеридтері, бутилгидрокситолуол (Е 321),
капсула қабығының құрамы: желатин, глицерин, титанның қостотығы (Е171), темірдің (III) сары тотығы (Е172),
Тамсулозингидрохлориді бар пеллеттің құрамы
белсенді зат - 0.4 мг тамсулозин гидрохлориді,
қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза, метакрил қышқылы – этакрилат сополимері (1:1) 30% дисперсиясы, тальк, триэтилцитрат,
Метакрил қышқылы – этакрилат сополимері (1:1) 30% дисперсиясы, тальк, триэтилцитрат,
Гипромеллозадан жасалған қатты капсула
Каррагенан (Е407), калий хлориді, титанның қостотығы (Е 171), темірдің (III) қызыл тотығы (Е 172), сары бояғыш (Е110), тазартылған су, гипромеллоза-2910, карнауб балауызы, жүгері крахмалы,
Шеллак, пропиленгликоль, темірдің (II, III) қара тотығы (Е172), калий гидроксиді.
СипаттамасыГипромеллозадан жасалған, өлшемі №00, қоңыр корпусы және GS 7CZ коды қара сиямен жазылған қызыл сары қақпақшасы бар, сопақша қатты капсулалар.
Капсуланың ішіндегісі: ішінде дутастериді бар, сопақша пішінді, күңгірт-сары түсті мөлдір емес жұмсақ желатинді бір капсула, және ішінде тамсулозин гидрохлориді бар ақ түстен ақ дерлік түске дейінгі пеллеттер.
Фармакотерапиялық тобыПростата қатерсіз гипертрофиясын емдеуге арналған препараттар. Альфа-адреноблокаторлар. Тамсулозин және Дутастерид.
АТХ коды G04СA52
Фармакологиялық қасиеттеріДутастеридтің бір дозасын қабылдағаннан кейін 1-3 сағат ішінде препарат қан сарысуында ең жоғары концентрацияға жетеді.
Абсолюттік биожетімділігі 2 сағаттық көктамырішілік инфузияға қатысты 60%-ға жуықты құрайды. Дутастеридтің биожетімділігі ас қабылдауға байланысты емес.
Тамсулозин гидрохлориді ішекте жақсы сіңеді және 100% дерлік биожетімділікке ие. Тамсулозин гидрохлориді бір реттік те, сондай-ақ көп реттік де дозалау режимінде дозаға байланысты кинетикамен сипатталады. Бір реттік дозалау режимінде тамсулозин гидрохлориді тепе-тең концентрацияға 5-ші күні жетеді. Тамсулозин гидрохлоридінің сіңуі ас қабылдаудан кейін баяулайды. Емделуші тамсулозин гидрохлоридін күн сайын қабылдаған жағдайда, белгілі бір ас қабылдаудан кейін 30 минут өткен соң сіңуі бірдей деңгейге жетуі мүмкін.
Дутастеридті бір рет және көп рет қабылдаудың фармакокинетикалық деректері оның таралу көлемінің үлкен екендігін (300 л-ден 500 л-ге дейін) айғақтайды. Дутастеридтің плазма ақуыздарымен байланысу дәрежесі жоғары (>99,5 %).
Күн сайын қабылдағанда сарысудағы дутастерид концентрациясы 1 айдан кейін стационардағы жағдайдың 65%-на және 3 айдан кейін шамамен 90%-на жетеді. Дутастеридтің сарысудағы шамамен 40 нг/мл тең стационарлық концентрациясына (Css ) осы препараттың 0,5 мг-ын күн сайын қабылдағанда 6 айдан кейін жетеді. Спермада дутастерид стационарлық
концентрацияға сарысудағыдай 6 айдан соң жетеді. 52 апта емдегеннен кейін дутастеридтің спермадағы концентрациясы орта есеппен 3,4 нг/мл-ді (0,4 нг/мл-ден 14 нг/мл-ге дейін) құрады. Сарысудан спермаға дутастеридтің шамамен 11,5%-ы түседі.
Тамсулозин гидрохлориді қан плазмасы ақуыздарының көп бөлігімен (94%-дан 99%-ға дейін), көбіне концентрацияларының ауқымы кең (20-дан 600 нг/мл дейін) альфа-1 қышқыл гликопротеинімен байланысады. Дені сау 10 ересек еркекте көзге көрінетін тепе-тең орташа таралу көлемі препаратты көктамыр ішіне тағайындаған кезде 16 л құрады.
Invitro дутастерид Р-450 цитохромының CYP-3A4 ферментімен азғантай екі моногидроксилденген метаболитке дейін метаболизденеді; сонымен бірге оған CYP1A2, CY2A6, CYP2Е1, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2В6 және CYP2D6 жүйелерінің ферменттері әсер етпейді. Спектрометрлік әдіс жиынтығының жәрдемімен сарысуда дутастеридтің стационарлық концентрациясына жеткеннен кейін өзгермеген дутастерид, 3 негізгі метаболит (4’ гидроксидутастерид, 1,2 - дигидродутастерид және 6 – гидроксидутастерид) және кіші 2 метаболит (6,4’-дигидроксидутастерид және 15-гидроксидутастерид) табылды.
Тамсулозин гидрохлориді көбіне бауырда Р450 цитохромы жүйесі ферменттерінің жәрдемімен метаболизденеді, және дозаның 10%-дан азы бүйректер арқылы өзгермеген күйінде шығарылады. Адамда метаболиттердің фармакокинетикалық бейіні зерттелмеген, бірақ in vitro нәтижелері басқа да CYP изотиптері сияқты CYP3A4 және CYP2D6 тамсулозин метаболизміне тартылғандығын көрсеткен, сондықтан бұл ферменттер метаболизмін тежейтін препараттарды қатар қолдану тамсулозин деңгейінің жоғарылауына алып келуі мүмкін. Тамсулозин гидрохлоридінің метаболиттері бүйректер арқылы шығарылар алдында глюкуронидтермен немесе сульфаттармен бірге конъюгацияланады.
Дозаға байланыстылығы/байланысты еместігі
Дутастеридтің фармакокинетикасы бірінші ретті сіңу үдерісі және шығарылудың қатар жүретін екі үдерісі ретінде сипатталуы мүмкін, бірі - қаныққан (яғни концентрацияға байланысты) және бірі - қанықпаған (яғни концентрацияға байланысты емес). Төмен концентрацияларда сарысуда (3 нг/мл-ден аз) дутастерид шығарылудың екі үдерісінің жәрдемімен тез шығарылады. Дутастеридті бір рет қабылдағаннан кейін организмнен тез шығарылады және қысқа жартылай шығарылу кезеңі 3 – 9 күнге тең.
Сарысуда 3 нг/мл-ден жоғары концентрацияларда дутастерид клиренсі баяу (сағатына 0,35 – 0,58 л), көбіне шығарылудың дозаға байланысты қанықпаған үдерісі арқылы жүріп, ақырғы жартылай шығарылу кезеңі 3 – 5 апта болады. Емдік концентрацияларда, Дуодарт® препаратын күн сайын қабылдау аясында, дутастерид клиренсі өте баяу болады; жалпы клиренсі
дозаға байланысты және концентрацияға байланысты емес сипатта болады.
Дутастерид қарқынды метаболизмге ұшырайды. Препаратты ішке бір рет қабылдағаннан кейін стационарлық жағдайға жеткенше адамда қабылданған дозаның 1,0%-дан 15,4 %-ға дейіні (орта есеппен 5,4 %) ішек
арқылы өзгермеген күйінде шығарылады. Дозаның қалған бөлігі, тиісінше, 39%, 21%, 7% және 7% құрайтын 4 негізгі метаболит және кіші 6 метаболит (осылардың әрқайсысының үлесіне 5%-дан азы тиеді) түрінде шығарылады.
Өзгеріске ұшырамаған дутастеридтің (0,1 % дозадан аз) қалдық мөлшері адамда бүйректер арқылы шығарылады.
Дутастеридтің емдік дозаларын қабылдаған кезде оның ақырғы жартылай шығарылу кезеңі 3 – 5 аптаны құрайды.
Дутастерид оның қабылдауды тоқтатқаннан кейін сарысудан (0,1 нг/мл-ден жоғары концентрацияларда) 4 – 6 айға дейін табылады.
Тамсулозин гидрохлориді және оның метаболиттері негізінен бүйректер арқылы шығарылады, мұндайда препараттың 10%-ға жуығы өзгермеген күйінде несеппен бөлініп шығады. Тамсулозин гидрохлоридінің жартылай шығарылу кезеңі 5 – 7 сағатты құрайды.
Егде жастағы еркектер
Тамсулозиннің AUC көрсеткіштері және жартылай шығарылу кезеңі егде емделушілерде дені сау ер адамдармен салыстарғанда ұзаруы мүмкін. Клиренс жалпы алғанда тамсулозиннің альфа-1 қышқыл гликопротеинімен байланысуына тәуелді болмайды, бірақ жас ерекшелігіне қарай, 20-32 жастағы емделушілермен салыстырғанда 55-75 жастағы емделушілерде шамамен 40%-ға AUC-тың ұлғаюына әкеледі.
Дутастерид фармакокинетикасына бүйрек жеткіліксіздігінің әсері зерттелмеген, препаратты 0.5 мг дозада қабылдағаннан кейін, дутастеридтің 0.1% аздауы несепте анықталатындықтан, дутастерид дозасын бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде түзетудің қажеті жоқ.
Тамсулазиннің әсері жеңіл және орташа дәрежелі бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде зерттелген – мұндай емделушілерде тамсулозиннің дозасын түзету қажет етілмейді. Тамсулозинді бүйрек патологиясының терминальді сатысындағы емделушілерде қолдану жөніндегі деректер жоқ.
Дутастеридтің бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерге әсері зерттелмеген, алайда мұндай емделушілерде оның, негізінен бауыр метаболизмі салдарынан дутастерид экспозициясының ұлғаюы күтіледі.
Орташа дәрежелі бауыр жеткіліксіздігі бар емелушілерде тамсулозин дозасын түзету қажет етілмейді. Тамсулозинді ауыр дәрежелі бауыр патологиясы бар емделушілерде қолдану жөніндегі деректер жоқ.
Дуодарт® - дутастерид пен тамсулозиннің әсер ету механизмі комплиментарлы біріктірілген препараты.
Дутастерид – 5a-редуктазаның екі жақты тежегіші. Ол тестостеронның 5a-дигидротестостеронға айналуына жауапты 1-ші және 2-ші типті 5a-редуктаза изоферменттерінің белсенділігін басады. Дигидротестостерон (ДГТ) қуық асты безі тіндерінің гиперплазиясы үшін жауапты негізгі андроген болып табылады. Дутастерид ДГТ деңгейін төмендетеді, қуық асты безінің мөлшерін азайтады, ауру симптомдарын азайтады, несеп шығарудың жақсаруына, несептің жедел іркілуінің туындау қаупінің және хирургиялық емге қажеттіліктің төмендеуіне әкеледі.
Дигидротестостерон (ДГТ)жәнетестостеронконцентрациясына ықпалы
Дутастеридтің ДГТ концентрациясының төмендеуіне барынша жоғары ықпалы дозаға байланысты және емді бастағаннан кейін 1 – 2 апта өткен соң байқалады. Дутастеридті тәулігіне 0,5 мг дозада 1-2 апта қабылдағаннан кейін сарысудағы ДГТ концентрациясының медианалық маңызы, тиісінше, 85 – 90 %-ға төмендейді.
Қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясы бар (ҚБҚГ) емделушілер дутастеридтің тәулігіне 0.5 мг дозасын қабылдаған кезде емдеудің бірінші жылы ішінде ДГТ деңгейі төмендеуінің орташа көрсеткіштері 94%-ды және екінші жыл бойы - 93%-ды құраған; тестостеронның сарысудағы орташа көрсеткіштері емдеудің бірінші және екінші жылдары ішінде 19%-ға ұлғайған. Мұндай әсердің болуы 5-альфа редуктаза деңгейінің төмендеуіне негізделген және қандай да бір белгілі жағымсыз реакциялардың дамуына әкелмейді.
Тамсулозин гидрохлориді – қуық асты безінің, қуық мойнының және уретраның простатикалық бөлігінің тегіс бұлшықеттерінде болатын постсинаптикалық α1a -адренорецепторлардың бөгегіші. α1a -адренорецепторларының бөгелуі қуық асты безінің, қуық мойнының және уретраның простатикалық бөлігінің тегіс бұлшықеттері тонусының төмендеуіне және несеп ағынының жақсаруына әкеледі. ҚБҚГ кезінде тегіс
бұлшықеттер тонусы мен детрузорлы асқын белсенділіктің артуынан обструктивтік симптомдар да, сондай-ақ ирритативтік симптомдар да бір мезгілде азаяды.
Қолданылуы- қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясының өршуін емдеуге және алдын алуға (оның көлемінің азаюы, ауру симптомдарының азаюы, несеп шығарудың жақсаруы, несептің жедел кідіруінің пайда болу қаупінің және хирургиялық емдеуге қажеттіліктің төмендеуі)
Қолдану тәсілі және дозаларыЕресек еркектер(егде жастағыларды қоса)
Белгілі бір асты қабылдағаннан кейін 30 минут өткенде, тәулігіне бір рет 1 капсуланы (0,5 мг/0,4 мг) ішке сумен ішіп қабылдау керек. Капсуланы ашпай және шайнамай, бүтіндей қабылдаған жөн, өйткені капсуланың ішіндегі заты ауыз қуысының шырышты қабығымен жанасқан кезде шырышты қабық тарапынан қабыну құбылыстарын тудыруы мүмкін.
Бүйрек қызметі бұзылған емделушілер
Қазіргі таңда Дуодарт® препаратын бүйрек қызметі бұзылған емделушілерге қолдану жөнінде деректер жоқ. Мұндай емделушілер шоғырында дозаны түзетудің қажеті жоқ.
Бауыр қызметі бұзылған емделушілер
Қазіргі таңда Дуодарт® препаратын бауыр қызметі бұзылған емделушілерге қолдану жөнінде деректер жоқ.
Жеңіл және орташа дәрежелі бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде сақтықпен қолдану керек. Дуодарт® препаратын ауыр дәрежелі бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілер қолдануға болмайды.
Жағымсыз әсерлеріТамсулозин гидрохлоридін дутастеридпен біріктіріп қолданудан болатын жағымсыз құбылыстар:
Өте сирек (<1/10 000)
- импотенция, либидоның төмендеуі, эякуляцияның бұзылуы, гинекомастия, кеуде бездерінің ауыруы, бас айналу
Сексуалдық жағынан бұзылыстар дутастерид компонентін қолданумен байланысты және емдеуді тоқтатқаннан кейін де сақталуы мүмкін. Дутастеридті монотерапия ретінде қолданғанда болатын жағымсыз құбылыстар
Сирек (≥1/10 000 және <1/1 000)
- алопеция (негізінен денедегі шаштардың түсуі), гипертрихоз
- аталық бездер тұсының ауыруы және ісінуі
Тамсулозин гидрохлоридінмонотерапия ретінде қолданғанда болатын жағымсыз құбылыстар
Жиі(≥1/100және<1/10): бас айналу, эякуляцияның бұзылуы
Жиі емес (≥1/1 000 және <1/100): жүрек соғуының жиілеуі, іш қату, диарея, құсу, астения, ринит, бөртпе, қышыну, есекжем, постуральді гипотензия
Сирек(≥1/10 000және<1/1 000): есінен тану, ангионевротикалық ісіну
Өте сирек(<1/10 000): приапизм, Стивенс-Джонсон синдромы
Маркетингтен кейінгі зерттеулер
Атониялық нұрлы қабықтың интраоперациялық синдромы (IFIS, кішкентай қарашық синдромының түрі) тамсулозин гидрохлоридін қоса, α1 -адреноблокаторларын қабылдаған кейбір емделушілерде катарактаға байланысты жасалған операцияларда байқалған.
Тамсулозинді қабылдау аясында жүрекше фибрилляциясы, аритмия, тахикардия мен ентігудің даму жағдайлары анықталған. Жағымсыз реакциялар жиілігі және тамсулозин қабылдаумен байланысы анықталмаған.
Қолдануға болмайтын жағдайлар- тамсулозинге, дутастеридке, 5-альфа редуктазаның басқа да тежегіштеріне немесе препараттың кез келген басқа ингредиентіне белгілі жоғары сезімталдық
- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер
- ауыр дәрежелі бауыр жеткіліксіздігі
- сыртартқысында ортостатикалық гипотензия ұстамалары
- катарактаға байланысты жоспарланған операция
Дәрілермен өзара әрекеттесуіДутастеридті тамсулозин гидрохлоридімен біріктіру үшін дәрілер арасындағы өзара әрекеттесуге зерттеулер жүргізілген жоқ. Төменде келтірілген деректер жекелеген компоненттерде болған мәлімдемелерді көрсетеді.
Дутастерид Р-450 цитохромы ферменттің жүйесінің CYP3A4 изоферментімен метаболизденеді. CYP3A4 тежегішінің қатысуымен қандағы дутастерид концентрациясы өсуі мүмкін.
Дутастеридті CYP3A4 тежегіштерімен, верапамилмен және дилтиаземмен бір мезгілде қолданған кезде дутастерид клиренсінің, сәйкесінше 37% және 44% төмендегені байқалған. Сонымен бірге, амлодипин, кальций өзекшелерінің басқа бөгегіші дутастеридтің клиренсін азайтпайды.
Дутастерид клиренсінің азаюы және кейін оның қандағы концентрациясының артуы осы препаратты және CYP3A4 тежегіштерін
бір мезгілде қолданғанда осы препараттың қауіпсіздік шегі диапазонының ауқымды болуы салдарынан маңызды деп табылмайды, сондықтан оның дозасын төмендетудің қажеті жоқ.
In vitro дутастерид адамның Р-450 цитохромы жүйесінің келесі изоферменттерімен метаболизденбейді: CYP1A2, CY2A6, CYP2Е1, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19. CYP2В6 және CYP2D6.
Дутастерид дәрілік препараттардың метаболизміне қатысатын Р-450 цитохромы жүйесінің ферменттерін in vitro тежемейді.
Дутастерид варфаринді, аценокоморолды, фенпрокомонды, диазепамды және фенитоинді плазма ақуыздармен олардың байланысқан жерінен ығыстырмайды, ал осы препараттар өз кезегінде дутастеридті ығыстырмайды.
Дутастеридті тамсулозинмен, теразозинмен, варфаринмен, дигоксин және холистераминмен қосып, бірге қолдануда фармакокинетикасы мен фармакодинамикасына қандай да бір әсері байқалмаған.
Дутастеридті гиполипидемиялық препараттармен, АӨФ тежегіштерімен, бета-блокаторлармен, кальций өзекшелерінің блокаторларымен, кортикостероидтармен, диуретиктермен, қабынуға қарсы стероидтық емес препараттармен, фосфодиэстеразаның V типті тежегіштерімен және хинолонды антибиотиктермен бір мезгілде қолданғанда қандай да болсын маңызды дәрілік өзара әрекеттесуі байқалған жоқ.
Тамсулозин гидрохлоридін артериялық қысымды төмендететін препараттармен, анестетиктерді, α1 -блокаторларды және PDE5 тежегіштерді қоса есептегенде, бірге қолданған кезде гипотензивтік әсердің күшеюінің теориялық қаупі бар. Дуодарт® препаратын басқа α1 -блокаторлармен біріктіріп қолданбаған жөн.
Тамсулозин мен кетоконазолды (CYP3A4 күшті тежегіші) бірге қолдану тамсулозин гидрохлориді Сmax және AUC көрсеткіштерінің сәйкесінше 2.2 және 2.8 дейін ұлғаюына алып келеді. Тамсулозин мен пароксетинді (CYP2D6 күшті тежегіші) бірге қолдану тамсулозин гидрохлориді Сmax және AUC көрсеткіштерінің сәйкесінше 1.3 және 1.6 дейін ұлғаюына алып келеді. CYP2D6 және CYP3A4 тежегіштерінің тамсулозинмен бірге қолданылуы зерттелмеген, бірақ мұндай біріктірілім кезінде тамсулозин экспозициясы едәуір ұлғаяды деп болжамдалады.
Тамсулозин гидрохлоридін (0,4 мг) және циметидинді (әрбір алты сағат сайын 400 мг) бір мезгілде қолдану алты күннің ішінде тамсулозин гидрохлориді клиренсінің (26%-ға) азаюына және тамсулозин гидрохлориді AUC мәнінің (44%-ға) артуына әкелген. Дуодарт® препараты мен циметидинді бірге қолданған кезде сақтық қажет.
Тамсулозин гидрохлориді мен варфарин арасында дәрілік өзара әрекеттесуге жан-жақты зерттеулер жүргізілген жоқ. Варфарин мен тамсулозин гидрохлоридін бір мезгілде қолданған кезде сақ болған жөн.
Тамсулозин гидрохлориді (жеті күн ішінде 0,4 мг, содан кейін кейінгі жеті
күн ішінде 0,8 мг) атенололмен, эналаприлмен немесе нифедипинмен бірге үш ай бойы қабылданған үш зерттеуде өзара әрекеттесу байқалған
жоқ, демек, осы препараттарды Дуодарт® препаратымен бірге қолданғанда дозаны түзетудің қажеті жоқ.
Тамсулозин гидрохлоридін (екі күн бойы күніне 0,4 мг, содан кейін 5 – 8 күн ішінде күніне 0,8 мг) және көктамыр ішіне бір рет енгізілетін теофиллинді (5 мг/кг) бір мезгілде қолдану теофиллиннің фармакокинетикасын өзгерткен жоқ, демек, дозаны түзетудің қажеті жоқ.
Тамсулозин гидрохлоридін (күніне 0,8 мг) және көктамыр ішіне бір реттік фуросемид (20 мг) дозасын бір мезгілде қолдану тамсулозин гидрохлоридінің Cmax және AUC мәндерін 11%-дан 12%-ға дейін төмендеуге әкелген, алайда бұл өзгерулер клиникалық тұрғыдан елеулі емес және дозаны түзету қажет етілмейді деп күтіледі.
Дутастеридті жәнетамсулозин гидрохлоридін біріктіріп қолдану
4 жылдық екі клиникалық зерттеуде жүрек қызметінің жеткіліксіздігінің (байқалған жағдайдың, негізінен жүрек қызметінің жеткіліксіздігі және жүрек қызметінің іркілген жеткіліксіздігінің композиттік термині) пайда болу жиілігі дутастерид пен α1 -блокаторды, негізінен, тамсулозин гидрохлоридін біріктіріп қабылдап жүрген емделушілерде, біріктірілген ем қабылдамаған емделушілерге қарағанда жоғары болды. 4 жылдық екі клиникалық зерттеуде жүрек қызметі жеткіліксіздігінің пайда болу жиілігі төмен күйінде (≤ 1%) қалды және зерттеулер арасында өзгеріп отырды. Бірақ, жалпы алғанда, жағымсыз әсерлер жиілігінің көрсеткіштерінде айырмашылық жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан байқалған жоқ. Дутастеридпен емдеу (өзімен немесе α1 -блокатормен біріктіріп) және жүрек қызметінің жеткіліксіздігі арасында себептік байланыстар анықталған жоқ.
Айрықша нұсқауларДутастерид тері арқылы сіңеді, сондықтан әйелдер мен балалар бүлінген капсулаларды терісіне тигізіп алмауы керек. Бүлінген капсулаларға тигізіп алған жағдайда терінің сол жерін дереу сабынды сумен жуып, шаю қажет.
Тамсулозин мен CYP3A4 (кетоконазол), CYP2D6 (пароксетин), күшті тежегіштерімен, сондай-ақ олардың анағұрлым әлсіз тежегіштерімен бірге қолдану тамсулозин экспозициясының ұлғаюына әкеледі. Осылайша, тамсулозинді CYP3A4 күшті тежегіштерімен біріктіріп қолдану ұсынылмайды; CYP2D6 тежегіштері мен тамсулозиннің бірітірілімі сақтықпен тағайындалуы тиіс. Дутастеридтің жартылай шығарылу кезеңі 3-5 аптаны құрап, негізінен бауырда метаболизденетіндіктен, Дуодарт® препаратын бауыр аурулары бар емделушілерге сақтықпен қолданған жөн.
Тамсулозин гидрохлоридімен біріктіре емдеу және жүрек жеткіліксіздігінің дамуы
4 жылдық клиникалық зерттеулердің екеуінде біріктірілген ем алмаған емделушілерге қарағанда, дутастерид пен α1-блокаторы біріктірілімін, ең бастысы, тамсулозин гидрохлоридін алған емделушілерде жүрек жеткіліксіздігінің даму жиілігі (аталған оқиғалардың композиттік термині, негізінен, жүрек жеткіліксіздігі және іркілісті жүрек жеткіліксіздігі) жоғары болған. Жүрек жеткіліксіздігінің даму жиілігі (≤ 1%) 4 жылдық
клиникалық зерттеулердің екеуінде төмен күйінде қалып, зерттеулер арасында түрленіп отырған. Бірақ, жалпы алғанда жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан жағымсыз әсерлер жиілігі көрсеткіштерінің айырмашылықтары байқалмаған. Дутастеридпен емдеу (өзімен немесе α1-блокаторымен біріктілімде) және жүрек жеткіліксіздігі арасындағы себептік байланыстар анықталмаған.
Простат-спецификалық антигенін (ПСА) және қуықасты безінің обырын анықтауға ықпалы
ҚБҚГ бар емделушілерде Дуодарт® препаратымен емдеуді бастағанға дейін саусақпен ректальді түрде тексеру және қуықасты безін зерттеудің басқа да әдістерін қолдану және қуық асты безі обырының бар-жоқтығын анықтау үшін ем жүргізу барысында осы зерттеулерді оқтын-оқтын қайталау қажет.
Сарысудағы ПСА концентрациясын анықтау қуық асты безі обырын анықтауға бағытталған скрининг үдерісінің маңызды компоненті болып табылады.
6 ай емдегеннен кейін дутастерид қуықасты безінің қатерсіз гиперплазиясы бар емделушілерде ПСА сарысулық деңгейін шамамен 50%-ға төмендетеді.
Дуодарт® препаратын қабылдап жүрген емделушілерде 6 ай емнен кейін ПСА-ның жаңа базалық деңгейі анықталуы тиіс.
Дуодарт® препаратымен емдеу кезінде ПСА деңгейінің біршама төмен мәнде кез келген тұрақты жоғарылауы қуық асты безі обырының (атап айтқанда Глисон шкаласы бойынша жіктелу дәрежесі жоғары болатын қуықасты безінің обыры) пайда болғанын немесе Дуодарт® препаратымен емдеу режимінің сақталмағанын, тіпті ПСА-ның бұл деңгейлері 5α-редуктаза тежегіштерін қабылдамаған емделушілердің өзінде қалыпты мәнде қалса да, мұқият баға берілуі тиіс екендігін айғақтауы мүмкін.
Жалпы ПСА деңгейі дутастеридті тоқтатқаннан кейін 6 ай ішінде бастапқы мәніне оралады.
Бос ПСА мөлшерінің жалпы мөлшермен арақатынасы дутастеридпен емдеу аясының өзінде тұрақты күйінде қалады. Еркектерде қуықасты безі обырын анықтау үшін осы арақатынастар үлесі айқын болған кезде бұл шаманы түзетудің қажеті жоқ.
Сүт бездері обырының даму қаупі
ҚБҚГ емдеу барысындағы клиникалық зерттеулерде дутастерид қолданған емделушілерде сүт бездері обыры дамуының 2 жағдайы анықталған.
Бірінші жағдай емдеу басталғаннан кейін 10 аптадан соң, екіншісі – 11 айдан соң дамыған; сондай-ақ плацебо тобының емделушісінде сүт бездері обыры дамуының 1 жағдайы анықталған. Дутастеридті ұзақ мерзімді қабылдау мен сүт бездері обырының даму қаупі арасындағы арақатынас белгісіз.
4 жыл бойғы клиникалық зерттеулерде алдын ала биопсия нәтижелері теріс және ПСА деңгейі 2.5-10 нг/мл болған 8000-ден астам еркектердің 1517-інде простата обыры анықталған. Плацебо алған (n=19, 0.6%) топпен салыстырғанда дутастерид (n=29, 0.9%) тобының емделушілерінде обыр дамуының анағұрлым жоғары жиілігі байқалған. Дутастерид қабылдау мен простата обыры дәрежесі арасындағы өзара әрекеттесулер анықталмаған. Дутастерид қабылдаған еркектер ПСА тестін жүргізуді қоса, простата обырының туындау қаупіне тұрақты тексеріліп тұрулары тиіс.
Кез келген α1 -блокаторларды қолданған кездегідей, тамсулозин гидрохлоридін қолданған кезде сирек жағдайларда есінен тануға әкеп соғатын ортостатикалық гипотония пайда болуы мүмкін.
Дуодарт® препаратымен емделуді бастаған емделушілерге ортостатикалық гипотонияның алғашқы белгілері (бас айналу) пайда болғанда, бас айналу қайтқанша, отыруы немесе жатуы керектігі ескертілуі тиіс.
Симптоматикалық гипотонияның пайда болуына жол бермеу үшін α1 -блокаторларды және PDE5 тежегіштерді бірге қолданған кезде сақ болған жөн, өйткені бұл препараттар қантамырларды кеңейткіштер тобына жатады және қан қысымының төмендеуіне әкеп соғуы мүмкін.
Атониялық нұрлы қабықтың интраоперациялық синдромы (IFIS, кішкентай қарашық синдромының түрі) α1 -блокаторларды, тамсулозин гидрохлоридін қоса есептегенде, қабылдаған кейбір емделушілерде катарактаға байланысты жасалған операцияларда байқалды. Атониялық нұрлы қабық синдромы операция кезінде асқынулар санын арттыруы мүмкін.
Операция жасар алдындағы зерттеулерде офтальмохирург емделушіні операцияға дайындау үшін және нұрлы қабықтың интраоперациялық атониясы пайда болған жағдайда талапқа сай шараларды қолдану үшін, оның дутастеридті тамсулозин гидрохлоридімен біріктіріп қабылдаған-қабылдамағанын нақтылағаны жөн.
Катарактаға байланысты операциядан 1 – 2 апта бұрын тамсулозин гидрохлоридін тоқтату жағымды деп есептеледі, бірақ катарактаға байланысты операцияға дейін препаратты тоқтату кезеңі мен пайдасы анықталған жоқ.
Бауыр қызметінің бұзылуы
Қазіргі таңда Дуодарт® препаратын бауыр қызметі бұзылған емделушілерге қолдану жөнінде деректер жоқ. Дутастерид қарқынды метаболизмге ұшырайтын, ал оның жартылай шығарылу кезеңі 3 – 5 апта болғандықтан, бауыр қызметі бұзылған емделушілерді Дуодарт® препаратымен емдеген кезде сақ болу қажет.
Жүктілік және лактация кезеңі
Дуодарт® препаратын әйелдерге қолдануға болмайды.
Дутастеридтің немесе тамсулозиннің емшек сүтімен бірге бөлініп шығуы жөнінде деректер жоқ.
Дутастеридті әйелдерге қолдану зерттелген жоқ, өйткені клиникаға дейінгі деректер айналымдағы ДГТ деңгейінің төмендеуі, егер анасы жүкті кезінде дутастерид қабылдаған болса, еркек жынысты ұрықта сыртқы жыныс мүшелерінің дамып қалыптасуы бұзылуы мүмкін деп шамалайды.
Дәрілік заттың көлікті немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Автомобильді жүргізуге және механизмдермен жұмыс жасауға ықпалына зерттеулер жүргізілген жоқ.
Бас айналу сияқты ортостатикалық гипотензиямен байланысты симптомдардың пайда болуы мүмкін екендігін емделушілерге ескерткен жөн. Көлік құралдарын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқарған кезде сақ болу қажет.
Артық дозалануыДутастеридті тамсулозин гидрохлоридімен біріктіріп қабылдаған кезде артық дозалануына қатысты деректер жоқ. Төменде келтірілген деректер жекелеген компоненттер жөніндегі мәлімдемелерді көрсетеді.
Симптомдары: дутастеридті күніне 40 мг-ға дейінгі дозада (емдік дозадан 80 есе жоғары) 7 күн бойы қолданғанда жағымсыз құбылыстар байқалған жоқ. Клиникалық зерттеулерде тәулігіне 5 мг-нан 6 ай бойы тағайындағанда емдік доза үшін (тәулігіне 0,5 мг) көрсетілгеннен басқа жағымсыз реакциялар білінген жоқ.
Емі: дутастеридтің өзіне тән арнайы у қайтарғысы жоқ, сондықтан артық дозаланғанына күдіктенген кезде симптоматикалық және демеуші ем жүргізу жеткілікті.
Симптомдары. тамсулозин гидрохлоридімен артық дозаланғанда жедел гипотензия пайда болуы мүмкін.
Емі: симптоматикалық ем. Артериялық қысым адамды жатқызған кезде қалпына келуі мүмкін. Әсерлері болмаған кезде айналымдағы қан көлемін арттыратын дәрілерді қолдануға болады, егер қажет болса,
қантамырларын тарылтатын дәрілерді қолдануға болады. Бүйрек қызметіне бақылау жасау қажет. Диализдің тиімді болу мүмкіндігі аз, өйткені тамсулозин гидрохлориді плазма ақуыздарымен 94 – 99%-ға байланысқан.
Шығарылу түрі және қаптамасыАлғашқы ашылуы бақыланатын және құтыны балалардың ашып қоюына қарсы құрылғысы, пластмасса төсеніші бар бұралатын қақпақпен тығындалған, тығыздығы жоғары ақ түсті полиэтиленнен жасалған құтыға 30, 90 капсуладан салынған. Құты алюминий фольгадан жасалған жарғақшамен жабдықталған.
1 құты медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынады.
Сақтау шарттары30°С-ден аспайтын температурада.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзіміЖарамдылық мерзімі өткеннен кейін пайдалануға болмайды.
Контекстная рекламаПокажите рекламу только тем, кому действительно интересен ваш товар или услуга. Контекстная реклама позволит гибко определить вашу аудиторию.
Рекламу увидят жители конкретных стран или городов .
Она может быть размещена на определенных разделах сайта – на странице конкретной аннотации к лекарству, на страницах группы лекарств и/или же в статьях на определенную тематику.
Например: производитель салфеток может заказать рекламу так, чтобы она показывалась в статьях, посвященных насморку и борьбе с простудными заболеваниями, на страницах лекарств, которые борются с простудой и только жителям Казахстана и Украины, где вы ведете свои продажи.
Есть вопросы? Телефон рекламного отдела: +7 727 22 55 949
Есть вопросы? Ответим! Телефон рекламного отдела: +7 727 22 55 949
Как заказать?Просто укажите ваши контакты мы с вами свяжемся.
Есть вопросы? Телефон рекламного отдела: +7 727 22 55 949
