Категория: Инструкции
Препарат выпускают в трех модификациях:
В одной таблетке в качестве действующего вещества содержится:
5 мг; 2,5 мг или 1,25 мг рамиприла соответственно, вспомогательные вещества
Крахмал, входящий в состав препарата Вазосан, не содержит ГМО.
Вазосан выпускают в форме таблеток круглой формы от светло-желтого до светло-коричневого цвета.
ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)
Рамиприл. входящий в состав Вазосана, является гипотензивным средством, который, подавляя синтез ангиотензина II, снижает его вазоконстрикторное действие и его стимулирующее влияние на секрецию альдостерона, а также ингибирует распад брадикинина. Вазосан снижает общее сосудистое периферическое сопротивление, не изменяет существенно почечный кровоток (а в ряде случаев повышает его) и скорость клубочковой фильтрации.
Вазосан оказывает гипотензивный эффект, не вызывая компенсаторной тахикардии. После однократного приема Вазосана гипотензивное действие достигает максимума через 1-3 ч. и продолжается на протяжении 24 ч. При ежедневном приеме Вазосана гипотензивный эффект постепенно нарастает в течение 3-4-х недель и сохраняется на этом уровне в течение периода лечения.
Вазосан также обладает кардиопротективным эффектом за счет торможения ангиотензин-превращающего фермента в миокарде и накопления брадикинина.
После приема внутрь Вазосана. рамиприл быстро всасывается в количестве, составляющем не менее 50-60% от принятой дозы. Первичный метаболизм рамиприла происходит в печени. При этом образуется фармакологически активное производное рамиприла — рамиприлат.
Рамиприлат в 6 раз активнее, чем рамиприл ингибирует ангиотезин-превращающий фермент. Связывание с белками плазмы для рамиприла составляет 73%, а для рамиприлата — 56%.
После ежедневного, однократного приема Вазосана устойчивая концентрация рамиприлата в плазме достигается к 4-му дню. У собак около 60% лекарственного препарата выводится с мочой и около 40% — с фекалиями (преимущественно в виде метаболитов).
У кошек рамиприл экскретируется преимущественно с калом (от 85% до 89%) и в меньшей степени с мочой (от 9% до 12%).
При нарушениях функции почек экскреция рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина.
По степени воздействия на организм Вазосан относится к группе малоопасных веществ (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
Вазосан применяют собакам при хронической сердечной недостаточности, при артериальной гипертонии, при кардиомиопатиях различного генеза и для профилактики ишемии миокарда. Кошкам препарат применяют для снижения систолического давления (если значение систолического давления находится в промежутке между 160 и 230 мм рт.ст.).
Противопоказанием к применению Вазосана является индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата, декомпенсированная печеночная и почечной недостаточность, а также лактация и беременность животных. Собакам препарат не применяют при стенозе митрального клапана, стенозе аорты и обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:
Препарат дают внутрь один раз в сутки, натощак. Начальная терапевтическая доза для животных в сутки составляет 0,125 мг рамиприла на 1 кг массы животного. Крупным собакам (масса свыше 50 кг) можно давать суточную дозу препарата в два приёма. Перед расчетом дозы необходимо точно взвесить животное.
При отсутствии эффекта снижения артериального давления на фоне приема Вазосана можно увеличить суточную дозу до 0,25 мг/кг массы животного или включить в схему лечения диуретические препараты в общепринятых дозах для усиления терапевтического эффекта.
При застойных явлениях в лёгких через две недели после начала применения лекарственного препарата суточную дозу можно увеличить до 0,25 мг на 1 кг массы животного.
Вазосан назначают кошкам, если не удается устранить причину, вызвавшую повышение артериального давления (например, гипертиреоз). Лечение Вазосаном следует проводить под регулярным наблюдением ветеринарного врача (1 раз в 7-10 дней).
У кошек с серьезными поражениями глаз или быстро прогрессирующими неврологическими симптомами (вследствие повышения давления) рекомендуется проводить оценку клинического состояния каждые 1-3 дня.
Длительность лечения Вазосаном устанавливает ветеринарный врач.
Превышение дозировки более чем в 20 раз (2,5 мг/кг массы животного) не вызывает клинических изменений у здоровых животных. В редких случаях отмечаются признаки гипотензии, проявляющиеся в виде апатии и атаксии.
В начале лечения с использованием ингибиторов АПФ или после увеличения дозы в редких случаях возможно проявление летаргии, апатии или атаксии. При этом лечение следует прекратить и при необходимости назначить симптоматическое лечение. После стабилизации состояния животного лечение можно продолжить с использованием половины исходной дозы.
Применение АПФ-ингибитора у животных с симптомами гиповолемии и дегидратации может привести к развитию острой гипотензии. В таких случаях необходимо восстановить водно-солевой баланс в организме животного и отложить применение Вазосана до стабилизации состояния.
Животным при риске развития гиповолемии, лечение Вазосаном начинают с половинной дозы, которую задают в течение недели.
Животные, у которых существует повышенный риск развития чрезмерной гипотензии, после приема первой дозы, а также после увеличения дозы препарата, должны находиться под строгим врачебным наблюдением, особенно в первые 2 недели лечения.
Применение Вазосана животным с нарушением функции почек осуществляется под постоянным контролем ветеринарного врача.
Внезапная отмена лекарственного препарата не приводит к быстрому повышению артериального давления.
В случае появления аллергических реакций использование препарата прекращают и проводят симптоматическое лечение.
Следует избегать пропуска очередной дозы препарата, так как это может привести к снижению терапевтической эффективности. В случае пропуска одной дозы, применение препарата возобновляют в той же дозировке и по той же схеме.
Возможные побочные реакции — снижение давления, сопровождающееся усталостью, летаргией или атаксией; возможен синусит, ринит, бронхоспазм — со стороны дыхательных путей; тошнота, диспепсия, рвота, диарея, запор, дисфагия, потеря аппетита — со стороны желудочно-кишечного тракта; судороги, невралгии, нейропатия, парестезии, тремор — со стороны нервной системы.
При появлении побочного действия применение Вазосана следует прекратить и обратиться к ветеринарному врачу. При возобновлении лечения используют дозу, половинную от начальной.
Диуретики и диета с пониженным содержанием натрия усиливает действие ингибиторов АПФ, поэтому во время лечения Вазосаном не применяют повышенные дозы диуретических препаратов и диеты с пониженным содержанием натрия, для предотвращения развития гипотензии и острой почечной недостаточности.
Одновременное применение Вазосана с калийсберегающими диуретиками может привести к гиперкалиемии. При необходимости совместного применения этих препаратов рекомендуется проконсультироваться с лечащим врачом для контроля калия в плазме.
Сочетание ингибиторов АПФ с НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) может привести к нарушению артериального давления за счет изменений клубочковой фильтрации, что может привести к острой почечной недостаточности.
За сутки до проведения анестезии или глубокого наркоза рекомендуется прекратить прием Вазосана, так как анестетики обладают гипотензивным действием.
При соблюдении условий хранения в закрытой упаковке производителя — 3 года с даты производства.
Необходимо плотно закручивать колпачки после каждого вскрытия флакона.
Запрещается использовать препарат после истечения его срока годности.
Вазосан хранят в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте, при температуре от 2 °С до 30 °С.
Вазосан хранят в местах, недоступных для детей.
Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.
Описание Гарантии Отзывы
ВНИМАНИЕ! Перед применением проконсультируйтесь с ветеринарным врачом!
Показания
Назначают собакам при хронической сердечной недостаточности, при артериальной гипертонии, при кардиомиопатиях различного генеза и для профилактики ишемии миокарда. Кошкам препарат применяют для снижения систолического давления (если значение систолического давления находится в промежутке между 160 и 230 мм рт.ст.).
Состав и форма выпуска
Препарат Вазосан представляет собой таблетки круглой формы от светло-желтого до светло-коричневого цвета для приема внутрь. В одной таблетке в качестве действующего вещества содержится: 5 мг рамиприла и вспомогательные вещества. Крахмал, входящий в состав препарата Вазосан, не содержит ГМО. Расфасовывают по 30 таблеток в пластиковые банки, герметично укупоренные крышками с контрольным кольцом.
Фармакологические свойства
Гипотензивное лекарственное средство. Вазосан снижает артериальное давление, не оказывает существенного влияния на почечный кровоток (в некоторых случаях повышает его) и на скорость клубочковой фильтрации. Препарат не вызывает развитие компенсаторной тахикардии. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 1-3 часа после приема препарата и продолжается на протяжении суток. При ежедневном приеме Вазосана снижение артериального давления происходит постепенно в течение 3-4 недель и сохраняется в пределах физиологической нормы в течение всего периода лечения. Резкая отмена препарата не приводит к быстрому повышению артериального давления. Вазосан оказывает кардиопротективное действие за счет торможения АПФ в миокарде и накопления брадикинина, а также способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у животных, больных артериальной гипертензией.
Дозы и способ применения
Препарат дают внутрь один раз в сутки, натощак. Начальная терапевтическая доза для животных в сутки составляет 0,125 мг рамиприла на 1 кг массы животного. Крупным собакам (массой свыше 50 кг) можно давать суточную дозу препарата в два приёма. Перед расчетом дозы необходимо точно взвесить животное.
При отсутствии эффекта снижения артериального давления на фоне приема Вазосана можно увеличить суточную дозу до 0,25 мг/кг массы животного или включить в схему лечения диуретические препараты в общепринятых дозах для усиления терапевтического эффекта.
При застойных явлениях в лёгких через две недели после начала применения лекарственного препарата суточную дозу можно увеличить до 0,25 мг на 1 кг массы животного.
Вазосан назначают кошкам, если не удается устранить причину, вызвавшую повышение артериального давления (например, гипертиреоз). Лечение Вазосаном следует проводить под регулярным наблюдением ветеринарного врача (1 раз в 7-10 дней).
У кошек с серьезными поражениями глаз или быстро прогрессирующими неврологическими симптомами (вследствие повышения давления) рекомендуется проводить оценку клинического состояния каждые 1-3 дня.
Длительность лечения Вазосаном устанавливает ветеринарный врач. Превышение дозировки более чем в 20 раз (2,5 мг/кг массы животного) не вызывает клинических изменений у здоровых животных. В редких случаях отмечаются признаки гипотензии, проявляющиеся в виде апатии и атаксии.
Следует избегать пропуска очередной дозы препарата, так как это может привести к снижению терапевтической эффективности. В случае пропуска одной дозы, применение препарата возобновляют в той же дозировке и по той же схеме.
Побочные действия
Возможные побочные реакции:
— снижение давления, сопровождающееся усталостью, летаргией или атаксией; возможен синусит, ринит, бронхоспазм — со стороны дыхательных путей;
— тошнота, диспепсия, рвота, диарея, запор, дисфагия, потеря аппетита — со стороны желудочно-кишечного тракта;
— судороги, невралгии, нейропатия, парестезии, тремор — со стороны нервной системы.
При появлении побочного действия применение Вазосана следует прекратить и обратиться к ветеринарному врачу. При возобновлении лечения используют половину дозы.
Диуретики и диета с пониженным содержанием натрия усиливает действие ингибиторов АПФ, поэтому во время лечения Вазосаном не применяют повышенные дозы диуретических препаратов и диеты с пониженным содержанием натрия, для предотвращения развития гипотензии и острой почечной недостаточности.
Одновременное применение Вазосана с калийсберегающими диуретиками может привести к гиперкалиемии. При необходимости совместного применения этих препаратов рекомендуется проконсультироваться с лечащим врачом для контроля калия в плазме.
Сочетание ингибиторов АПФ с НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) может привести к нарушению артериального давления за счет изменений клубочковой фильтрации, что может привести к острой почечной недостаточности.
За сутки до проведения анестезии или глубокого наркоза рекомендуется прекратить прием Вазосана, так как анестетики обладают гипотензивным действием.
Противопоказания
Повышенная индивидуальная чувствительность животного к компонентам препарата. Декомпенсированная печеночная и почечная недостаточность. Лактация и беременность животных. Собакам препарат не применяют при стенозе митрального клапана, стенозе аорты и обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.
Особые указания
В случае появления аллергических реакций использование препарата прекращают и проводят симптоматическое лечение.
Условия хранения
В закрытой упаковке производителя в сухом, защищенном от света, недоступном для детей и животных месте, отдельно от продуктов питания и кормов при температуре от 2 C до 30 С. Срок годности Вазосана при соблюдении условий хранения в закрытой упаковке производителя – 36 месяцев со дня производства. Необходимо плотно закручивать колпачок после каждого вскрытия флакона.
Запрещается использовать препарат после истечения его срока годности.
Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.
Ключевые слова: Кошки, метаболический синдром, ингибиторы АПФ (ангиотензин-превращающего фермента), вазосан, рамиприл, артериальное давление у кошек, артериальная гипертензия у кошек
Сокращения: МС – метаболический синдром, СД – сахарный диабет, ИР – инсулинорезистентность, ЛПНП – липопротеиды низкой плотности, АПФ – ангиотензин-превращающий фермент,СЖК – свободные жирные кислоты, ФНО-а – фактор некроза опухолей альфа, АД – артериальное давление, АГ – артериальная гипертензия, АТ – ангиотензин, ИТК – индекс тазовой конечности,ИМТ – индекс массы тела, АлАТ – аланинаминотрансфераза, АсАТ – аспартатаминотрансфераза,ЛДГ – лактатдегидрогеназа, КФК - креатинфосфокиназа
Комплекс клинических и субклинических нарушений в организме, составляющих факторы риска для развития СД 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний и, как следствие, инфарктов и инсультов, в 2004 году объединили в новую нозологическую единицу – метаболический синдром (МС). Основными диагностическими критериями МС являются абдоминальное ожирение, дислипидемия, гипергликемия натощак и артериальная гипертензия [1,5,8,9,10,12]. Если в первых трех случаях базовым является изменение рациона и образа жизни пациента, то контроль над АГ невозможен без фармакокоррекции. Согласно нашим исследованиям эта проблема актуальна и для кошек [4,6].
Для лечения АГ в медицине в конце 1970-х годов были разработаны ингибиторы АПФ. Они подавляют превращение ангиотензина 1 в ангиотензин 2, снижают распад брадикинина, чем обеспечивают поддержание нормального АД и водно-электролитного баланса [10,12]. В медицинской литературе описаны многочисленные исследования по применению ингибиторов АПФ (каптоприла, рамиприла, лизиноприла, зофеноприла, эналаприла) для лечения АГ и снижения смертности при сахарном диабете, МС, сердечно-сосудистых патологиях, ИБС, почечной недостаточности [5,8,9,10,12]. В ветеринарии за рубежом и в России их применяют с той же целью. Однако многие из них не лицензированы для применения у животных. В связи с этим наше внимание привлек новый отечественный недорогой ингибитор АПФ для кошек и собак - Вазосан. Его действующим веществом является рамиприл. Вазосан рекомендован к применению для контроля АД и у кошек (если значение систолического давления находится в пределах 160-230 мм рт. ст.).
Цель исследования: оценить эффективность применения нового ингибитора АПФ Вазосана для лечения АГ у кошек с МС.
Материалы и методы исследования: Исследование проводилось на базе ветеринарной клиники «Аист» г.Фрязино Московской области и ветеринарного пункта г.Щелково с января 2013 года по май 2014 года.
На первом этапе эксперимента проводили полный клинический осмотр всех котов и кошек, поступавших в эти ветеринарные клиники за период с января по май 2014 года, для отбора животных, не имеющих клинических проявлений контагиозных заболеваний. После этого у них с помощью измерительной ленты замерили окружность грудной клетки на уровне 9-го ребра и расстояние от коленной чашечки до угла пяточной кости (ИТК) в сантиметрах. Далее по стандартной формуле для этого вида животных [15,16] вычислили ИМТ:
ИМТ = 1,5 х (А – В) / 9, где
Для дальнейшего исследования были выбраны коты и кошки с избыточной массой тела, что соответствует ИМТ 4,5 и более по данным литературы [15,16,18,19]. У этих животных провели определение основных биохимических показателей сыворотки крови натощак (общего билирубина, АлАТ, АсАТ, коэффициента Ритиса, мочевины, креатинина, глюкозы, альфа-амилазы, ЛДГ, КФК, триглицеридов и холестерина). Биохимическое исследование крови кошек проводили в экстренной круглосуточной ветеринарной лаборатории «Шанс-Био» на автоматических анализаторах AU 400 (Olimpus, Германия); А-15/25 (BioSystems S.A. Испания); EasyLyte (Medica Corp. США). Использовали реактивы Olympus, BioSystem, Medica Corp. Human и контрольные материалы Olympus (по 2 уровням). У животных с повышенным уровнем глюкозы крови натощак дополнительно в течение 10 дней ежедневно проводили измерение уровня глюкозы с помощью глюкометра «ONE THOUCH SELECT» и соответствующих тест-полос этой же фирмы. Гипергликемия ставилась на основании стойкого в течение 10 дней повышения глюкозы крови натощак в пределах 7,1-9,1 ммоль/л. Более высокие показатели согласно литературным данным соответствуют наличию сахарного диабета у кошек [15,18,19].
Также у всех животных с избыточной массой тела было измерено артериальное давление тонометром Babyphon 1 для измерения артериального давления у новорожденных. Манжета накладывалась на область плеча. Для снижения погрешности измерения вследствие стресса у животных при посещении ветклиники, измерения проводились в течение 10 дней подряд в одно и то же время. Согласно данным литературы, средние нормальные показатели АД у кошек среднего возраста находятся в пределах 120/80 – 160/100 мм.рт.ст. [2,3,7,11,13,17,20], а повышение этих значений выше 160/100 мм.рт.ст. говорит о развитии АГ. Авторы отмечают, что АД 180/130 мм.рт.ст. и выше требуют немедленного лечения. Для дальнейшего эксперимента были отобраны кошки и коты со стойким повышением систолического давления до 180-230 мм рт. ст.
По результатам клинических и субклинических исследований выявили животных с диагнозом МС, который ставили на основании следующих сочетаний основных диагностических критериев:
Из числа животных с МС по принципу пар аналогов были сформированы 2 группы кошек 8-10 лет по 12 голов в каждой. Поскольку 95% животных с МС были стерилизованы, то для опыта отобрали только стерилизованных животных. Распределение по полу в каждой группе составляло 1:1. У всех животных обеих групп наблюдалась АГ, выражавшаяся повышением систолического давления до 180-230 мм.рт.ст.
Первая группа животных с МС получала в течение 30 дней ингибитор АПФ – Вазосан в дозе 0,125 мг на кг массы животного один раз в сутки натощак.
Вторая группа – контрольная – препарат не получала.
Измерения артериального давления производились первые 10 дней опыта ежедневно, далее два раза в неделю в течение месяца для контроля колебаний давления и оценки состояния животных.
Результаты и обсуждение:Изначально у всех кошек, участвующих в опыте была зафиксирована АГ. В основе ее развития при МС лежит нарушение работы ренин-ангиотензивной системы, которое развивается вследствие нарушения функции эндотелия в условиях ИР (основного звена патогенеза МС). ИР нарушает функцию эндотелия путем накопления СЖК и повышения уровней провоспалительных адипокинов и ФНО-а [1,5,9,10,12]. Кроме того, ИР усиливает свободнорадикальное окисление и приводит к росту окисленных ЛПНП с одновременным падением концентрации ЛПВП. Развивается артериальная гипертония, гиперурикемия и гипергликемия, что приводит к развитию порочного круга патологических процессов, усугубляя нарушение функции эндотелия [1,5,8,9,10,12].
Эндотелий сосудов в организме выполняет несколько важных функций. Во-первых, он препятствует проникновению в субэндотелиальный слой макрофагов и мелких частиц ЛПНП, дающих начало процессу образования атеросклеротической бляшки [9,10,12]. Также эндотелий играет важную роль в поддержании сосудистого тонуса путем высвобождения вазоконстрикторов – ангиотензина 2 и эндотелина, обладающих вазодилятаторным действием [1,5,10,12]. Он принимает участие в гомеостазе, подавляя агрегацию тромбоцитов и вырабатывая молекулы адгезии и веществ, участвующих в поддержании равновесия между свертывающей и противосвертывающей системой (тканевый активатор плазминогена и антиактиватор плазминогена 1) [1,5,8,12]. Еще одна функция эндотелия сосудов – синтез противовоспалительных цитокинов (ИЛ-6, фактор некроза опухолей – а и др.), которые участвуют в компенсаторных процессах при атерогенезе. Наконец, эндотелий выполняет биомеханическую функцию. Он препятствует слущиванию эндотелиального слоя под действием силы сдвига, которое может привести к росту атеросклеротической бляшки [9,10,12].
Ангиотензин 2 может нарушать функцию эндотелия путем усиления свободно-радикального окисления и стимуляции выработки молекул адгезии, что приводит к воспалению [5,8,9,10]. Помимо этого он способствует пролиферации клеток и тромбозу, образованию супероксидных радикалов и уменьшению вазодилятации. Известно, что при задержке пролиферации эндотелия повышена секреция АПФ [10,12]. Глюкокортикоиды обуславливают выработку АПФ в гладкомышечных клетках сосудов, а при его активации возрастают уровни активатора плазминогена 1, что способствует тромбозу артерий [1,8,9,10]. Брадикинин, уровень которого повышается при ингибировании АПФ, благоприятно воздействует на эндотелий благодаря своему мощному сосудорасширяющему действии.
В ходе опыта при лечении АГ ингибитором АПФ Вазосаном животных первой группы были обнаружены изменения показателей артериального давления, имеющие благоприятный характер. Изначально повышенные до 180-230 мм рт. ст. показатели систолического давления несколько снизились уже после первого применения препарата, а после пяти дней применения уровень АД кошек стабилизировался и практически не менялся в течение всего периода наблюдения. Снижение систолического давления после 30 дней применения ингибитора АПФ Вазосана составило 15,55 – 27,27%. Показатели диастолического давления снижались у кошек первой группы аналогично. Первоначально повышенные до 140-175 мм.рт.ст. значения снизились до 95-140 мм.рт.ст за период применения Вазосана. У 3 животных АД снизилось до нормальных физиологических значений (систолическое давление не выше 160, диастолическое не выше 100 мм.рт.ст.). Это были животные, у которых значения систолического давления до опыта не превышали 190 мм.рт.ст. Их владельцы отметили положительные изменения в поведении животных. Кошки стали больше общаться с ними, участвовать в играх, меньше спать и вести более активный образ жизни. Однако у остальных 9 кошек первой группы (у которых показатели систолического давления до эксперимента находились в пределах 200-230 мм.рт.ст.) АД заметно снизилось, но незначительно превышало референтные значения, характерные для физиологической нормы. Но их хозяева тоже отметили положительный сдвиг в поведении своих животных, хотя и не столь очевидный. Результаты исследования приведены в таблице 1.
Таблица 1. Динамика изменения АД при АГ в ходе лечения Вазосаном у кошек с МС.Таким образом, применение у кошек с МС, сопровождающимся АГ препарата Вазосана, положительно влияет на самочувствие животных и позволяет снизить систолическое давление на 15,55-27,27%, диастолическое – на 12,5 - 40%, а также стабилизировать их значения.
У кошек с МС при повышении систолического давления до 200-230 мм.рт.ст. невозможно добиться снижения этих показателей до физиологической нормы только применением ингибитора АПФ. Необходимо комплексное воздействие на все компоненты МС.
Вазосан можно рекомендовать для контроля АД и лечения АГ у кошек с МС в качестве одного из важных компонентов комплексного лечения.
Библиография
