гипотез инструкция по применению

Инструкция к № 4(проверка гипотез)

/ Лекции / Лекции по математической статистике / Матстат 2 конспект / Инструкция к № 4(проверка гипотез)

ИНСТРУКЦИЯ К ВЫПОЛНЕНИЮ ЗАДАЧИ № 4

1.Статистическойгипотезой называется гипотеза (предположение)

о виде закона распределения или о параметрах распределения.

В задаче № 4 проверяются гипотезы о параметрах распределения . Гипотезыо виде закона распределения проверяются в задачах № 5,6,7.

Выдвигаемая гипотеза. которую предстоит проверять. называется нулевой гипотезой и обозначается H ₀ .

Гипотеза. которая противоречит H ₀ . называется альтернативной или конкурирующей и обозначается H ₁ .

Источником информации при проверке любой гипотезы является только выборка < x ₁. x ₂. x ₃. x _n > и больше ничего. Схема такой проверки состоит в следующем. по значениям x _i подсчитывается некоторое число K, которое называется критерием и по величине этого числа судят от том, принимать эту гипотезу или не принимать. Так как числа x _i случайны, то и критерий K - тоже случайная величина .

При некоторых значениях критерия гипотезу принимают, при некоторых отвергают. Все значения K, при которых гипотезу принимают, образуют область принятия гипотезы. Все значения K, при которых гипотезу не принимают, образуют критическую область. Точки, отделяющие одну область от другой - это критические точки K _кр .

В зависимости от решаемой задачи критическая область может быть двусторонней, правосторонней или левосторонней. В соответствии с этим критических точек может быть две или одна .

Проверяется любая гипотеза по вошедшим в выборку случайным значениям x _i. При этом возможны ошибки .

Если гипотеза H ₀ верна, а мы ее отвергли, так как подсчитанное по выборке значение критерия (его называют K_{наблюдаемое} ) попало в критическую область, то это ошибка первого рода . Вероятность ее обозначается ? и называется уровень значимости. Желательно, чтобы она была как можно меньше .

Если гипотеза H ₀ неверна, а мы ее приняли, так как K_{наблюдаемое} попало в область принятия гипотезы, то это ошибка второго рода . Вероятность ее обозначается ? .

Если известен закон распределения случайной величины K, то по известным правилам можно подсчитать вероятность ее попадания в любую область, в том числе и в критическую область. Приравнивая эту вероятность заданному числу ?, можно установить связь между ? и K _кр. Для каждого рассматриваемого здесь критерия существуют таблицы, по которым можно найти K _кр по заданному ?. Обычно задают уровень значимости ? равным 0,01; 0,05; или 0,1.

2.Порядок действий по проверке любой гипотезы :

Выбирается критерий, соответствующий данной задаче.

По выборке подсчитывается наблюдаемое значение критерия

По соответствующим таблицам находим критическое значение критерия K _кр. характеризующее критическую область;

Если K_{наблюдаемое} попало в критическую область, гипотезу отвергаем, если нет - гипотезу H ₀ принимаем.

Дальше перечислены некоторые часто встречающиеся гипотезы и записаны критерии, по которым их нужно проверять.

Гипотеза о равенстве дисперсий двух нормальных распределений:

Проведены опыты над двумя случайными величинами X и Y.

Для каждой из них получены выборки :

По выборкам найдены исправленные выборочные дисперсии ,служащие нам для оценки теоретической дисперсии. Они отличаются друг от друга, но не очень значительно. Выдвигается гипотеза о том, что на самом деле дисперсии D _x и D _y равны друг другу, а различие междувызвано случайностью, оно как говорят в статистике, «незначимо» . Т.е. проверяется гипотеза о равенстве дисперсий :

Порядок проверки гипотезы :

1) Подсчитываем F_{наблюдаемое} по найденным по выборке .

По таблицам критических точек распределения Фишера находим :

k ₁ = n _{большее} -1 - число степеней свободы большей дисперсии.

( n _{большее} - объем той выборки, у которой дисперсия S 2 больше )

Если F_набл < F_кр то гипотезу о равенстве дисперсий можно принимать,

(различие между незначимо, оно может быть объяснено случайностью );

Если F_набл > F_кр то гипотезу о равенстве дисперсий принимать нельзя, (различие между слишком значительно, чтобы его можно было объяснить случайными причинами) .

Гипотеза о равенстве дисперсии предполагаемому значению:

Предполагается, что истинное значение дисперсии нормальной случайной величины X равно D ₀. Для проверки получена выборка объемом n _x и по ней найдена исправленная выборочная дисперсия ,служащая для оценки теоретической дисперсии. Величина отличается от D ₀. Требуется проверить, значимо это отличие или же оно вызвано случайностью.

Порядок проверки гипотезы :

1) Подсчитываем ? 2 _{наблюдаемое} по найденному по выборке .

По таблицам критических точек распределения ? 2 находим :

k - число степеней свободы; k = n - 1;

Если ? 2 _набл < ? 2 _кр то гипотезу можно принимать,

(различие между незначимо, оно может быть объяснено случайностью );

Если ? 2 _набл > ? 2 _кр то гипотезу принимать нельзя,

(различие между слишком значительно) .

Второй случай альтернативной гипотезы:

При такой альтернативной гипотезе критическая область двусторонняя. Нужно искать по таблицам две критические точки. левую и правую.

Если наблюдаемое значение критерия лежит между критическими точками. т.е. ( ? 2 _кр ) лев < ? 2 _набл <( ? 2 _кр ) прав. то гипотезу можно принимать.

Если ? 2 _набл выходит за эти пределы, т.е. ? 2 _набл < ( ? 2 _кр ) лев или ? 2 _набл >( ? 2 _кр ) прав. то гипотезу нужно отвергать .

Третий случай альтернативной гипотезы:

Здесь критическая область левосторонняя. По таблицам ищут левую критическую точку .

Если наблюдаемое значение критерия окажется больше критического. т.е. ( ? 2 _кр ) лев < ? 2 _набл. то гипотезу можно принимать.

Если ? 2 _набл меньше критического значения, т.е. ? 2 _набл < ( ? 2 _кр ) лев. то гипотезу следует отвергнуть.

Гипотеза о равенстве нескольких дисперсий:

Для нескольких случайных величин X ₁. X ₂. X _m получены выборки и по ним найдены исправленные выборочные дисперсии ,Они отличаются друг от друга, но не очень значительно. Выдвигается гипотеза о том, что на самом деле все дисперсии D ₁. D ₂. D ₃. D _m . равны друг другу, а различие между ними вызвано случайностью, оно незначимо .

Т.е. проверяется гипотеза об однородности дисперсий :

1 случай. Все выборки имеют одинаковый объемn .

Гипотеза проверяется по критерию Кочрена :

Порядок проверки гипотезы :

По таблицам критических точек распределения Кочрена находим :

Здесь k = n - 1 - число степеней свободы; m - количество выборок.

Сравниваем наблюдаемое значение с критическим :

Если G _набл < G _кр то гипотезу можно принимать,

(различие между незначимо, оно может быть объяснено случайностью );

(различие между выборочными дисперсиями слишком значительно) .

2 случай. Выборки имеют различные объемы:

Гипотеза проверяется по критерию Бартлета :

Проверяется такая гипотеза с помощью критерия Стьюдента :

Для того, чтобы можно было пользоваться критерием Стьюдента, дисперсии нормальных распределений должны быть равны. Сформулируем гипотезу о равенстве дисперсий

и проверим ее по критерию Фишера.

1) Подсчитываем F_{наблюдаемое}.

По таблицам критических точек распределения Фишера находим :

3) Так как F_набл > F_кр. гипотезу о равенстве дисперсий принять нельзя, и значит нельзя пользоваться критерием Стьюдента. Другого критерия (при различных дисперсиях) нет.

Для того, чтобы прогнозировать поведение случайной величины,

нам нужно знать ее закон распределения: ряд распределения,функцию распределения F(x) или плотность распределенияf(x). В некоторых случаях вид закона распределения предсказывает теория ( см. содержание первой контрольной работы). Другой путь получения закона распределения - проведение и обработка эксперимента над случайной величиной X.

Проводится n экспериментов над случайной величиной X. В каждом из них случайная величина принимает какое-то из своих возможных значений. В результате получаем n чисел < x ₁. x ₂. x ₃. x _n >. Каждое число называется «варианта», все они вместе образуют «выборку», n - «объем выборки» .

Закон распределения - это соответствие между возможными значениями случайной величины и вероятностями того, что она примет эти значения. Но вероятность этих возможных значений мы можем найти экспериментально как относительную частоту . ( W(A)=m/n. n - число опытов, m - число появлений интересующего нас события ).

Рассмотрим дискретную случайную величину X. В опытах ее значения могут повторяться. Для каждого опытного значения x _i найдем его частоту n _i и относительную частоту w _i = n _i / n. Если записать в таблицу варианты x _i и их частоты w _i. то получим представление о ряде распределения :

Общее замечание: В опытах мы получаем толькочасть информации о случайной величине. В выборку попадает толькочастьвозможных значений случайной величины, и относительная частота дает толькоприблизительное значение вероятности. Значит и закон распределения мы получаем из опыта не точно, а приблизительно.

2. У любой случайной величины естьчисловые характеристики:

математическое ожидание, мода, медиана ;

дисперсия, среднеквадратическое отклонение и т. д..

Их мы тоже можем определить по опытным данным и тоже только приблизительно. Числа, которые мы подсчитаем по опытным данным и возьмем вместо математического ожидания, дисперсии и т.д. называют точечными оценками параметров распределения.

а). Для двух нормальных случайных величинXиYполучены выборки

Конвулекс: инструкция по применению, описание, фармакологические свойства, противопоказания, передозировка

Инструкция по применению - КОНВУЛЕКС

Перед покупкой лекарства КОНВУЛЕКС внимательно прочитайте инструкцию по применению, способы применения и дозы, а также другую информацию по лекарственному препарату КОНВУЛЕКС. В справочнике лекарств на МедКруг.ру вы можете купить КОНВУЛЕКС, а также найдете необходимую информацию: отзывы, инструкцию по применению, эффективность

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Оказывает также центральное миорелаксирующее и седативное действие.

Механизм действия обусловлен преимущественно повышением содержания GABA в ЦНС вследствие ингибирования фермента GABA-трансферазы. GABA снижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы GABA_А (активации GABA-эргической передачи), а также влиянию на потенциал-зависимые натриевые каналы. По другой гипотезе, действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект GABA. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями проводимости для ионов калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

Фармакокинетика

Вальпроевая кислота практически полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. C_max в плазме отмечается через 2-3 ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-150 мг/л.

C_ss достигается на 2-4 день лечения, в зависимости от интервалов между приемами доз.

При концентрации в плазме крови до 50 мг/л связывание вальпроевой кислоты с белками плазмы составляет 90-95%, при концентрации 50-100 мг/л - 80-85%.

Значения концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной не связанной с белками фракции активного вещества. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери.

Вальпроевая кислота подвергается глюкуронированию и окислению в печени.

Вальпроевая кислота (1-3% от дозы) и ее метаболиты выводятся почками, небольшие количества - с калом и выдыхаемым воздухом. T_1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание вальпроевой кислоты с белками плазмы уменьшается.

При сочетании с другими лекарственными средствами T_1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.

У пациентов с нарушениями функции печени, пациентов пожилого возраста и детей в возрасте до 18 мес возможно значительное увеличение T_1/2 .

— эпилепсия различной этиологии (идиопатическая, криптогенная и симптоматическая);

— генерализованные эпилептические припадки у взрослых и детей (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);

— парциальные эпилептические припадки у взрослых и детей (с вторичной генерализацией или без нее);

— специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто);

— поведенческие расстройства, обусловленные эпилепсией;

— фебрильные судороги у детей, детский тик;

— лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

Режим дозирования

Капсулы принимают внутрь, не разжевывая, 2-3 раза/сут, во время или сразу после еды, с небольшим количеством воды.

Взрослым назначают в начальной дозе 600 мг/сут с постепенным повышением дозы на 150-250 мг каждые 3 дня до достижения клинического эффекта (исчезновения припадков).

Начальная доза при монотерапии составляет 5-15 мг/кг/сут, затем дозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг в неделю.

Рекомендованная суточная доза - около 1-2 г, т.е. 20-25 мг/кг. При необходимости доза может быть увеличена до максимальной дозы 2.5 г/сут (30 мг/кг).

Максимальная доза составляет 30 мг/кг/сут (у пациентов с ускоренным метаболизмом вальпроевой кислоты максимальная доза может быть увеличена до 60 мг/кг/сут под контролем концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови).

При проведении комбинированной терапии доза составляет 10-30 мг/кг/сут с последующим повышением на 5-10 мг/кг в неделю.

Детям с массой тела более 25 кг назначают в начальной дозе 300 мг/сут (5-15 мг/кг/сут), с постепенным повышением на 5-10 мг/кг в неделю до достижения клинического эффекта (исчезновения припадков), при этом доза, как правило, составляет 1-1.5 г/сут (20-30 мг/кг/сут).

Для детей с массой тела 7.5-25 кг при монотерапии средняя доза составляет 15-45 мг/кг/сут, максимальная - 50 мг/кг/сут. При комбинированной терапии - 30-100 мг/кг/сут.

Средние суточные дозы Конвулекса

Масса тела пациента (кг)

Хотя фармакокинетика вальпроевой кислоты в пожилом возрасте может иметь свои особенности, это имеет ограниченное клиническое значение, и дозу следует определять по клиническому эффекту. Вследствие уменьшения связывания с сывороточным альбумином доля несвязанного препарата в плазме увеличивается. Это обусловливает целесообразность более тщательного подбора дозы препарата у пожилых, с возможным применением меньших доз препарата.

Больным с почечной недостаточностью может оказаться необходимым снизить дозу препарата. Дозу следует подбирать по мониторингу клинического состояния, поскольку показатели концентрации в плазме могут оказаться недостаточно информативными.

Побочное действие

В целом, Конвулекс ® хорошо переносится больными. Побочные эффекты возможны в основном при концентрации препарата в плазме выше 100 мг/л или при комбинированной терапии.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, снижение или повышение аппетита, диарея, гепатит, запор, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2-12 нед.).

Со стороны ЦНС: тремор, диплопия, нистагм, мелькание "мушек" перед глазами, изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, энурез, ступор, нарушение сознания, кома.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящее к развитию гипокоагуляции (сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью).

Со стороны обмена веществ: уменьшение или увеличение массы тела.

Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.

Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности печеночных трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Прочие: периферические отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата).

Противопоказания

— печеночная недостаточность;

— острый и хронический гепатит;

— нарушения функции поджелудочной железы;

— геморрагический диатез;

— выраженная тромбоцитопения;

— нарушения обмена мочевины (в т.ч. в семейном анамнезе);

— комбинация с мефлохином, зверобоем продырявленным, ламотриджином;

— период лактации;

— детский возраст (до 3-х лет);

— повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте и ее солям или компонентам препарата.

— при анамнестических данных о заболеваниях печени и поджелудочной железы (в т.ч. в семейном анамнезе);

— при угнетении костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);

— при почечной недостаточности;

— при врожденных ферментопатиях;

— при органических заболеваниях головного мозга;

— при гипопротеинемии;

— при беременности (особенно I триместр);

— детям с умственной отсталостью.

Беременность и лактация

Во время лечения следует предохраняться от беременности. В экспериментах на животных выявлено тератогенное действие вальпроевой кислоты. Частота развития дефектов нервной трубки у детей, рожденных женщинами, принимавшими вальпроаты в первом триместре беременности, составляет 1-2%. Целесообразно в связи с этим применение препаратов фолиевой кислоты. В I триместре беременности не следует начинать лечения Конвулексом. Если беременная уже получает препарат, то в связи с риском учащения припадков лечение прерывать не следует. Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожными средствами и, по возможности, регулярно контролируя концентрацию вальпроевой кислоты в плазме.

Особые указания

В связи с имеющимися сообщениями о тяжелых и летальных случаях печеночной недостаточности и панкреатита при применении препаратов вальпроевой кислоты необходимо иметь в виду следующее:

— группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет, с тяжелой эпилепсией, часто связанной с повреждением головного мозга и врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями;

— в большинстве случаев нарушения функции печени развивались в первые 6 месяцев (обычно между 2 и 12 неделями) лечения, чаще при комбинированном противоэпилептическом лечении;

— случаи панкреатита наблюдались независимо от возраста больного и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с возрастом больного;

— недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода;

— ранняя диагностика (до иктерической стадии) базируется в основном на клиническом наблюдении - выявлении ранних симптомов, таких как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающихся рвотой и болями в животе; при этом может отмечаться рецидив эпилептических припадков на фоне неизменной противоэпилептической терапии.

В таких случаях следует немедленно обратиться к врачу для клинического обследования и анализа функции печени.

Во время лечения, в особенности в первые 6 месяцев, необходимо периодически проверять функцию печени - активность печеночных трансаминаз, уровень протромбина, фибриногена, факторов свертывания, концентрацию билирубина, а также активность амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с другими противоэпилептическими средствами) и картину периферической крови, в частности, тромбоциты крови.

Пациентам, которые получают другие противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислотой следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели, после чего возможна постепенная отмена др. противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечения др. противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.

Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей. Не допускается прием напитков, содержащих этанол.

Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.

При возникновении на фоне лечения симптоматики "острого" живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить активность амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетоновых тел), показателей функции щитовидной железы.

При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.

Для снижения риска развития диспептических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.

Резкое прекращение приема Конвулекса может привести к учащению эпилептических припадков.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома.

Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч) с последующим назначением активированного угля, гемодиализ. Форсированный диурез, поддержание функции.

Лекарственное взаимодействие

Мефлохин: риск эпилептических припадков вследствие усиления метаболизма вальпроевой кислоты и снижения ее концентрации в плазме и, с другой стороны, конвульсантного эффекта мефлохина.

Зверобой продырявленный: риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

Ламотриджин: повышенный риск тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). Вальпроевая кислота ингибирует микросомальные ферменты печени, обеспечивающие метаболизм ламотриджина, что замедляет его T_1/2 до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч у детей и повышает концентрацию в плазме крови. Если комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.

Сочетания, требующие особых предосторожностей

Карбамазепин: вальпроевая кислота повышает концентрацию активного метаболита карбамазепина в плазме до признаков передозировки. Кроме того, карбамазепин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Эти обстоятельства требуют внимания врача и определения концентраций препаратов в плазме и возможного пересмотра их доз.

Фенобарбитал, примидон: вальпроевая кислота повышает концентрацию фенобарбитала или примидона в плазме до признаков передозировки, чаще у детей. В свою очередь, фенобарбитал или примидон усиливают печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение в течение первых 2 недель комбинированного лечения с немедленным уменьшении дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седативного действия, определение уровня антиконвульсантов в крови.

Фенитоин: возможны изменения концентрации фенитоина в плазме, фенитоин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня антиконвульсантов в крови, изменение дозировок при необходимости.

Клоназепам: добавление вальпроевой кислоты к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.

Этосуксимид: вальпроевая кислота может как повышать, так и снижать концентрацию этосуксимида в сыворотке крови вследствие изменения его метаболизма. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня антиконвульсантов в крови, изменение дозировок при необходимости.

Топирамат: повышается риск развития гипераммониемии и энцефалопатии.

Фелбамат: повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме на 35-50%, с опасностью передозировки. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня вальпроевой кислоты в крови, изменение дозировки вальпроевой кислоты при сочетании с фелбаматом и после его отмены.

Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины: нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, снижающие порог судорожной готовности, уменьшают эффективность препарата. В свою очередь, вальпроевая кислота потенцирует действие данных психотропных препаратов, а также бензодиазепинов.

Циметидин, эритромицин: подавляют печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и повышают ее концентрацию в плазме.

Зидовудин: вальпроевая кислота увеличивает концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению его токсичности.

Карбапенемы, монобактамы: меропенем, панипенем, а также азтреонам и имипенем снижают концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, что может привести к снижению противосудорожного эффекта.

Сочетания, которые следует принимать во внимание

Ацетилсалициловая кислота: усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие вытеснения ее из связи с белками плазмы. Вальпроевая кислота усиливает эффект ацетилсалициловой кислоты.

Непрямые антикоагулянты: вальпроевая кислота усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, необходим тщательный контроль протромбинового индекса при совместном назначении с витамин К-зависимыми антикоагулянтами.

Нимодипин: усиление гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышения его концентрации в плазме из-за подавления его метаболизма вальпроевой кислотой.

Миелотоксичные лекарственные средства: повышение риска угнетения костномозгового кроветворения.

Этанол и гепатотоксичные лекарственные средства: увеличивают вероятность развития поражений печени.

Пероральные контрацептивы: вальпроевая кислота не вызывает индукции микросомальных ферментов печени и не снижает эффективности гормональных пероральных противозачаточных средств.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 5 лет.

Руководства, Инструкции, Бланки

Поиск

Новые файлы

Описание

Энкорат - инструкция по применению, 17 аналогов

Видео

Другие статьи

Инструкция к № 4(проверка гипотез)

Конвулекс: инструкция по применению, описание, фармакологические свойства, противопоказания, передозировка

Руководства, Инструкции, Бланки

Поиск

Новые файлы