Касодекс 50 мг - инструкция по применению, аннотация, отзывы

Активный ингредиент – бикалутамид 50 мг;
Вспомогательные ингредиенты – лактозы моногидрат 61 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 7,5 мг, повидон 5,0 мг, магния стеарат 1,5 мг;
состав оболочки – гипромеллоза 2,5 мг, макрогол 300 0,5 мг, титана диоксид (E171) 0,77 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета; с гравировкой логотипа в виде закругленной стрелки на одной стороне и Cdx – на другой.
50

Фармакодинамика. Касодекс® представляет собой рацемическую смесь с нестероидной анти-андрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Касодекс® связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.
У некоторых пациентов прекращение приёма препарата Касодекс® может привести к развитию клинического синдрома “отмены” антиандрогенов.

Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание. (S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, период полувыведения последнего - около 7 дней. При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода
полувыведения, что делает возможным прием препарата один раз в сутки. При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера составляет около 9 мкг/мл. При приёме 150 мг бикалутамида ежедневно равновесная концентрация (R)-энантиомера составляет приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер. На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том,
что у больных с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.
Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)- энантиомера 99,6%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.

Касодекс® в дозе 50 мг в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин- рилизинг гормон) или хирургической кастрацией показан для лечения распространенного рака предстательной железы
- Касодекс® в дозе 150 мг показан для лечения местнораспространенного рака предстательной железы (T3-T4, любая N, М0; Т1-Т2, N+, М0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией
- Касодекс® в дозе 150 мг также показан для лечения местнораспространенного, неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприемлемы или не подходят пациенту.

Взрослые мужчины (в том числе, пожилые):
При распространённом раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки. Лечение препаратом Касодекс® необходимо начинать одновременно с началом приёма аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.
При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки. Касодекс® следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Нарушения функции почек: коррекции дозы не требуется.
Нарушения функции печени: при легком нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средним и тяжелым нарушением функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция препарата Касодекс® (см. раздел “Особые указания”).

Касодекс® интенсивно метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у больных с выраженным нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения препаратом Касодекс®.
Касодекс® следует применять с осторожностью у больных со средним и тяжелым нарушением функции печени.
Тяжелые печёночные изменения при использовании препарата Касодекс® возникают редко (см. раздел “Побочное действие”), сообщалось о случаях с фатальным исходом. В случае развития выраженных изменений функции печени приём препарата Касодекс® необходимо прекратить.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Касодекс®.
Учитывая возможность ингибирования препаратом Касодекс® активности цитохрома Р450 (изофермента CYP 3A4), следует проявлять осторожность при одновременном применении препарата Касодекс® с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP 3A4 (см. раздел “Противопоказания” и “Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия”).
Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении препарата Касодекс® пациентам, получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.
У пациентов, принимающих агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение переносимости глюкозы. Этот эффект может приводить к развитию сахарного диабета или снижению толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом. В связи с чем, у пациентов, принимающих Касодекс® в комбинации с агонистами ГнРГ, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ
При применении препарата Касодекс® может наблюдаться сонливость и головокружение. В связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или иными движущимися механизмами.

Касодекс хорошо переносится большинством больных, и лишь в редких случаях его приходится отменять из-за вызванных им побочных эффектов.

Следующие побочные эффекты могут быть обусловлены действием Касодекса:

очень часто (>10%): гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, приливы жара;

часто (≥1%-<10%): диарея. тошнота. транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз и желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались как серьезные, носили транзиторный характер и полностью исчезали или уменьшались, несмотря на продолжение терапии или же после ее прекращения), зуд, астения; при применении препарата в суточной дозе 150 мг - алопеция или восстановление роста волос, снижение полового влечения, сексуальные дисфункции, увеличение массы тела;

редко (≥0.1%-<1%): реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, интерстициальные легочные заболевания; при применении препарата в дозе 150 мг - боль в животе, депрессия. диспепсия. гематурия ;

очень редко (≥ 0.01%-<0.1%): рвота. сухость кожи (при применении препарата в суточной дозе 150 мг наблюдается часто), печеночная недостаточность (причинно-следственная связь с приемом Касодекса не установлена).

При одновременном применении Касодекса и аналогов ГнРГ могут наблюдаться также следующие побочные эффекты с частотой ≥1% (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена, некоторые из отмеченных эффектов часто возникают у пожилых больных без приема Касодекса):

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность .

Со стороны дыхательной системы: одышка .

Со стороны мочеполовой системы: сексуальная дисфункция, никтурия.

Со стороны системы кроветворения: анемия .

Дерматологические реакции: алопеция. сыпь, усиление потоотделения, гирсутизм.

Со стороны обмена веществ: сахарный диабет. гипергликемия. отеки. увеличение или уменьшение массы тела.

Прочие: боль в животе, боль в груди, боль в области таза, озноб .

Доказательств фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между препаратом Касодекс® и аналогами ГнРГ не получено.
В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором изофермента CYP 3A4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP 2C9, 2C19 и 2D6. В клинических исследованиях с использованием феназона в качестве маркёра активности цитохрома Р450 (CYP) не обнаружено потенциальной способности препарата Касодекс® к взаимодействию с другими лекарственными препаратами, однако при применении препарата Касодекс® в течение 28 дней на фоне приёма мидазолама, площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) мидазолама увеличивалась на 80%.
Противопоказано одновременное применение препарата Касодекс® с такими препаратами, как терфенадин, астемизол и цизаприд. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Касодекс® одновременно с циклоспорином или блокаторами “медленных” кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно, в случае развития побочных явлений. После начала применения или отмены препарата Касодекс® рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.
Проявлять осторожность при одновременном применении препарата Касодекс® и препаратов, ингибирующих микросомальные ферменты печени, например, с циметидином или кетоконазолом. Одновременное применение может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда, в том числе, варфарина (конкуренция за связь с белками). Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении препарата Касодекс® пациентам, получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.

- Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам
препарата.
- Одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом.
- Касодекс® не должен назначаться детям и женщинам.

С осторожностью: нарушение функции печени ; непереносимость лактозы,
дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Касодекс® противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным или
в период лактации.

Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое. Проведение диализа неэффективно, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.

При температуре ниже 30 °С, в недоступном для детей месте. Срок годности 5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 50 мг. 14 таблеток в блистере из Ал/ПВХ, по 2 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению.

Касодекс – инструкция, показания, применение

Касодекс – препарат, принадлежащий к группе антиандрогенных нестероидных средств.

Выпускается медикамент в виде белых покрытых пленочной оболочкой таблеток, каждая из которых содержит:

• 50 мг (Касодекс 50) или 150 мг (Касодекс 150) бикалутамида;
• Вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия карбоксиметилкрахмал, лактозы моногидрат, повидон и очищенную воду (она в процессе производства выпаривается).

В состав оболочки входят: титана диоксид, гипромеллоза, макрогол 300 и очищенная вода.

Являясь нестероидным антиандрогенным средством и конкурентным антагонистом эндогенных андрогенов, бикалутамид – активный компонент Касодекса – оказывает противоопухолевое действие. Механизм его действия основан на способности связываться с рецепторами, расположенными на поверхности клеток органов-мишеней, благодаря чему делать их недоступными для андрогенов и при этом повышать концентрацию гормонов в плазме крови. В результате новообразование предстательной железы регрессирует.

Согласно результатам клинических исследований, при применении бикалутамида в дозе 150 мг в сутки пациентами как с локализованным, так и с местнораспространенным раком предстательной железы, риск прогрессирования снижается примерно на 42%, а относительный риск метастазирования в кости в период наблюдения до 2-х лет – на 33%.

Значительного различия в продолжительности жизни и времени до прогрессирования заболевания у больных, проходящих курс лечения Касодексом по сравнению с пациентами, которым была выполнена хирургическая кастрация, выявлено не было. Однако при применении противоопухолевого препарата отмечается достоверное преимущество – сохранение сексуальной функции.

В инструкции к Касодексу указано, что это гормональное средство предназначено:

• Для лечения локализованного рака предстательной железы у пациентов, которые не подвергались радиотерапии или радикальной простатэктомии;
• В качестве монотерапии местнораспространенного рака предстательной железы или адьювантной терапии, т.е. проводимой после основного лечения (в данном случае радиотерапии или радикальной простатэктомии) и направленной на снижение риска рецидива;
• Для лечения неметастатического, местнораспространенного рака предстательной железы у пациентов, которым другие лекарственные средства неприемлемы, или они оказались неэффективными, а хирургическая операция по какой-то причине противопоказана.

Согласно официальной инструкции к Касодексу, этот препарат не следует принимать:

• При наличии гиперчувствительности к бикалутамиду или какому-либо из вспомогательных компонентов медикамента;
• Одновременно с терфенадином, цизапридом, астемизолом.

С осторожностью назначают Касодекс пациентам с печеночной недостаточностью.

Данное лекарственное средство не предназначено для применения женщинам и детям.

Таблетки Касодекс следует принимать внутрь один раз в сутки в назначенной врачом дозировке.

Как правило, мужчинам с распространенным раком железы назначают Касодекс 50 – по 1 таблетке в день. Также таким пациентам показана хирургическая кастрация или одновременное применение аналогов гормона ЛГРФ.

Больным с неметастатическим раком предстательной железы in situ при наличии противопоказаний к другим препаратам или оперативному вмешательству Касодекс назначают в дозировке 150 мг в сутки.

Курс лечения Касодексом обычно длительный – не менее 2-х лет.

Пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени дозу корректирует лечащий врач. Больным с незначительными нарушениями функционирования печени и с нарушенными функциями почек коррекция дозы не требуется.

Как в дозе 150 мг, так и в дозировке 50 Касодекс, по отзывам, в преобладающем большинстве случаев переносится пациентами хорошо. Тем не менее, побочные эффекты в некоторых случаях этот препарат вызывает:

• Более чем у 10% пациентов иногда возникают: приливы жара, болезненность грудных желез и гинекомастия ;
• От 1 до 10% больных жалуются на: головокружение. увеличение массы тела, боль в животе, запор. тошноту, метеоризм, анемию. приливы жара, снижение аппетита, сонливость, сухость кожи, гирсутизм (а у лысеющих мужчин – восстановление роста волос), алопецию. кожный зуд, депрессию. снижение либидо, боль в груди, желтуху. транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, периферические отеки, гепатотоксичность;
• Менее чем у 1% пациентов наблюдались: крапивница. аллергические реакции, сердечная недостаточность, интерстициальные легочные заболевания, ангионевротический отек;
• В индивидуальных случаях (у 0,01-0,1% пациентов) возможна печеночная недостаточность (медикам известны случаи фатального исхода).

Важно отметить, что чаще всего побочные эффекты Касодекс, по отзывам, вызывает при его одновременном применении с аналогами гонадотропин-рилизинг-гормонов.

Согласно отзывам пациентов, Касодекс может стать причиной головокружения и сонливости, по этой причине во время прохождения курса лечения данным препаратом следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и выполнении потенциально опасных видов деятельности.

Мужчинам, у которых на фоне применения Касодекса произошли выраженные изменения функции печени, терапию препаратом следует прекратить. А учитывая то, что подобные нарушения возможны, периодически оценивать функцию печени рекомендуется у всех пациентов.

Всем больным требуется регулярный контроль протромбинового времени. Обусловлено это тем, что по результатам исследований in vitro установлено, что активное вещество Касодекса из участков связывания с белком может вытеснять варфарин.