Гентамицин (раствор) (Gentamicin)

Антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие. Активно проникая через клеточную мембрану бактерий, необратимо связывается с 30S субъединицей бактериальных рибосом и, тем самым, угнетает синтез белка возбудителя.

Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Shigella spp. Salmonella spp. Enterobacter spp. Klebsiella spp. Serratia spp. Proteus spp. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.

Активен также в отношении аэробных грамположительных кокков: Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллинам и другим антибиотикам), некоторых штаммов Streptococcus spp.

К гентамицину устойчивы Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, некоторые штаммы Streptococcus spp. анаэробные бактерии.

После в/м введения быстро всасывается из места инъекции. C_max достигается через 30-60 мин после в/м введения. Связывание с белками плазмы низкое (0-10%). Распределяется во внеклеточной жидкости, во всех тканях организма. Проникает через плацентарный барьер. Не метаболизируется. T_1/2 2-4 ч. 70-95% выводится с мочой, небольшое количество с желчью.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к гентамицину микроорганизмами.

Для парентерального применения: острый холецистит, холангит, пиелонефрит, цистит, пневмония, эмпиема плевры, перитонит, сепсис, вентрикулит, гнойные инфекции кожи и мягких тканей, раневая инфекция, ожоговая инфекция, инфекции костей и суставов.

Для наружного применения: пиодермия (в т.ч. гангренозная), поверхностный фолликулит, фурункулез, сикоз, паронихии, инфицированный себорейный дерматит, инфицированное акне, вторичное бактериальное инфицирование при грибковых и вирусных инфекциях кожи, инфицированные кожные раны различной этиологии (ожоги, раны, трудно заживающие язвы, укусы насекомых), инфицированные варикозные язвы.

Для местного применения: блефарит, блефароконъюнктивит, дакриоцистит, конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, мейбомит.

Повышенная чувствительность к гентамицину и другим антибиотикам группы аминогликозидов, неврит слухового нерва, тяжелые нарушения функции почек, уремия, беременность, лактация (грудное вскармливание).

Устанавливают индивидуально с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.

При в/в или в/м введении для взрослых разовая доза составляет 1-1.7 мг/кг, суточная доза - 3-5 мг/кг; кратность введения - 2-4 раза/сут. Курс лечения - 7-10 дней. В зависимости от этиологии заболевания возможно применение в дозе 120-160 мг 1 раз/сут в течение 7-10 дней или 240-280 мг однократно. В/в инфузию проводят в течение 1-2 ч.

Для детей старше 2 лет суточная доза гентамицина составляет 3-5 мг/кг; кратность введения - 3 раза/сут. Недоношенным и новорожденным детям назначают в суточной дозе 2-5 мг/кг; кратность введения - 2 раза/сут; детям до 2 лет назначают такую же дозу при частоте введения 3 раза/сут.

Больным с нарушением выделительной функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

При местном применении гентамицин закапывают по 1-2 капли в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 1-4 ч.

При наружном применении применяют 3-4 раза/сут.

Максимальные суточные дозы: для взрослых и детей при в/в или в/м введении - 5 мг/кг.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, протеинурия, микрогематурия, почечная недостаточность.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, сонливость, нарушение нервно-мышечной проводимости, снижение слуха, вестибулярные расстройства, необратимая глухота.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, редко - отек Квинке.

Гентамицин противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

При одновременном применении с аминогликозидами, ванкомицином, цефалоспоринами, этакриновой кислотой возможно усиление ото- и нефротоксического действия.

При одновременном применении с индометацином отмечается снижение клиренса гентамицина, увеличение его концентрации в плазме крови, при этом возрастает риск развития токсического действия.

При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза, опиоидными анальгетиками возрастает риск развития нервно-мышечной блокады, вплоть до развития апноэ.

При одновременном применении гентамицина и "петлевых" диуретиков (фуросемида, этакриновой кислоты) увеличивается концентрация в крови гентамицина, в связи с чем повышается риск развития токсических побочных реакций.

С осторожностью применяют гентамицин при паркинсонизме, миастении, нарушениях функции почек. При применении гентамицина следует контролировать функции почек, слухового и вестибулярного аппаратов.

При наружном применении гентамицина в течение длительного времени на больших поверхностях кожи необходимо учитывать возможность резорбтивного действия, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек, уремии. С осторожностью при нарушениях функции почек. При применении гентамицина следует контролировать функции почек.

Больным с нарушением выделительной функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо учитывать возможность резорбтивного действия гентамицина при наружном его применении в течение длительного времени на больших поверхностях кожи.

Применение в детском возрасте

Применение возможно согласно режиму дозирования.

Гентамицин - официальная инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата
для медицинского применения

Торговое название
Гентамицин

Лекарственная форма
Капли глазные

Состав 1 мл.
активное вещество: гентамицина сульфата 5,0 мг (в пересчете на гентамицин 3,0 мг); вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата додекагидрат 14,33 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат 3,68 мг, натрия хлорид 4,60 мг, бензалкония хлорид раствор 50 %, 0,20 мг, вода очищенная до 1 мл.

Описание
Прозрачная, бесцветная или бесцветная с желтоватым оттенком жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. антибиотик-аминогликозид

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Гентамицин является антибиотиком группы аминогликозидов.
Механизм его действия заключается в нарушении синтеза бактериальных белков путем связывания с 30S-субъединицей бактериальных рибосом. При этом происходит образование белков с несоответствующей аминокислотной последовательностью. Гентамицин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении следующих штаммов бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus influenza, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Тобрамицинрезистентные микроорганизмы также устойчивы к действию гентамицина (перекрестная резистентность).
Фармакокинетика
Всасывание гентамицина при местном применении незначительно.

Показания к применению.
Бактериальные инфекции глаза, вызванные чувствительной микрофлорой – блефарит, блефароконьюнктивит, дакриоцистит, конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, мейбомит, профилактика послеоперационных и посттравматических инфекционных осложнений.

• гиперчувствительность к какому-либо из компонентов препарата или к антибиотикам группы аминогликозидов;
• детский возраст до 1 года;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• тяжелые нарушения функций почек;
• неврит слухового нерва;
• миастения.

С осторожностью
Продолжительное местное применение препарата может привести к вторичной бактериальной и грибковой инфекции.
В случае затяжной бактериальной инфекции глаз местное лечение необходимо дополнить применением антибиотиков системного действия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Во время беременности применение препарата противопоказано.
При назначении препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы
Взрослые и дети старше 1 года
При инфекционных поражениях глаз средней тяжести по 1 – 2 капли каждые 4 часа в нижний конъюнктивальный мешок; при тяжелых поражениях по 1-2 капли каждый час. Длительность применения не более 14 дней.

Побочное действие
Во время лечения могут появиться: слезотечение, покраснение глаз, боль и жжение в глазах, светобоязнь. Эти симптомы могут сохраняться в течение нескольких минут после инсталляции препарата.
Длительное применение в случае повышенной чувствительности к компонентам препарата в единичных случаях приводит к появлению местных аллергических реакций, тромбоцитопенической пурпуры, галлюцинаций.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка
Отсутствуют данные, касающиеся передозировки при местном применении гентамицина.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Во время применения гентамицина сульфата в форме глазных капель не установлено клинически значимого лекарственного взаимодействия, за исключением перекрестной резистентности с тобрамицином.

Особые указания
Принимая во внимание содержание в препарате бензалкония хлорида, перед закапыванием следует снять мягкие контактные линзы и установить их не раньше, чем через 15 минут после закапывания. Бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз и изменять цвет контактных линз.
Влияние на управление транспортными средствами и выполнение потенциально опасных видов деятельности
Из-за возможного затуманивания зрения после закапывания, препарат не следует применять перед управлением транспортными средствами или работой с механизмами.

Форма выпуска
Капли глазные 0,3 %.
По 5 мл упаковывают в полиэтиленовый флакон с капельницей, закрытый навинчивающейся крышкой с гарантийным кольцом. 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности.
3 года.
Срок годности после вскрытия флакона – 4 недели.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
По рецепту.

Производитель и владелец регистрационного удостоверения
АО Варшавский фармацевтический завод Польфа
ул. Каролькова 22/24, 01-207 Варшава, Польша

Представительство в РФ
121248 Москва, Кутузовский проспект, д. 13, офис 85

Инструкция по применению Гентамицин в растворе

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония, эмпиема плевры)

• осложненные урогенитальные инфекции (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея, эндометрит)

• инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит)

• инфекции кожи и мягких тканей

• абдоминальные инфекции (перитонит, пельвиоперитонит)

• инфекции центральной нервной системы (менингит и др.)

• сепсис, раневая инфекция, ожоговая инфекция

Сезімтал микрофлорамен туында?ан бактериялы? ж??паларда:

• жо?ар?ы ж?не т?менгі тыныс алу жолдарыны? ж??палары (оны? ішінде бронхит, пневмония, плевра эмпиемасы)

• ас?ын?ан урогенитальді ж??палар (оны? ішінде пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея, эндометрит)

• с?йек ж?не буын ж??палары (оны? ішінде остеомиелит)

• тері ж?не ж?мса? тіндерді? ж??палары

• абдоминальді ж??палар (перитонит, пельвиоперитонит)

• орталы? ж?йке ж?йесіні? ж??палары (менингит ж?не б.)

• сепсис, жара ж??пасы, к?йік ж??пасы

• гиперчувствительность (в т.ч. к другим аминогликозидам в анамнезе)

• неврит слухового нерва, заболевания вестибулярного аппарата

• тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией

• детский возраст до 3 лет

• беременность, период лактации.

С осторожностью. миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, недоношенность, пожилой возраст.

• жо?ары сезімталды? (оны? ішінде сыртарт?ысында?ы бас?а да аминогликозидтерге)

• есту ж?йкесіні? невриті, вестибулярлы аппарат аурулары

• азотемия ж?не уремиямен б?йрек ?ызметіні? ауыр созылмалы жеткіліксіздігі

• 3 жас?а дейінгі балалар?а

• ж?ктілік, лактация кезе?і

Са?ты?пен. миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозидтер ж?йке-б?лшы?еттік берілуді? б?зылуын туындатуы м?мкін, ол кейіннен ?а??а б?лшы?еттеріні? ?лсіреуіне ?келеді), дегидратация, б?йрек жеткіліксіздігі, шала туыл?анды?, егде жас.

• тошнота, рвота, потеря аппетита, снижение массы тела, повышенное слюноотделение, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия

• анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения

• подергивание мышц, парестезии, ощущение онемения, эпилептические припадки, головная боль, сонливость, психоз (у детей), гипотензия

• нефротоксичность - нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия), почечный тубулярный некроз (редко)

• ототоксичность - шум в ушах, снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота

• кожная сыпь, зуд, лихорадка, ангионевротический отек, эозинофилия

• гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия (у детей)

• лихорадка, развитие суперинфекции

• болезненность в месте введения (при внутримышечном введении)

• флебиты и перифлебиты (при внутривенном введении)

• ж?рек айнуы, ??су, т?бетті? жо?алуы, дене салма?ыны? т?мендеуі, сілекей б?лінуіні? жо?арылауы, "бауыр" трансаминазалары белсенділігіні? жо?арылауы, гипербилирубинемия

• анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения

• б?лшы?етті? тартылуы, парестезиялар, жансыздануды сезіну, эпилепсия ?стамалары, бас ауыруы, ?й?ышылды?, психоз (балаларда), гипотензия

• нефроуыттылы? – б?йрек ?ызметіні? б?зылуы (олигурия, протеинурия, микрогематурия), б?йректі? тубулярлы некрозы (сирек)

• отоуыттылы? – ??ла?та?ы шуыл, естуді? т?мендеуі, вестибулярлы? ж?не лабиринттік б?зылыстар, ?айтымсыз са?ыраулы?

• тері б?ртпесі, ?ышыну, ?ызба, ангионевротикалы? ісіну, эозинофилия

• гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия (балаларда)

• ?ызба, суперж??паны? дамуы

• енгізілген орынны? ауыруы (б?лшы?етішілік енгізуде)

• флебиттер ж?не перифлебиттер (к?ктамырішілік енгізуде)

При применении гентамицина следует контролировать функцию почек, слухового и вестибулярного аппаратов. У пациентов с заболеваниями почек необходимо регулярно контролировать сывороточные концентрации гентамицина, а также клубочковую фильтрацию каждые 3 дня (при уменьшении этого показателя на 50 % препарат следует отменить). Симптомы нарушения функции почек или поражения слухового или вестибулярного аппарата требуют прекращения терапии гентамицином или, в исключительных случаях, коррекции его дозы.

Гентамицин следует применять с осторожностью у пациентов с дегидратацией, ботулизмом, паркинсонизмом, гипокальцемией, а также у больных пожилого возраста. Риск ототоксичности повышается при обезвоживании организма и у лиц преклонного и старческого возраста, в связи с этим они должны употреблять достаточное количество жидкости. Больные, имеющие заболевания почек, потерю слуха, головокружения или шум в ушах, особенно чувствительны к гентамицину.

Не рекомендуется введение всей суточной дозы гентамицина сульфата при ожогах площадью более 20 %, эндокардите, сепсисе.

При длительном применении, доза препарата должна быть такой, которая бы обеспечивала уровень концентрации гентамицина в крови, не превышающий максимально допустимый. Для этого у больных, отнесенных к группе риска, в период лечения необходимо контролировать уровень концентрации гентамицина в крови. Препарат не применяют для лечения не госпитальной пневмонии (как в амбулаторных, так и в стационарных условиях). На фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить препарат и назначить лечение на основе данных антибиотикограммы. Содержащийся в ампулах натрия бисульфит может вызвать развитие у больных аллергических осложнений, особенно у больных с отягощенным аллергологическим анамнезом.

Беременность и период лактации

При назначении гентамицина в период беременности существует риск ототоксического действия на плод, в этой связи в период беременности гентамицин назначают исключительно по жизненным показаниям, под контролем его концентрации в плазме крови. При необходимости назначения препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

С учетом возможных побочных эффектов, во время терапии рекомендуется воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами и механизмами).

Гентамицинді ?олдануда б?йрек, есту ж?не вестибулярлы аппараттар функциясын ба?ылау керек. Б?йрек ауруларымен емделушілерде гентамицинні? сарысулы? концентрациясын, сондай-а? шума?ты? с?зілуді ?рбір 3 к?н сайын (осы к?рсеткіштер 50 % -?а т?мендегенде препаратты ?абылдауды то?тату керек) ?немі ба?ылау керек. Б?йрек функциясыны? б?зылуыны? симптомдары немесе есту ж?не вестибулярлы аппаратты? за?ымдануы гентамицинмен емді то?татуды немесе сирек жа?дайларда оны? дозасын т?зетуді талап етеді.

Гентамицинді дегидратациямен, ботулизммен, паркинсонизммен, гипокальцемиямен емделушілерде, сондай-а? егде жаста?ы нау?астарда са?ты?пен ?олдану керек. Отоуыттылы? ?аупі организмні? сусыздануында ж?не егде ж?не ?арт жаста?ы т?л?аларда жо?арылайды, осы?ан байланысты олар с?йы?ты?ты? жеткілікті м?лшерін ?абылдауы керек.

Б?йрек ауруларымен, есту ?абілетінен айырыл?ан, бас айналуы немесе ??ла?ты? шуылымен емделушілер гентамицинге ерекше сезімтал. К?лемі 20 %-дан асатын к?йіктерде, эндокардитте, сепсисте гентамицин сульфатты? барлы? т?уліктік дозасын енгізуге болмайды.

?за? уа?ыт ?олдан?анда, препарат дозасы е? жо?ары р??сат етілгеннен аспайтын, ?анда?ы гентамицин концентрациясыны? де?гейін ?амтамасыз ететіндей болуы керек. Ол ?шін ?ауіп тобына жататын нау?астарда, емдеу кезінде ?анда?ы гентамицин концентрациясыны? де?гейін ба?ылау керек.

Препаратты ауруханалы? емес пневмонияны (амбулаторлы?, сондай-а? стационарлы? жа?дайларда) емдеу ?шін ?олданбайды. Емдеу аясында микроорганизмдерді? т?зімділігі дамуы м?мкін. Атал?ан жа?дайларда препаратты то?тату ж?не антибиотикограмманы? деректеріні? негізінде ем та?айындау керек. Ампулада?ы натрий бисульфиті нау?астарда аллергиялы? ас?ынулар туындатуы м?мкін, ?сіресе ауыр аллергологиялы? сыртарт?ысымен нау?астарда.

Ж?ктілік ж?не лактация кезе?і

Гентамицинді ж?ктілік кезінде та?айында?анда ?ры??а отоуытты ?сері ?аупіні? болуына байланысты, ж?ктілік кезінде гентамицинді оны? ?ан плазмасында?ы концентрациясын ба?ылаумен тек ?мірлік к?рсеткіштеріне байланысты та?айындайды. Препаратты лактация емшекпен емізу кезе?інде та?айындау ?ажет бол?ан жа?дайда емшекпен ?оректендіруді то?тату керек.

Д?рілік затты? к?лік ??ралдарын немесе ?леуетті ?ауіпті механизмдерді бас?ару ?абілетіне ?сер ету ерекшеліктері

Емделу кезіндегі м?мкін жа?ымсыз ?серлерін ескеріп, зейінді жо?ары ж?мылдыру ж?не психомоторлы? реакция жылдамды?ын (к?лік ??ралдары мен механизмдерді бас?аруды ?оса) талап ететін ?леуетті ?ауіпті ?ызметтермен айналыспау ?сынылады.

Парентерально. Суточная доза для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения при заболеваниях средней тяжести одинакова для взрослых с нормальной функцией почек - 3 мг/кг/сут. Кратность введения – 2 - 3 раза в сутки. В/в капельно, втечение 1,5 - 2 ч в 0,9 % растворе NaCl или 5 % растворе декстрозы ( 50 - 300 мл), у детей объем вводимой жидкости должен быть меньшим (концентрация препарата не должна превышать 1 мг/мл - 0,1 %). При тяжелом течении заболевания суточная доза может быть увеличена до 5 мг/кг, кратность – 3 - 4 раза в сутки, после улучшения состояния дозу снижают до 3 мг/кг. Максимальная разовая доза: 160 мг (для пациентов с нормальной функцией почек). Максимальная суточная доза: 5 мг/кг/сутки.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей и нормальной функцией почек назначают 1 раз в сутки в дозе 120 - 160 мг в течение 7-10 дней.

Дети. Детям в возрасте до 3 лет гентамицина сульфат назначают исключительно по жизненным показаниям (при тяжелых инфекциях).

Суточные дозы составляют. новорожденным и детям грудного возраста – 2 – 5 мг/кг, детям в возрасте от 1 года до 5 лет – 1,5 – 3 мг/кг, 6 – 14 лет – 3 мг/кг. Максимальная суточная доза для детей всех возрастных групп составляет 5 мг/кг. Препарат вводят 2 – 3 раза в сутки.

Больным с нарушением выделительной функции почек и пожилым пациентам, а также при тяжелой ожоговой болезни для адекватного выбора режима дозирования требуется определение концентрации гентамицина в плазме.

Интервал между введением средних доз гентамицина (в часах) определяется по формуле: интервал (ч) = концентрация креатинина (мг/100 мл) х 8.

При тяжелом течении инфекций рекомендовано назначение меньших разовых доз с большей кратностью; снижение величины разовой дозы должно быть кратно отношению рассчитанного по приведенной выше формуле интервала к величине нормального интервала между введениями (8 ч). Доза должна быть подобрана таким образом, чтобы Cmax не превышала 12 мкг/мл (снижение риска развития нефро-, ото- и нейротоксичности).

При отеках, асците, ожирении дозу определяют по "идеальной" или "сухой" массе тела. При нарушении функции почек и проведении гемодиализа рекомендуемые дозы после сеанса взрослым - 1-1,7 мг/кг (в зависимости от тяжести инфекции), детям – 2 – 2,5 мг/кг.

Парентеральді. Орташа ауырлы?та?ы ауруларда к?ктамыр ішіне (к/і) ж?не б?лшы?ет ішіне (б/і) енгізуге арнал?ан т?уліктік дозасы б?йректі? ?алыпты ?ызметімен ересектер ?шін бірдей т?улігіне - 3 мг/кг. Енгізу жиілігі т?улігіне – 2 - 3 рет. NaCl 0,9 % ерітіндісінде немесе декстрозаны? 5 % ерітіндісінде ( 50 - 300 мл) 1,5 - 2 са?ат ішінде к/і тамшылатып енгізіледі, балаларда енгізілетін с?йы?ты? к?лемі аз болуы керек (препарат концентрациясы 1 мг/мл- 0,1 % аспауы керек). Ауруды? ауыр а?ымында т?уліктік дозасы - 5 мг/кг, жиілігі т?улігіне – 3 - 4 рет; жа?дайы жа?сар?аннан кейін дозаны 3 мг/кг дейін т?мендетеді. Е? жо?ары бір реттік доза: 160 мг (б?йрек функциясы ?алыпты емделушілер ?шін). Е? жо?ары т?уліктік дозасы: т?улігіне 5 мг/кг.

Несеп шы?ару жолдарыны? ж??палы-?абыну ауруларымен ж?не б?йректі? ?алыпты ?ызметімен емделушілерге т?улігіне 1 рет 120 - 160 мг дозада 7-10 к?н ішінде та?айындайды.

Балалар. 3 жас?а дейінгі балалар?а гентамицин сульфатын тек ?мірлік к?рсеткіштеріне ?арай та?айындайды (ауыр ж??паларда).

Т?уліктік дозасы: жа?а ту?андар мен емшектегі балалар?а – 2 – 5 мг/кг, 1 жастан 5 жас?а дейінгі жаста?ы балалар?а – 1,5 – 3 мг/кг, 6 – 14 жаста?ылар?а – 3 мг/кг. Барлы? жас тобында?ы балалар?а арнал?ан е? жо?ары т?уліктік дозасы 5 мг/кг ??райды. Препаратты т?улігіне 2 – 3 рет енгізеді.

Б?йректі? шы?ару ?ызметіні? б?зылуымен нау?астар?а ж?не егде емделушілерге, сондай-а? ауыр к?йік ауруында дозалау режимін д?рыс та?дау ?шін гентамицинні? плазмада?ы концентрациясын аны?тау ?ажет.

Гентамицинні? орташа дозаларын енгізер арасында?ы интервал (са?атта) т?мендегі формула бойынша аны?талады: интервал (с) = креатинин концентрациясы (мг/100 мл) х 8.

Ж??паны? ауыр а?ымында т?мен бір реттік дозаларды жо?ары жиілікпен та?айындау ?сынылады; бір реттік дозаны? м?лшеріні? т?мендеуі жо?арыда келтірілген формула бойынша есептелген интервалды? енгізу арасында?ы (8 с) ?алыпты интервал м?лшеріне ?атысты еселі болуы керек. Дозасын Cmax 12 мкг/мл (нефро-, ото- ж?не нейроуыттылы?ты? даму ?аупіні? т?мендеуі ) аспайтындай етіп та?дау керек.

Ісінулерде, асцитте, семіруде дозаны "на?ты" немесе "??р?а?" дене салма?ына ?арай аны?тайды. Б?йрек ?ызметіні? б?зылуында ж?не гемодиализ жаса?анда сеанстан кейін ересектерге ?сынылатын дозасы - 1-1,7 мг/кг (ж??паны? ауырлы?ына байланысты), балалар?а – 2 – 2,5 мг/кг.

Фармацевтически несовместим (нельзя смешивать в одном шприце) с другими лекарственными средствами (в т.ч. с другими аминогликозидами, амфотерицином В, гепарином, ампициллином, бензилпенициллином, клоксациллином, карбенициллином, капреомицином). Увеличивает миорелаксирующее действие курареподобных лекарственных средств. Снижает эффект антимиастенических лекарственных средств.

Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве лекарственных средств для ингаляционной анестезии, наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами), увеличивают риск возникновения нефроксического действия и остановки дыхания (в результате усиления нервно-мышечной блокады). "Петлевые" диуретики усиливают ото- и нефротоксичность (снижение канальцевой секреции гентамицина). Токсичность усиливается при совместном назначении с цисплатином и другими ото- и нефротоксичными лекарственными средствами.

Антибиотики пенициллинового ряда (ампициллин, карбенициллин) усиливают противомикробное действие за счет расширения спектра активности.

Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсических действий аминогликозидов (увеличение периода полувыведения препарата и снижение клиренса).

Бас?а д?рілік заттармен (оны? ішінде бас?а да аминогликозидтермен, амфотерицин В-мен, гепаринмен, ампициллинмен, бензилпенициллинмен, клоксациллинмен, карбенициллинмен, капреомицинмен) фармацевтикалы? сыйымсыз (бір еккіште араластыру?а болмайды). Курареге ??сайтын д?рілік заттарды? миорелаксациялайтын ?серін жо?арылатады. Антимиастениялы? д?рілік заттарды? ?серін т?мендетеді.

Парентеральді енгізуге арнал?ан метоксифлуран, полимиксиндер ж?не ж?йке-б?лшы?еттік берілуді б?гейтін бас?а д?рілік заттар (ингаляциялы? анестезия?а арнал?ан д?рілік заттар ретінде галогенизделген к?мірсутектер, апиынды анальгетиктер, цитратты консерванттармен ?анны? к?п м?лшерін ??й?анда), нефроуытты ?серіні? ж?не тыныс алуды? то?тауыны? даму ?аупін арттырады (ж?йке-б?лшы?еттік б?гелісті? к?шеюі н?тижесінде). "Ілмектік" диуретиктер ото- ж?не нефроуыттылы?ты к?шейтеді (гентамицинні? ?зекшелік с?лінісіні? т?мендеуі). Уыттылы?ы цисплатинмен ж?не бас?а ото- ж?не нефроуытты д?рілік заттармен бір мезгілде та?айында?анда к?шейеді.

Пенициллинді ?атарды? антибиотиктері (ампициллин, карбенициллин) белсенділік спектрін ке?ейту есебінен микроб?а ?арсы ?серін к?шейтеді.

Индометацинді парентеральді енгізу аминогликозидтерді? уытты ?серіні? даму ?аупін арттырады (препаратты? жартылай шы?арылу кезе?іні? ?заруы ж?не оны? клиренсіні? т?мендеуі).

Симптомы. снижение нервно-мышечной проводимости (остановка дыхания).

Лечение. взрослым в/в вводят антихолинэстеразные лекарственные средства (прозерин), а также препараты кальция (CaCl2 10 % 5-10 мл, кальция глюконат 10% 5-10 мл). Перед введением прозерина предварительно в/в вводят атропин в дозе 0,5 – 0,7 мг, ожидают учащения пульса и через 1,5 - 2 мин вводят в/в 1,5 мг (3 мл 0,05% раствора) прозерина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Детям вводят препараты Ca2+. В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима искусственная вентиляция легких. Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.

Симптомдары. ж?йке-б?лшы?еттік ?ткізгіштікті? т?мендеуі (тыныс алуды? то?тап ?алуы).

Емі. ересектерге к/і антихолинэстеразды д?рілік заттарды (прозерин), сондай-а? кальций препараттарын (CaCl2 10 % 5-10 мл, кальций глюконаты 10% 5-10 мл) енгізеді. Прозеринді енгізер алдында алдын-ала к\і атропинді 0,5 – 0,7 мг дозада енгізеді, пульсті? жиілеуін к?тіп 1,5 - 2 минуттан кейін к/і 1,5 мг (3 мл 0,05% ерітінді) прозеринді енгізеді. Егер осы дозаны? ?сері жеткіліксіз болса, ?айталап прозеринні? осындай дозасын енгізеді (брадикардия пайда бол?ан жа?дайда атропинні? ?осымша инъекциясын жасайды). Балалар?а Ca2+ препаратын енгізеді. Тыныс алуды? б?се?деуіні? ауыр жа?дайында ?кпені жасанды желдету ?ажет болады. Гемодиализді? (тиімдірек) ж?не перитонеальді диализді? к?мегімен шы?арылуы м?мкін.

Абсорбция при приеме внутрь - низкая (практически не всасывается, поэтому применяется только парентерально). После внутримышечного (в/м) введения всасывается быстро и полностью. TCmax после в/м введения – 0,5 - 1,5 ч, после 30 мин в/в инфузии - 30 мин, после 60 мин в/в инфузии - 15 мин; величина максимальной концентрации препарата в плазме крови (Cmax) после в/м или в/в введения 1,5 мг/кг составляет 6 мкг/мл.

Связь с белками плазмы - низкая (до 10 %). Объем распределения у взрослых – 0,26 л/кг, у детей – 0,2 - 0,4 л/кг, у новорожденных в возрасте до 1 нед и массой тела менее 1,5 кг - до 0,68 л/кг, в возрасте до 1 нед и массой тела более 1,5 кг - до 0,58 л/кг. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, в плевральной, перикардиальной, синовиальной, перитонеальной, асцитической и лимфатической жидкостях, моче, в отделяемом ран, гное, грануляционных тканях. Низкие концентрации отмечаются в жировой ткани, мышцах, костях, желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости (СМЖ).

В терапевтических концентрациях у взрослых практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), при менингите концентрация его в СМЖ увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых. Проникает через плаценту.

Не подвергается метаболизму. Период полувыведения препарата (T1/2) у взрослых – 2 - 4 ч, у детей в возрасте от 1 нед до 6 месяцев – 3 - 3,5 ч, у новорожденных и недоношенных детей с массой тела более 2 кг – 5,5 ч, с массой тела менее 1,5 кг – 11,5 ч, до 2 кг - 8 ч.

Выводится в основном почками в неизмененном виде; в незначительных количествах - с желчью. У пациентов с нормальной функцией почек за первые сутки выводится 70 – 95 %, при этом в моче создаются концентрации более 100 мкг/мл. У пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией выведение значительно снижается.

Выводится при гемодиализе - через каждые 4 - 6 ч концентрация уменьшается на 50 %. Перитонеальный диализ менее эффективен - за 48 - 72 ч выводится 25 % дозы.

При повторных введениях кумулирует, главным образом в лимфатическом пространстве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных канальцев.

Ішке ?абылда?ан кезде абсорбциясы - т?мен (іс ж?зінде сі?бейді, сонды?тан тек парентеральді ?олданылады). Б?лшы?ет ішіне (б/і) енгізгеннен кейін жылдам ж?не толы?ымен сі?іріледі. TCmax б/і енгізгеннен кейін – 0,5 - 1,5 са?ат, 30 минут к/і инфузиялаудан кейін - 30 минут, 60 минут к/і инфузиялаудан кейін - 15 минут; 1,5 мг/кг б/і немесе к/і енгізгеннен кейін препаратты? ?ан плазмасында?ы е? жо?ары концентрациясыны? (Cmax) м?лшері 6 мкг/мл ??райды.

Плазма а?уыздарымен байланысуы т?мен (10% дейін). Ересектердегі таралу к?лемі – 0,26 л/кг, балаларда – 0,2 - 0,4 л/кг, 1 апта?а дейінгі жаста?ы ж?не дене салма?ы 1,5 кг дейінгі жа?а ту?андарда - 0,68 л/кг дейін, 1апта?а дейінгі жаста?ы ж?не дене салма?ы 1,5 кг асатын жа?а ту?андарда - 0,58 л/кг дейін. Емдік концентрацияларда бауырда, б?йректе, ?кпеде плевральді, перикардиальді, синовиальді, перитонеальді, асциттік ж?не лимфа с?йы?ты?тарында, несепте, жара?аттан б?лінетінде, ірі?де, грануляцияланатын тіндерде аны?талады. Т?мен концентрациялары май тінінде, б?лшы?еттерде, с?йектерде, ?тте, емшек с?тінде, к?зді? сулы ыл?алында, бронх с?лінісінде, ?а?ыры?та ж?не ж?лынми с?йы?ты?ында (ЖМС) аны?талады.

Емдік концентрацияларында ересектерде іс ж?зінде гематоэнцефалды? б?гет (ГЭБ), ар?ылы ?тпейді, менингитте оны? ЖМС концентрациясы жо?арылайды. Жа?а ту?андарда ересектерге ?ара?анда ЖМС-да жо?ары концентрациялар?а жетеді. Плацента ар?ылы ?теді.

Метаболизмге ?шырамайды. Препаратты? жартылай шы?арылу кезе?і (T1/2) ересектерде – 2 - 4 с, 1 аптадан 6 ай?а дейінгі жаста?ы балаларда – 3 - 3,5 с, дене салма?ы 2 кг асатын жа?а ту?андар мен к?ні жетпей ту?андарда – 5,5 с, дене салма?ы 1,5 кг т?мендерде – 11,5 с, 2 кг дейіндерде - 8 с.

Негізінен б?йректермен ?згермеген т?рінде шы?арылады; азда?ан м?лшерде - ?тпен. Б?йректі? ?алыпты функциясымен емделушілерде ал?аш?ы т?уліктерде 70 – 95 % шы?арылады, б?л кезде несепте 100 мкг/мл асатын концентрациялары т?зіледі. Т?мендеген шума?ты? с?зілісімен емделушілерде шы?арылуы айтарлы?тай т?мендейді.

Гемодиализде шы?арылады – ?рбір 4 - 6 са?атта концентрациясы 50 %-?а азаяды. Перитонеальді диализді? тиімділігі т?мендеу - 48 - 72 с ішінде дозаны? 25 % шы?арылады.

?айталап енгізгенде негізінен ішкі ??ла?ты? лимфалы? ке?істігінде ж?не б?йрек ?зекшелеріні? проксимальді б?лімдерінде жина?талады.

Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и информационной РНК, при этом происходит ошибочное считывание генетического кода и образование нефункциональных белков. Обладает бактерицидным действием - в больших концентрациях снижает барьерные функции клеточных мембран и вызывает гибель микроорганизмов.

Высокочувствительны к гентамицину (минимальная подавляющая концентрация (МПК) менее 4 мг/л) грамотрицательные микроорганизмы - Proteus spp. (в т.ч. индолположительные и индолотрицательные штаммы), Escherichia coli, Klebsiella spp. Salmonella spp. Shigella spp. Campylobacter spp.; грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллинорезистентные); чувствительны при МПК 4-8 мг/л - Serratia spp. Klebsiella spp. Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp. Citrobacter spp. Providencia spp.

Резистентны (МПК более 8 мг/л) - Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae и штаммы группы D), Bacteroides spp. Clostridium spp. Providencia rettgeri.

В комбинации с пенициллинами (в т.ч. с бензилпенициллином, ампициллином, карбенициллином, оксациллином), действующими на синтез клеточной стенки микроорганизмов, проявляет активность в отношении Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, практически всех штаммов Streptococcus faecalis и их разновидностей (в т.ч. Streptococcus faecalis liguifaciens, Streptococcus faecalis zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans.

Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, могут проявлять устойчивость также и к гентамицину (неполная перекрестная устойчивость). Не действует на грибы, вирусы, простейшие.

После внутримышечного или внутривенного введения терапевтические концентрации в крови создаются примерно через 0,5 - 1,5 ч и сохраняются в течение 8 - 12 ч.

?сер ету ау?ымы ке? аминогликозидтер тобыны? бактерицидті антибиотигі. Тасымалдаушы ж?не а?паратты? РН? кешеніні? т?зілуіне кедергі етіп, рибосомаларды? 30S суббірлігімен байланысады ж?не а?уыздар синтезін б?зады, б?л кезде генетикалы? кодты? ?ате саналуы ж?не функциональдік емес а?уыздарды? т?зілуі ж?реді. Бактерицидтік ?серге ие – ?лкен концентрацияларда жасушалы? жар?а?шаларды? б?геттік функциясын т?мендетеді ж?не микроорганизмдерді? ?ырылуын туындатады.

Гентамицинге сезімталды?ы жо?ары (е? т?мен б?се?дететін концентрациясы (ТБК) 4 мг/л т?мен) грамтеріс микроорганизмдер - Proteus spp. (оны? ішінде индоло? ж?не индолтеріс штаммдар), Escherichia coli, Klebsiella spp. Salmonella spp. Shigella spp. Campylobacter spp.; грамо? микроорганизмдер - Staphylococcus spp. (оны? ішінде пенициллинге т?зімді); ТБК 4-8 мг/л –де Serratia spp. Klebsiella spp. Pseudomonas spp. (оны? ішінде Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp. Citrobacter spp. Providencia spp. сезімтал.

Т?зімді (ТБК 8 мг/л жо?ары) - Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (Streptococcus pneumoniae ж?не D тобыны? штаммдарын ?оса), Bacteroides spp. Clostridium spp. Providencia rettgeri.

Микроорганизмдерді? жасушалы? ?абыр?асыны? синтезіне ?сер ететін, пенициллиндермен біріктірілімде (оны? ішінде бензилпенициллинмен, ампициллинмен, карбенициллинмен, оксациллинмен), Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, іс ж?зінде барлы? Streptococcus faecalis штаммдарына ж?не оны? ?рт?ріне (оны? ішінде Streptococcus faecalis liguifaciens, Streptococcus faecalis zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans ?атысты белсенділік білдіреді.

Микроорганизмдерді? гентамицинге т?зімділігі баяу дамиды, ?йтсе де неомицин мен канамицинге т?зімді штаммдар, гентамицинге де т?зімділік білдіруі м?мкін (толы? емес ай?аспалы т?зімділік). Зе?дерге, вирустар?а, ?арапайымдылар?а ?сер етпейді.

Б?лшы?ет ішіне немесе к?ктамыр ішіне енгізгеннен кейін ?анда?ы емдік концентрациялары шамамен 0,5 - 1,5 с кейін т?зіледі ж?не 8 - 12 с ішінде са?талады.

По 2 мл препарата в ампулах из стекла. По 10 ампул вместе с ножом или скарификатором для вскрытия ампул вкладывают в коробку из картона. Коробки вместе с инcтрукциями по медицинскому применению на государственном и русском языках упаковывают в групповую упаковку. Количество инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках должно соответствовать количеству упаковок. Или по 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. По 1 контурной ячейковой упаковке с ампулами вместе с ножом или скарификатором для вскрытия ампул и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. В случае использования ампул с кольцом излома или с насечкой и точкой излома, вложение ножа или скарификатора для вскрытия ампул не предусматривается.

2 мл препараттан шыныдан жасал?ан ампулаларда. 10 ампуладан ампуланы ашу?а арнал?ан пыша?пен немесе скарификатормен бірге картоннан жасал?ан ?орап?а салады. ?ораптар медицинада ?олданылуы ж?ніндегі мемлекеттік ж?не орыс тілдеріндегі н?с?аулы?тармен бірге топты? ?аптама?а салын?ан. Медицинада ?олданылуы ж?ніндегі мемлекеттік ж?не орыс тілдеріндегі н?с?аулы?тар саны ?аптамалар санына с?йкес келуі керек. Немесе 10 ампуладан поливинилхлоридті ?лбірден жасал?ан пішінді ?яшы?ты ?аптама?а салынады. Ампулалармен 1 пішінді ?яшы?ты ?аптамадан ампуланы ашу?а арнал?ан пыша?пен немесе скарификатормен ж?не медицинада ?олданылуы ж?ніндегі мемлекеттік ж?не орыс тілдеріндегі н?с?аулы?пен бірге картоннан жасал?ан ?орапша?а салын?ан. Сындыру са?инасы немесе кертігі ж?не сындыру н?ктесі бар ампулаларды ?олдан?анда, ампуланы ашу?а арнал?ан пыша? немесе скарификатор салынбайды.