Категория: Инструкции
Абсорбция - быстрая и высокая (около 100 %). Имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую аффинность в отношении связывания кальция. После перорального приема 200 мг время достижения максимальной концентрации (ТCmax) – 2,5 ч, максимальная концентрация (Cmax)– 2,5 мкг/мл, через 24 ч после приема – 1,25 мкг/мл. Связь с белками плазмы – 80 – 93 %. Хорошо проникает в органы и ткани; через 30 - 45 мин после приема внутрь обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, в плевральной и асцитической жидкостях, желчи, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух, в жидкости десневых борозд. Плохо проникает в спинно-мозговую жидкость (10-20% от уровня плазмы). Проникает через плацентарный барьер, определяется в материнском молоке. Объем распределения – 0,7 л/кг. Метаболизируется в печени 30 – 60 %. Период полувыведения (T1/2) – 10 - 16 ч (в основном – 12 - 14 ч, в среднем – 16,3 ч). При повторных введениях препарат может кумулировать. Накапливается в ретикулоэндотелиальной системе и костной ткани. В костях и зубах образует нерастворимые комплексы с кальцием. Выводится с желчью, где обнаруживается в высокой концентрации. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, выводится с каловыми массами (20 – 60 %); 40 % принятой дозы выделяется почками за 72 ч (из них 20 – 50 % - в неизмененном виде), при тяжелой хронической почечной недостаточности - только 1 – 5 %. У больных с нарушением функции почек или азотемией важным путем выведения является желудочно-кишечная секреция.
В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4 - 5 дней после него.
При длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек, печени, органов кроветворения.
Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем при возможности микст-инфекции необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес. Назначение в период развития зубов может стать причиной необратимого изменения их цвета. Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флюоресцентным методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, возможно темно-коричневое прокрашивание ткани в микропрепаратах без нарушения ее функции.
В эксперименте установлено, что доксициклин может оказывать токсическое действие на развитие плода - задержка развития скелета.Капсулы по 100 мг.
По 2 капсулы в контурную ячейковую упаковку.
По 9 контурных ячейковых упаковок № 2 с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 10 капсул в банку полимерную.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку.
1 банку или 1, 2 контурные ячейковые упаковки № 10 с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); бензиловый спирт; титана диоксид; тальк; макрогол (полиэтиленгликоль) 6000
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 2 блистера.
Таблетки 100 мг и 400 мг
Раствор для инфузий
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Для всех лекарственных форм:
В случаях, когда Трентал ® используется в больших дозах или при высокой скорости инфузий, иногда могут возникнуть следующие побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тревожность, нарушения сна, судороги.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: гиперемия кожи лица, приливы крови к лицу и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.
Со стороны пищеварительной системы: ксеростомия, анорексия, атония кишечника.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, кардиалгия, прогрессирование стенокардии, снижение АД.
Со стороны системы гемостаза и органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения; панцитопения, кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника, гипофибриногенемия.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, скотома.
Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Очень редко встречаются случаи развития асептического менингита, внутрипеченочного холестаза и повышение активности «печеночных» трансаминаз, ЩФ.
Для таблеток дополнительно:
Со стороны пищеварительной системы: чувство давления и переполнения в области желудка, тошнота, рвота, диарея.
Таблетки 100, 400 мг
Симптомы: головокружение, позывы на рвоту, падение АД, тахикардия, аритмия, покраснение кожных покровов, потеря сознания, озноб, арефлексия, тонико-клонические судороги.
Раствор для инфузий
Симптомы: слабость, потливость, тошнота, цианоз, головокружение, снижение АД, тахикардия, обморочное состояние, сонливость или возбуждение, аритмия, гипертермия, арефлексия, потеря сознания, тонико-клонические судороги, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа кофейной гущи).
Лечение: симптоматическое, особое внимание должно быть направлено на поддержание АД и функции дыхания. Судорожные припадки снимают введением диазепама.
При появлении первых признаков передозировки (повышенная потливость, тошнота, цианоз) немедленно прекращают прием препарата. Обеспечивают более низкое положение головы и верхней части туловища. Следят за свободной проходимостью дыхательных путей.
Таблетки 100, 400 мг
Дозировка устанавливается врачом в соответствии с индивидуальными особенностями больного.
Внутрь, проглатывая целиком, во время или сразу после приема пищи, запивая достаточным количеством воды.
Обычная доза — по 1 табл. Трентала ® 100 мг 3 раза в сутки с последующим медленным повышением дозы до 200 мг 2–3 раза в сутки. Максимальная разовая доза — 400 мг.
Обычная доза — по 1 табл. Трентал ® 400 мг 2–3 раза в сутки.
Максимальная суточная доза — 1200 мг. У пациентов с нарушенной функцией почек (Cl креатинина <30 мл/мин) дозировка может быть снижена до 1–2 табл. в сутки.
Раствор для инфузий
Дозировка устанавливается врачом в соответствии с индивидуальными особенностями больного.
В/в, капельно, доза и способ назначения определяются тяжестью нарушений кровообращения, а также на основе индивидуальной переносимости препарата.
Обычная доза составляет две в/в инфузии в день (утром и днем), каждая из которых содержит 200 мг пентоксифиллина (2 амп. по 5 мл) или 300 мг пентоксифиллина (3 амп. по 5 мл) в 250 мл или 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или раствора Рингера. Совместимость с другими инфузионными растворами должна тестироваться отдельно; использовать можно только прозрачные растворы.
Пентоксифиллин (100 мг) должен вводиться, по меньшей мере, в течение 60 мин. В зависимости от сопутствующих заболеваний (сердечная недостаточность) может возникнуть необходимость в уменьшении вводимых объемов. В таких случаях рекомендуется использовать специальный инфузатор для контролируемой инфузии.
После дневной инфузии может быть назначено дополнительно 2 табл. Трентала ® 400 мг. Если 2 инфузии разделены более длительным интервалом, то 1 табл. Трентала 400 мг из дополнительно назначенных двух, может быть принята ранее (приблизительно в полдень).
Если в силу клинических условий, выполнение в/в инфузии возможно лишь 1 раз в день, дополнительно после нее может быть назначено 3 табл. Трентала ® 400 мг (в полдень — 2 табл. и вечером — 1 табл.). Длительная в/в инфузия Трентала — в течение 24 ч показана в более тяжелых случаях, особенно у пациентов с сильными болями в покое, с гангреной или трофическими язвами (III–IV стадии по Фонтену).
Доза Трентала ®. вводимая парентерально в течение 24 ч, как правило, не должна превышать 1200 мг пентоксифиллина, при этом индивидуальная доза может быть подсчитана по формуле: 0,6 мг пентоксифиллина на кг массы в час. Суточная доза, подсчитанная таким образом, будет составлять 1000 мг пентоксифиллина — для больного с массой 70 кг и 1150 мг пентоксифиллина — для больного весом 80 кг. У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) необходимо снизить дозировку на 30–50%, что зависит от индивидуальной переносимости препарата больным.
Для всех лекарственных форм дозировка устанавливается врачом в соответствии с индивидуальными особенностями больного. Уменьшение дозы, с учетом индивидуальной переносимости, необходимо у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Лечение может быть начато малыми дозами у пациентов с низким АД, а также у лиц, находящихся в группе риска ввиду возможного снижения АД (пациенты с тяжелой формой ИБС или с гемодинамически значимыми стенозами сосудов головного мозга). В этих случаях доза может быть увеличена только постепенно.
актозы моногидрат, крахмал картофельный, магния стеарат, состав капсулы: желатин, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат титана диоксид (Е 171), желтый хинолиновый (Е 104), желтый солнечный закат (Е 110)
лактоза моногидраты, картоп крахмалы, магний стеараты, капсула ??рамы: желатин, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, титанны? ?остоты?ы (Е 171), хинолинді сары (Е 104), к?н батар т?стес сары (Е 110)
Показания к применению капсул доксициклинаВ случае проявления какой-либо из вышеперечисленных аллергических реакции, следует немедленно прекратить прием препарата.
При длительном применении наблюдаются:
Жо?арыда атал?ан аллергиялы? реакцияларды? біреуі бай?ал?ан жа?дайда, препаратты ?абылдауды дереу то?тату керек.
?за? уа?ыт ?олдан?анда:
Доксициклин необходимо с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью или принимающих другие гепатотоксические препараты.
Антибиотики широкого антибактериального спектра действия (цефалоспорины, полусинтетические пенициллины, тетрациклины, макролиды) иногда могут вызывать псевдомембранозный колит. Нарушение нормальной бактериальной флоры в кишечнике способствует развитию палочки Clostridium difficile, токсины которой вызывают клинические симптомы псевдомембранозного колита. Поэтому пациенты, у которых во время лечения антибиотиком или сразу же после его прекращения появился понос, должны обратиться к врачу и не заниматься самолечением. В случае установления диагноза псевдомембранозного колита, необходимо немедленно прекратить прием антибиотика и начать соответствующее лечение.
Для предупреждения развития эрозивно-язвенного поражения пищевода рекомендуется запивать доксициклин большим количеством (200 – 300 мл) воды.
Применение в педиатрии
Не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет, поскольку доксициклин может приводить к нарушению формирования или замедлению развития скелета, зубов, вызывать гипоплазию и необратимое прокрашивание эмали зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также в связи с наличием в составе желатиновых капсул органических красителей (желтый хинолиновый Е 104 и желтый солнечный закат Е 110).
Осторожность при применении.
В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничить инсоляцию на время лечения и в течение 4 – 5 дней после него.
При необходимости длительного введения доксициклина следует периодически (не реже 1 раза в 5–7 дней) контролировать показатели периферической крови, функции печени и почек.
Беременность и период лактации
Противопоказано применение. Проникает через плаценту и накапливается в тканях плода, в связи с чем, не исключено его токсическое и мутагенное влияние на развивающийся плод. Доксициклин, как и другие тетрациклины, проявляет сродство к молодым, быстроразвивающимся тканям, и не исключено его токсическое и мутагенное влияние на развивающийся плод. Кроме того, применение доксициклина в период формирования зубов и скелета (последний триместр беременности) может приводить к нарушению формирования или замедлению развития скелета, зубов, вызывать гипоплазию окрашиванию и повреждению зубов скелета. Доксициклин проникает в молоко матери, поэтому нельзя его назначать кормящим грудью женщинам.
Влияние на лабораторные показатели
При лечении доксициклином могут возникать ложноположительные результаты при определении уровня катехоламинов в моче флуоресцентным методом. При исследовании биоптатов щитовидной железы у лиц длительно получавших доксициклин возможно их коричневое прокрашивание, что не свидетельствует о патологии. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и управлять потенциально опасными механизмами
Данных о влиянии доксициклина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами нет.
Доксициклин бауыр жеткіліксіздігімен немесе бас?а гепатоуытты препараттар ?абылдайтын емделушілермен са?ты?пен ?абылдануы керек.
Антибактериялы? ?сер ету ау?ымы ке? антибиотиктер (цефалоспориндер, жартылай синтетикалы? пенициллиндер, тетрациклиндер, макролидтер) кейде жал?анжар?а?шалы колитті туындатуы м?мкін.
Ішекте ?алыпты бактериялы? флораны? б?зылуы токсиндері жал?анжар?а?шалы колитті? клиникалы? симптомдарын туындататын Clostridium difficile тая?шаларыны? дамуына ы?пал етеді.
Сонды?тан антибиотикпен емделу кезінде немесе оны то?тат?ан бойында іш ?те баста?ан емделушілер ?здігімен емделмей, дереу д?рігерге ?аралуы керек.
Жал?анжар?а?шалы колитті? диагнозы аны?тал?ан жа?дайда, антибиотикті ?абылдауды дереу то?тату ж?не с?йкес емді бастау керек.
??ешті? эрозиялы-ойы? жаралы за?ымдануыны? дамуыны? алдын алу ?шін доксициклинді суды? к?п м?лшерімен (200 – 300 мл) ішіп ?абылдау керек.
Педиатрияда ?олдану.
18 жас?а дейінгі балалар мен жас?спірімдерде ?олдану?а болмайды, ?йткені доксициклин оларды? ?а??а с?йектеріні?, тістеріні? ?алыптасуын б?зуы немесе дамуын баяулатуы, гипоплазияны ж?не тіс эмальдарыны? сары-с?р-?о?ыр т?ске ?айтымсыз ?згеруін туындатуы м?мкін, сондай- а? желатинді капсулалар ??рамында органикалы? боя?ыштарды? ( хинолинді сары Е 104 и к?н батар т?стес сары Е 110) болуына байланысты.
?олдану кезіндегі са?ты?.
Фотосенсибилизацияны? дамуы ы?тимал бол?анды?тан емдеу кезінде ж?не одан кейін 4-5 к?н бойы к?н к?зіне шы?уды шектеу керек.
Доксициклинді ?за? уа?ыт енгізу ?ажет бол?анда шеткергі ?ан к?рсеткіштерін, бауыр ж?не б?йрек ?ызметін ?дайы (кемінде 5-7 к?нде 1 рет) тексеріп т?ру керек.
Ж?ктілік ж?не лактация кезе?і
?олдану?а болмайды. Плацента ар?ылы ?теді ж?не ?ры? тіндерінде жина?талуына байланысты, оны? дамып келе жат?ан ?ры??а уытты ж?не мутагенді ?сері жо??а шы?арылмайды. Доксициклин, бас?а тетрациклиндер секілді, жас тез дамуда?ы тіндерге жа?ынды? бай?ататын бол?анды?тан, оны? дамып келе жат?ан ?ры??а уытты ж?не мутагенді ?серін жо??а шы?армайды. Одан бас?а доксициклинді тіс пен ?а??аны? ?алыптасуы кезінде (ж?ктілікті? со??ы триместрі) ?абылдау тіс, ?а??аны? ?алыптасуыны? б?зылуы мен дамуыны? баяулауына ?келуі м?мкін, гипоплазияны ж?не тістерді? боялуы мен тіс ?а??асыны? за?ымдануын туындатады. Доксициклин ана с?тіне ?теді, сонды?тан оны бала емізетін ?йелдерге та?айындау?а болмайды.
Зертханалы? к?рсеткіштерге ?сері.
Доксициклинмен емдеу кезінде несептегі катехоламиндер де?гейін флоуресцентті т?сілмен аны?та?ан кезде жал?ан о? н?тиже пайда болуы ы?тимал. Доксициклинді ?за? уа?ыт ?абылда?ан т?л?аларды? ?ал?анша без биоптаттарын зерттегенде оларды? ?о?ыр т?ске боялуы м?мкін, ол патологияны білдірмейді. Д?рілік затты? ??рамында лактоза бар, сонды?тан туа біткен лактозаны к?тере алмаушылы?пен, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы синдромымен емделушілерге осы д?рілік препаратты ?олдану?а болмайды.
Д?рілік затты? к?лік ??ралдарын ж?ргізу ж?не аса ?ауіпті механизмдерді бас?ару ?абілетіне ?сер ету ерекшеліктері.
Доксициклинні? авток?лікті немесе бас?а механизмдерді бас?ару ?абілетіне ?сері туралы деректер жо?.
Дозировка и способ примененияДоксициклин применяют внутрь во время или после еды, запивая стаканом воды.
Взрослым назначают в первый день 200 мг (2 капсулы) в 1 или 2 приема, со второго дня по 100 мг (1 капсула) 1 раз в день. Максимальная суточная доза при тяжелых инфекциях 200 мг/сут в 1–2 приема.
Длительность лечения зависит от вида инфекции и составляет обычно 5–10 дней. При инфекции вызванной S. pyogenes, Доксициклин принимают не менее 10 дней.
При болезни Лайма, бруцеллезе курс лечения 3–4 недели.
При лечении гонореи назначают женщинам по 200 мг/сут (2 капсулы) в 1 прием, мужчинам по 200–300 мг/сут (2–3 капсулы) в 1 прием в течение 5 дней.
При сифилисе назначают в дозе 300 мг/сут (3 капсулы) в течение 10 дней.
При лечении хламидийной и микоплазменной инфекции по 200 мг/сут (2 капсулы) в течение 7 дней.
При лечении тяжелой угревой сыпи по 100 мг/сут в течение 6 недель, длительность лечения определяет врач.
При неосложненных урогенитальных инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis, цервиците, негонококковом уретрите, вызванным Ureaplasma urealiticum назначают по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Малярия (профилактика) назначают по 100 мг 1 раз в сутки за 1-2 дня до поездки, затем ежедневно во время поездки и в течение 4 недель после возвращения.
Диарея "путешественников" (профилактика) – 200 мг в первый день поездки (за 1 прием или по 100 мг 2 раза в сутки), далее по 100 мг 1 раз в сутки в течение всего пребывания в регионе (не более 3 недель).
Лептоспироз - по 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Профилактика лептоспироза - по 200 мг 1 раз в неделю в течение пребывания в неблагополучном районе и по 200 мг в конце поездки.
С целью профилактики инфекций при медицинском аборте назначают 100 мг за 1 час до и 200 мг после вмешательства.
Максимальные суточные дозы для взрослых - до 300 мг/сут или до 600 мг/сут в течение 5 дней при тяжелых гонококковых инфекциях.
При наличии почечной (клириенс креатинина менее 60 мл/мин) и/или печеночной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в организме (риск гепатотоксического действия), под контролем функции печени и почек.
Доксициклинді тама?тану кезінде немесе одан кейін бір ста?ан сумен ішке ?абылдайды.
Ересектерге бірінші к?ні 200 мг-нан (2 капсула) 1 немесе 2 ?абылдау?а, екінші к?ннен бастап 100 мг-нан (1 капсула) к?ніне 1 рет та?айындайды. Ауыр ж??паларда?ы е? жо?ары т?уліктік дозасы т?улігіне 200 мг 1-2 ?абылдау?а.
Емдеу ?за?ты?ы ж??паны? т?ріне байланысты ж?не ?детте 5-10 к?н ??райды.
S. Pyogenes туындат?ан ж??пада Доксициклинді 10 к?ннен кем емес уа?ыт ?абылдайды.
Лайм ауруында, бруцеллезде емдеу курсы 3–4 аптаны ??райды.
Созды емдегенде ?йелдерге 5 к?н бойы 200 мг/т?улік (2 капсуладан) 1 ?абылдау?а, еркектерге 200-300 мг/т?улік (2-3 капсуладан) 1 ?абылдау?а та?айындайды.
Мерезде 10 к?н бойы 300 мг/т?улік дозада (3 капсуладан) та?айындайды.
Хламидиялы? ж?не микоплазмалы? ж??паны емдеуде 7 к?н бойы 200 мг/т?уліктен (2 капсуладан).
Ауыр безеу б?ртпелерін емдеуде 6 апта бойы, 100 мг/т?улік, емдеу ?за?ты?ын д?рігер аны?тайды.
Chlamydia trachomatis туындат?ан ас?ынба?ан урогенитальді ж??палар, цервицитте, Ureaplasma urealiticum туындат?ан созды емес уретритте 7 к?н бойы, т?улігіне 2 рет 100 мг - ден та?айындайды.
Безгекте (алдын алу) жол ж?ргенге дейін 1-2 к?н б?рын т?улігіне 1рет 100 мг-ден, содан кейін жол ж?рген кезде к?нделікті ж?не ?айтып келгеннен кейін 4 апта ішінде ?абылдау?а та?айындайды.
"Саяхатшылар" диареясында (алдын алу) – жол ж?руді? бірінші к?ні 200 мг (1 ?абылдау?а немесе т?улігіне 2 рет 100 мг), ары ?арай т?улігіне 1 рет 100 мг - ден айма?та?ы барлы? болу кезе?інде (3 аптадан асырмай).
Лептоспирозда - т?улігіне 2 рет 100 мг - ден 7 к?н бойы.
Лептоспирозды? алдын алу - жайсыз айма?та болу кезе?інде аптасына 1 рет 200 мг-ден ж?не 200 мг-ден саяхатты? со?ында.
Медициналы? абортта ж??паны? алдын алу ?шін – араласым?а дейін 1 са?ат б?рын 100 мг ж?не одан кейін 200 мг та?айындайды.
Ауыр соз ж??паларында ересектерге арнал?ан е? жо?ары т?уліктік дозасы –5 к?н бойы т?улігіне 300 мг дейін немесе т?улігіне 600 мг дейін.
Б?йрек (креатинин клириенсі 60 мл/мин т?мен) ж?не/немесе бауыр жеткіліксіздігінде оны? организмде біртіндеп жина?талуы (гепатоуытты ?серіні? ?аупі) ж?ретіндіктен доксициклинні? т?улікті? дозасын бауыр ж?не б?йрек ?ызметін ба?ылай отырып т?мендету керек.
Взаимодействие с лекарствамиАнтацидные средства на основе магния, алюминия и кальция вызывают снижение абсорбции доксициклина за счет образования с ним хелатных комплексов. Интервал между приемом антацидов и доксициклина должен быть не менее 3 ч.
Препараты железа вызывают снижение абсорбции доксициклина за счет образования с ним хелатных комплексов.
Слабительные средства на основе солей магния вызывают снижение абсорбции доксициклина за счет образования с ним хелатных комплексов.
Доксициклин усиливает действие непрямых антикоагулянтов за счет подавления кишечной флоры и снижения синтеза витамина К. Доксициклин усиливает действие препаратов сульфониломочевины (пероральных противодиабетических препаратов). При одновременном применении этих препаратов с доксициклином, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в сыворотке крови и параметры, определяющие функцию свертывающей системы – может оказаться необходимым уменьшение дозы этих препаратов.
Доксициклин снижает эффективность гормональных контрацептивных средств. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости применения дополнительных негормональных методов контрацепции во время лечения доксициклином.
Лекарственные средства, индуцирующие микросомальные ферменты печени (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, рифампицин) усиливают метаболизм доксициклина и снижают его концентрацию в крови.
?-лактамные антибиотики и доксициклин взаимно ослабляют противомикробное действие друг друга.
Колестирамин и колестипол снижают абсорбцию доксициклина в кишечнике.
Ретинол усиливает нейротоксическое действие доксициклина и повышает вероятность развития внутричерепной гипертензии.
Доксициклин может увеличивать плазменную концентрацию циклоспорина. Совместное назначение этих лекарственных средств должно осуществляться только под врачебным контролем.
При одновременном применении доксициклина и теофиллина чаще проявляются побочные действия со стороны пищеварительной системы.
Совместное применение тетрациклинов и метоксифлурана (средство для ингаляционного наркоза) может привести к развитию тяжелой почечной недостаточности (включая летальные исходы).
Молоко уменьшает степень и скорость всасывания доксициклина. Регулярное употребление алкоголя увеличивает период полуэлиминации доксициклина и замедляет его выведение.
Магний, алюминий мен кальций негізіндегі антацидтік д?рілер онымен хелатты? жиынты? т?зуі есебінен доксициклинні? сі?уін т?мендетеді. Антацидтер мен доксициклинді ?абылдау аралы?тары 3 са?ат кем болмау?а тиіс.
Темір препараттары оларды? хелатты? жиынты? т?зуі есебінен доксициклинні? сі?уін т?мендетеді.
Магний т?здары негізіндегі іш жібіткіш д?рілер онымен хелатты? жиынты? т?зуі есебінен доксициклинні? сі?уін т?мендетеді.
Доксициклин ішек флорасын б?се?дету ж?не К витаминіні? синтезін т?мендету есебінен тікелей емес антикоагулянттарды? ?серін к?шейтеді.
Доксициклин сульфониломочевина препараттарыны? (ішу ар?ылы ?абылданатын диабетке ?арсы препарат) ?серін к?шейтеді. Осы препараттарды доксициклинмен бір мезгілде ?абылда?анда, ?ан сарысуында?ы глюкозаны? концентрациясын, ?ан ?ю ж?йесіні? ?ызметін аны?тайтын параметрлерін ба?ылау керек, ?йткені осы препараттарды? дозасын азайту ?ажет болуы м?мкін.
Доксициклин гормональді контрацептивтер тиімділігін т?мендетеді.
Емделушілер доксициклинмен емдеу кезінде контрацепцияны? ?осымша гормональді емес ?дістерін ?олдану ?ажеттігі туралы ескертілуі керек.
Бауырды? микросомальдік ферменттерін индукциялайтын д?рілік заттар (барбитураттар, фенитоин, карбамазепин, рифампицин) доксициклинні? метаболизмін к?шейтеді ж?не оны? ?анда?ы концентрациясын т?мендетеді.
?-лактамды антибиотиктер мен доксициклин бір-біріні? микроб?а ?арсы ?серлерін ?зара ?лсіретеді.
Колестирамин мен колестипол доксициклинні? ішекте сі?уін т?мендетеді.
Ретинол доксициклинні? нейроуытты ?серін к?шейтеді ж?не басс?йекішілік гипертензияны? даму ы?тималды?ын жо?арылатады.
Доксициклин циклоспоринні? плазмалы? концентрациясын жо?арылатуы м?мкін. Осы д?рілік заттарды бір мезгілде та?айындау тек д?рігерді? ба?ылауымен ж?руі керек.
Доксициклин мен теофиллинді бір мезгілде ?абылда?анда ас ?орыту ж?йесі тарапынан жа?ымсыз ?серлері жиі бай?алады.
Тетрациклин мен метоксифлуранды (ингаляциялы? наркоз?а арнал?ан д?рі) бір мезгілде ?абылдау ауыр б?йрек жеткіліксіздігіні? дамуына (?лім жа?дайларын ?оса) ?келуі м?мкін.
С?т доксициклинні? сі?у д?режесі мен жылдамды?ын азайтады. Алкогольді ?дайы т?тыну доксициклинні? жартылай шы?арылу кезе?ін ?зартады ж?не оны? шы?арылуын баяулатады.
Передозировка доксициклиным в капсулахСимптомы. при введении высоких доз, особенно у пациентов с нарушением функции печени возможно появление нейротоксических реакций: головокружения, тошноты, рвоты, судорог, нарушения сознания вследствие повышения внутричерепного давления.
Лечение. отмена лекарственного средства, промывание желудка с активированным углем, симптоматическая терапия, внутрь назначают антациды и сульфат магния для предотвращения абсорбции доксициклина. Специфического антидота не существует. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.
Симптомдары. ?сіресе бауыр ?ызметі б?зыл?ан емделушілерде жо?ары дозаларды енгізгенде нейроуытты реакцияларды? пайда болуы м?мкін: бас айналуы, ж?рек айнуы, ??су, ??рысу, бас?йекішілік ?ысымны? к?терілуі салдарынан естен тану.
Емі. д?рілік затты то?тату, ас?азанды белсенділендірілген к?мірмен шаю, симптоматикалы? ем, доксициклинні? сі?уін бол?ызбау ?шін антацидтер мен магний сульфатын ішке та?айындайды. Арнайы у ?айтар?ысы жо?. Гемодиализ бен перитонеальдік диализ тиімсіз.
Фармакологические свойства ФармакокинетикаПосле приема внутрь, препарат всасывается из пищеварительного тракта, пропорционально принятой дозе. При приеме внутрь 200 мг доксициклина, максимальная концентрация в плазме, составляющая 2,6 мкг/мл, достигается через 2 ч. Биодоступность составляет 97–98 %. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию. Через 24 ч после приема концентрация доксициклина составляет 1,25–1,5 мкг/мл. Терапевтическая концентрация доксициклина в плазме составляет 1,5–3,0 мкг/мл.
В крови обратимо связывается с белками плазмы (на 80–93 %). Легко проникает через гистогематические барьеры во все органы и ткани. Через 30–45 мин после приема обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, плевральной и перитонеальной жидкости, желчи, синовиальной жидкости, экссудате гайморовых и лобных пазух. Накапливается в тканях ретикулоэндотелиальной системы и костях, где образует нерастворимые комплексы с ионами Ca2+. Проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко (30–40 % от его уровня в плазме). В слюне концентрация доксициклина составляет 5–27 % от его концентрации в плазме крови. Через гематоэнцефалический барьер проникает плохо. Уровень доксициклина в спинномозговой жидкости составляет 10–20 % от уровня в плазме. Объем распределения доксициклина – 0,7 л/кг. При повторных введениях доксициклин может кумулировать.
Метаболизм доксицилина протекает в печени, где биотрансформации подвергается 30– 60 % лекарственного средства. Выводится с желчью (20– 60 %) и поступает в фекалии, где образует неактивные хелатные комплексы. Подвергается энтерогепатической циркуляции. В меньшей степени выводится с мочой (40 % за 72 ч, в виде активного доксициклина). Период полуэлиминации доксициклина составляет 10–18 ч после однократного приема и увеличивается до 22–23 ч при приеме повторных доз. У пациентов с нарушением функции почек элиминация доксициклина не изменяется, т.к. компенсаторно увеличивается выведение доксициклина через кишечник.
Ішке ?абылда?аннан кейін препарат ас ?орыту жолдарынан ?абылдан?ан доза?а пропорциональді сі?еді. 200 мг доксициклинді ішке ?абылда?аннан кейін 2,6 мкг/мл ??райтын плазмада?ы е? жо?ары концентрациясына 2 са?атта жетеді. Биожетімділігі 97-98% ??райды. Ас ?абылдау сі?уіне айтарлы?тай ?сер етпейді.
?абылда?аннан кейін 24 са?ат ?ткенде доксициклинні? концентрациясы 1,25-1,5 мкг/мл ??райды. Доксициклинні? плазмада?ы емдік концентрациясы 1,5-3,0 мкг/мл ??райды.
?анда плазма а?уыздарымен (80-93%-?а) ?айтымды байланысады. Гистогематикалы? б?геттер ар?ылы барлы? а?залар мен тіндерге же?іл ?теді. ?абылда?аннан кейін 30-45 минут ?ткенде бауырда, б?йректе, ?кпеде, к?к бауырда, с?йекте, тісте, ?уы? асты безінде, к?з тіндерінде, плевральдік ж?не перитонеальдік с?йы?ты?та, ?тте, синовиальдік с?йы?ты?та, гайморалы? ж?не ма?дай ?ойнаулары экссудаттарында емдік концентрацияларда табылады. Ретикулоэндотелиальдік ж?йені? тіндері мен с?йекте жина?талады, м?нда Ca2+ иондарымен ерімейтін жиынты?тар т?зеді. Плаценталы? б?гет ар?ылы ?теді, емшек с?тіне (оны? плазмада?ы де?гейіні? 30-40% ) б?лініп шы?ады. Сілекейде доксициклинні? концентрациясы оны? ?ан плазмасында?ы концентрациясыны? 5-27% ??райды. Гематоэнцефальдік б?гет ар?ылы нашар ?теді. Ж?лын с?йы?ты?ында?ы доксицилинні? де?гейі плазмада?ы де?гейіні? 10-20% ??райды. Доксициклинні? таралу к?лемі - 0,7 л/кг. ?айталап енгізгенде доксициклин жина?талуы м?мкін.
Доксициклинні? метаболизмі бауырда ж?реді, м?нда препаратты? 30-60% биотрансформация?а ?шырайды. ?тпен (20-60%) шы?арылады ж?не н?жіске т?седі, м?нда белсенді емес хелатты? жиынты?тар т?зеді. Энтерогепатикалы? айналым?а ?шырайды. Аз д?режеде (72 са?атты? ішінде белсенді доксициклин т?рінде 40%) несеппен шы?арылады. Бір рет ?абылда?аннан кейін доксициклинні? жартылай шы?арылу кезе?і 10-18 са?атты ??райды ж?не ?айталама дозаларды ?абылда?ан кезде 22-23 са?ат?а дейін артады. Б?йрек ?ызметі б?зыл?ан емделушілерде доксициклинні? шы?арылуы ?згермейді, ?йткені доксициклинні? ішек ар?ылы шы?арылуы компенсаторлы артады.
ФармакодинамикаПолусинтетический антибиотик группы тетрациклинов широкого спектра действия. Действует бактериостатически, угнетая синтез белка у микроорганизмов.
Механизм действия связан с нарушением синтеза белков в клетках бактерий. Доксициклин проникает внутрь бактериальной клетки и взаимодействует с аминоацильным центром 50S-субъединицы рибосом. Нарушает пептидилтранслоказную реакцию, не позволяя аминоацил-тРНК доставлять новые аминокислоты в рибосому для построения белковой цепи. На рибосомы человека не оказывает воздействия, что связано с наличием у него 70S-субъединицы рибосомы вместо 50S-субъединицы.
Активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Streptococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (в том числе Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Listeria spp. (в том числе Listeria monocytogenes), Bacillus anthracis; грамотрицательных аэробных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Haemophilus influenzae, Brucella spp. Escherichia coli, Shigella spp. Salmonella spp. Yersinia spp. Pasteurella spp. Vibrio spp. Francisella tularensis, Klebsiella spp. Legionella spp. Treponema spp. (в том числе штаммы, устойчивые к ?-лактамным антибиотикам), Campylobacter spp. Rickettsiae spp.; грамотрицательные анаэробные микроорганизмы: Clostridium spp. Enterobacter spp. Bacteroides spp.
Высокоактивен в отношении Mycoplasma spp. Chlamydia spp. Действует на некоторых простейших: P. falciparum, Entamoeba histolytica.
К доксициклину устойчивы большинство штаммов Proteus spp. Serratia spp. Pseudomonas spp. грибки (за исключением Actynomyces spp.). Бактерии, устойчивые к тетрациклину, обладают перекрестной устойчивостью к доксициклину.
Доксициклин способен блокировать металлопротеиназы матрикса соединительной ткани (ферменты, разрушающие коллаген и протеогликаны) и уменьшать выраженность повреждений хряща при деформирующем остеоартрозе.
Тетрациклиндер тобында?ы ?сер ету ау?ымы ке? жартылай синтетикалы? антибиотик. Микроорганизмдердегі а?уыз синтезін б?се?дете отырып, бактериостатикалы? ?сер етеді.
?сер ету механизмі бактериялар жасушаларында а?уыздар синтезін б?зумен байланысты. Доксициклин бактериялы? жасушаны? ішіне ?тіп, рибосомаларды? 50S-суббірлігіні? аминоацильдік орталы?ымен ?зара ?рекеттеседі.
А?уызды? тізбекті? ??рылуы ?шін аминоацил-тРНК-?а рибосома?а жа?а амин?ыш?ылдарын жеткізуге м?мкіндік бермей пептидилтранслоказды реакцияны б?зады. Адам рибосомаларына ?сер етпейді б?л оны? ??рамында 50S-суббірлікті? орнына рибосоманы? 70S-суббірлігіні? болуымен байланысты.
Грамо? аэробты? бактериялар: Streptococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (оны? ішінде числе Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis) Listeria spp. (оны? ішінде Listeria monocytogenes), Bacillus anthracis; грамотеріс аэробты? бактериялар: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Haemophilus influenzae, Brucella spp. Escherichia coli, Shigella spp. Salmonella spp. Yersinia spp. Pasteurella spp. Vibrio spp. Francisella tularensis, Klebsiella spp. Legionella spp. Treponema spp. (оны? ішінде ?-лактамды? антибиотиктерге т?зімді штамдар), Campylobacter spp. Rickettsiae spp.; грамотеріс анаэробты микроорганизмдер: Clostridium spp. Enterobacter spp. Bacteroides spp. ?атысты белсенді.
Mycoplasma spp. Chlamydia spp. ?атысты белсенділігі жо?ары. Кейбір ?арапайымдар: P. falciparum, Entamoeba histolytica-?а ?сер етеді. Доксициклинге Proteus spp. Serratia spp. Pseudomonas spp. штамдарыны? к?пшілігі, зе?дер (Actynomyces spp. ?оспа?анда) т?зімді. Тетрациклинге т?зімді бактериялар доксициклинге ай?аспалы т?зімділікке ие.
Доксициклин д?некер тін матриксіні? металлопротеиназаларын (коллаген мен протеогликандарды б?затын ферменттерді) б?геуге ж?не деформацияланатын остеопорозда шеміршекті? за?ымдануы ай?ынды?ын азайту?а ?абілетті.
Упаковка и форма выпускаПо 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной фольги алюминиевой печатной. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. Контурные ячейковые упаковки по 10 капсул вместе с инструкциями по применению на государственном и русском языках, в количестве, соответствующем количеству упаковок, помещают в групповую тару.
10 капсуладан баспалы алюминий фольгамен поливинилхлоридті ?лбірден жасал?ан пішінді ?яшы?ты ?аптама?а салын?ан. 2 пішінді ?яшы?ты ?аптамадан ?олданылуы ж?ніндегі мемлекеттік ж?не орыс тіліндегі н?с?аулы?пен бірге картоннан жасал?ан п?шкеге салын?ан. 10 капсуладан пішінді ?яшы?ты ?аптама ?олданылуы ж?ніндегі мемлекеттік ж?не орыс тіліндегі н?с?аулы?пен бірге ?аптаманы? санына с?йкес м?лшерде топты? ыдыс?а салын?ан.
